公司资金筹集情况 - 截至2022年3月31日，公司累计筹集约18.593亿美元用于运营，其中合作协议筹集2.813亿美元，首次公开募股及私募配售筹集1.705亿美元，后续公开发行筹集10.869亿美元，市价发行筹集2.356亿美元，可转换优先股出售筹集0.85亿美元[119] - 截至2022年3月31日，公司累计筹集约18.593亿美元[172] - 2020 - 2021年公司多次公开发行股票，获净收益9.449亿美元[175][176][177] - 2019 - 2022年公司通过“随行就市”发售计划获净收益8.42亿美元，2022年3月又签4亿美元协议[178][179][180][181] 公司财务指标变化 - 2022年第一季度合作收入增至1130万美元，较2021年增加480万美元[165][166] - 2022年第一季度研发费用增至1.331亿美元，较2021年增加9380万美元[165][167] - 2022年第一季度行政费用增至2240万美元，较2021年增加880万美元[165][170] - 2022年第一季度其他收支净额亏损262.6万美元，较2021年增加284.6万美元[165][171] - 2022年3月31日结束的三个月内，经营活动净现金使用量为7980万美元，2021年同期为5240万美元[188][189] - 2022年3月31日结束的三个月内，投资活动提供现金4750万美元，2021年同期使用现金2550万美元[188][190] - 2022年3月31日结束的三个月内，融资活动提供净现金4730万美元，2021年同期为5860万美元[188][191] 公司资金状况及影响 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共9.947亿美元[173] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券，以及来自再生元、AvenCell和SparingVision的研究和成本报销资金，预计可支持未来24个月以上的运营费用和资本支出需求[185] - 2022年3月31日结束的三个月内，经营活动净现金使用量增加主要因研发活动支出增加，部分被合作方200万美元付款抵消；2021年同期被合作方240万美元付款抵消[189] - 2022年3月31日结束的三个月投资活动现金增加，主要因9370万美元有价证券到期，部分被收购Rewrite的4480万美元净现金和购买物业设备的140万美元现金抵消[190] - 2021年3月31日结束的三个月投资活动现金减少，主要因期间有价证券活动减少，购买1.483亿美元有价证券，1.252亿美元有价证券到期，还因购买物业设备支出240万美元[190] - 2022年3月31日结束的三个月融资活动净现金包括3890万美元按市价发行净收益和840万美元股票期权行使现金；2021年同期包括4530万美元按市价发行净收益和1330万美元股票期权行使现金[191] - 截至2022年3月31日，公司有现金等价物、受限现金等价物和有价证券9.996亿美元[195] - 公司认为利率立即变动100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响，但利率下降会减少未来投资收入[196] 公司药物研究进展 - 2022年2月，NTLA - 2001治疗遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病的1期研究中，0.7mg/kg和1.0mg/kg剂量组血清TTR平均降低分别为86%（n = 3）和93%（n = 6），最大降低达98% [122] - NTLA - 2002治疗HAE的1/2期研究已完成首剂量递增队列（25mg固定剂量）给药，开始招募第二剂量递增队列（75mg固定剂量）患者[127] - NTLA - 3001计划在2023年提交IND或等效申请[129] - NTLA - 2003已启动IND支持活动[130] - 公司预计在2022年下半年公布NTLA - 2001心肌病组的首批中期数据[124] - 公司预计在2022年下半年公布NTLA - 2002首次人体研究的中期数据[128] - 公司计划在2022年6月22 - 26日的EASL国际肝脏大会上公布NTLA - 2001多神经病组单剂量递增部分的额外中期数据[123] - 2022年ATTRv - PN和ATTR - CM患者群体的入组预计完成[124] - 2022年3月，公司对NTLA - 5001治疗急性髓系白血病的1/2a期研究中给第一名患者给药，且该药物获FDA孤儿药认定[138] 公司过往研究成果 - 2020年9月数据显示，在小鼠模型中，体内CRISPR/Cas9编辑在肝脏再生组织中持续存在，靶向基因插入方法无明显表达损失，而传统基因疗法插入模型中转基因表达损失超80%[133] - 2021年3月，公司新型胞嘧啶脱氨酶碱基编辑器技术实现超90%的T细胞编辑效率，且易位无明显增加[144] 公司合作项目情况 - Regeneron承担ATTR项目约25%的全球开发成本和商业利润[126] - 2021年第三季度，公司和Regeneron为血友病B项目提名了因子9基因插入开发候选药物[132] - 公司与AvenCell合作，有机会以3000万美元进入第二个联合开发和共同资助协议[150] - 公司与AvenCell交易初始完成时获得其33.33%股权[151] - 公司与SparingVision合作，可获最高约2亿美元/产品的里程碑现金付款及潜在销售特许权使用费，选择获得美国商业化权需支付1000 - 2000万美元选择权费[153] - 公司与Kyverna合作，若选择联合开发和商业化KYV - 201需支付500万美元选择权费[154] - 公司与Kyverna交易完成时投资约300万美元，获得其约7%股权[156] - 公司与ONK达成合作协议，每个产品最多可获1.84亿美元开发和商业里程碑付款及中个位数版税[157] - 公司向诺华一次性支付1000万美元，记录为2021年研发费用[158] 公司未来计划 - 公司计划到2022年底推进至少一个新的体内开发候选药物[136]