业绩总结 - NTLA-2001针对转甲状腺素淀粉样变病（ATTR）患者的单剂量治疗显示出潜在的“一次性治疗”效果，预计可实现终身稳定的TTR水平降低[44] - NTLA-2001在1.0 mg/kg剂量下，serum TTR水平在第28天平均减少93%[56] - 在1.0 mg/kg剂量组中，6名患者均实现了超过80%的TTR减少[56] - 在第28天，0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.7 mg/kg和1.0 mg/kg的TTR减少分别为-52%、-87%、-86%和-93%[62] - 在第28天，所有剂量组的TTR减少在后续随访中保持持久[67] - 研究中，最常见的不良事件包括头痛、输注相关反应、背痛、皮疹和恶心[59] - 所有剂量水平的患者中，73%（n=11）报告的最大不良事件严重程度为1级[59] - 1.0 mg/kg剂量组中，报告了一例与呕吐相关的3级不良事件[59] 用户数据 - 全球约有50,000名ATTRv患者和200,000至500,000名ATTRwt患者，当前治疗需要长期给药[36][42] - 在美国，AATD患者约有60,000人[96] - 全球AATD患者约有250,000人[98] - 2021年美国新病例约为20,000例的急性髓性白血病（AML）[121] - 在2020年，七大主要市场中AML的新病例超过40,000例，5年总体生存率低于30%[122] 未来展望 - 公司计划在2022年下半年发布NTLA-2001的中期数据，进一步推进临床试验[12][13] - NTLA-2002针对遗传性血管水肿（HAE）的1/2期研究预计在2022年下半年发布中期数据[15] - NTLA-3001针对AATD（α-1抗胰蛋白酶缺乏症）肺病的IND申请计划在2023年提交[16] - 公司在2022年继续招募NTLA-5001针对急性髓性白血病（AML）的患者，处于1/2a期研究阶段[16] - 预计在第二阶段将评估固定剂量80 mg的效果[56] - 公司在2022年内计划推进至少一个额外的体内开发候选药物[18] 新产品和新技术研发 - 公司在CRISPR基因编辑技术方面处于领先地位，首次在临床研究中展示了系统性基因编辑的安全性和有效性[8] - NTLA-3001旨在实现正常人类水平的A1AT蛋白，并阻止肺病的进展[95] - NTLA-2003旨在阻止肝病的进展，并消除严重病例中肝移植的需求[97] - NTLA-5001的WT1特异性TCR在超过90%的AML细胞中表达[125] - 通过CRISPR/Cas9技术，NTLA-5001实现了均匀的治疗性TCR表达[129] - 小鼠模型中，NTLA-5001显示出强大的抗肿瘤效力[126] 市场扩张和并购 - 公司于2022年2月收购Rewrite Therapeutics，旨在增强其平台能力[19] 负面信息 - 研究中，部分肝切除术后，基因编辑率通过下一代测序（NGS）分析显示保持不变[164] - 经过编辑的hFIX水平在部分肝切除术后，较术前水平减少约95%（Episomal AAV表达）和85%（Episomal表达）[165]