财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计筹集约18.157亿美元，其中合作协议获2.768亿美元，首次公开募股及私募配售获1.705亿美元，后续公开发行获10.869亿美元，市价发行获1.965亿美元，可转换优先股出售获0.85亿美元[102] - 截至2021年9月30日，公司在2016年与再生元的协议及2020年修订协议下记录了1.45亿美元的前期付款和3660万美元的研发服务收入，确认了1.419亿美元的合作收入[140] - 2021年6月，公司对2014年与诺华的协议进行修订，支付1000万美元作为研发费用，2020年3月和2021年9月分别因里程碑事件确认500万美元和30万美元的合作收入[143][144] - 2021年第三季度，公司与新CAR - T细胞疗法公司的协议确认了10万美元和20万美元的收入[146] - 2021年10月，公司与SparingVision合作，将获得其10%股权，有望获得最高约2亿美元的里程碑付款和销售提成[147] - 2021年第三季度，公司合作收入降至720万美元，较2020年同期减少1500万美元，主要因2020年记录了1530万美元的许可证控制权转移收入[153][154] - 2021年第三季度，研发费用增至6050万美元，较2020年同期增加约2070万美元，主要因多个项目外部成本和员工相关费用等增加[153][155] - 2021年第三季度，NTLA - 2001、NTLA - 2002、NTLA - 5001的外部开发费用分别增加174.3万美元（35%）、7.9万美元（7%）、232.6万美元（62%）[156] - 2021年第三季度，员工相关费用、设施相关费用、股票薪酬分别增加665.7万美元（61%）、242.9万美元（52%）、624.2万美元（225%）[156] - 2021年第三季度，管理费用增至1870万美元，较2020年同期增加810万美元，主要因员工相关费用增加[153][157] - 2021年第三季度，利息收入增至约40万美元，较2020年同期增加10万美元，因可交易证券余额增加[153][158] - 2021年前九个月合作收入降至2020万美元，较2020年同期的5140万美元减少3120万美元[160][161] - 2021年前九个月研发费用增至1.586亿美元，较2020年同期的1.122亿美元增加4650万美元，主要项目费用有增有减[160][162] - 2021年前九个月行政及一般费用增至4900万美元，较2020年同期的3340万美元增加1560万美元，主要因员工相关费用增加[160][164] - 2021年前九个月利息收入降至80万美元，较2020年同期的210万美元减少约140万美元，因市场条件致投资收入下降[160][165] - 截至2021年9月30日，公司累计筹集约18.157亿美元，资金来源包括合作协议、公开发行等[166] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为11.487亿美元，2021年7月公开发行股票净收益6.483亿美元[167] - 2019年销售协议下，2021年上半年公司发行股票净收益4530万美元，截至2021年9月30日，仍有4740万美元股票可售[169][170][171] - 2021年前九个月经营活动净现金使用1.704亿美元，投资活动净现金使用3.917亿美元，融资活动净现金提供7.344亿美元[177] - 基于研发计划和项目进展预期，截至2021年9月30日的资金预计可支持未来24个月以上运营和资本支出[174] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金等价物、受限现金等价物和有价证券11.499亿美元[185] 疾病相关患者数据 - 全球约5万名患者患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv），20 - 50万人患有野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病（ATTRwt - CM）[106][107] - 遗传性血管性水肿（HAE）影响约每50,000人中的1人，美国和欧洲约有11,000 - 21,500名确诊患者[115] - α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）全球约250,000人有ZZ基因型，美国约60,000人有该基因型；全球约125万人有SZ基因型[121] - 急性髓系白血病（AML）患者五年生存率低于30%，2020年美国有超11,000人死于AML，近20,000例新发病例[128] 产品研发进展 - 2019年12月，公司完成领先脂质纳米粒（LNP）配方为期一年的耐久性研究，单次给药后非人类灵长类动物血清转甲状腺素蛋白（TTR）平均降低超95%[108] - 2020年11月，公司宣布首位患者在1期研究中接受NTLA - 2001给药，用于治疗ATTR淀粉样变性[109] - 公司全球1期试验将招募最多38名18 - 80岁参与者，评估NTLA - 2001安全性、耐受性、药代动力学和药效学[110] - 2021年6月26日，公司公布NTLA - 2001 1期临床研究阳性中期数据，0.1mg/kg剂量组3名患者血清TTR平均降低52%，0.3mg/kg剂量组3名患者平均降低87%，其中1名患者降低96%[111] - NTLA - 2001在两个剂量水平上总体耐受性良好，至第28天无严重不良事件、异常凝血或肝脏问题[112] - 公司将评估NTLA - 2001在1mg/kg和0.7mg/kg剂量水平的效果，并加速评估其治疗ATTR - CM患者的效果[112] - 公司计划在2022年第一季度展示单剂量递增阶段所有四个队列的中期数据，并启动单队列扩展阶段[113] - NTLA - 2002在临床前研究中，单剂量给药后17个月持续降低血清激肽释放酶蛋白水平和活性，优于当前HAE治疗标准[118] - 血友病B项目中，临床前研究显示CRISPR/Cas9介导的靶向转基因插入使食蟹猴肝脏中循环的IX因子水平达到或高于正常人血浆水平[124] - NTLA - 5001针对WT1细胞内抗原，WT1在>90%的AML母细胞中过表达[130] - NTLA - 5001的首次人体试验将招募最多54名参与者，包括剂量递增和扩展阶段[131] - 新型胞嘧啶脱氨酶碱基编辑器技术实现>90%的T细胞编辑效率，且无高于背景水平的易位[133] - 公司计划在2022年上半年提名首个同种异体细胞疗法开发候选药物[134] - 诺华基于与公司的研究合作，启动了OTQ923和HIX763治疗镰状细胞病的1/2期临床试验并正在招募患者[136] 合作项目情况 - 再生元制药公司分担ATTR淀粉样变性项目约25%的全球开发成本和商业利润[114] 会计政策与风险 - 公司关键会计政策为收入确认和权益性薪酬，与2020年年报相比无变化[181] - 公司在报告期内及目前没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[184] - 公司主要市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响[185] - 公司认为投资组合立即变动100个基点（即1个百分点）不会对投资组合的公平市场价值产生重大影响[185] - 利率下降会减少未来投资收入[185] - 公司没有任何外币或衍生金融工具[186] - 通货膨胀通常会增加公司的劳动力成本和项目成本[186] - 公司认为截至2021年9月30日的九个月内，通货膨胀对公司经营业绩没有重大影响[186]