公司使命与战略 - 公司的使命是通过开发治愈性基因组编辑疗法改善重症患者生活，专注于开发药物、推进科学、打造最佳治疗场所和关注长期可持续性四个关键要素[133] - 公司战略是利用模块化平台推进体内和体外疗法，以满足未被满足的医疗需求[134] 公司融资情况 - 截至2022年9月30日，公司通过多种方式累计筹集约18.872亿美元用于运营，2022年9月与按市价发行相关的交易又额外筹集830万美元[134] - 2021年7月，公司完成承销公开发行，以每股145美元的价格发行475.862万股普通股，扣除承销折扣和发行成本后，净收益为6.483亿美元 [204] - 2022年第一季度，公司根据2019年销售协议发行57.9788万股普通股，平均价格为每股69.43美元，净收益为3890万美元 [207] - 截至2022年9月30日的季度，公司根据2022年销售协议发行55.3204万股普通股，平均价格为每股58.82美元，净收益为3150万美元 [209] - 截至2022年10月27日，公司根据2022年销售协议额外发行186.4527万股普通股，平均价格为每股59.26美元，净收益为1.072亿美元 [210] NTLA - 2001临床试验数据 - NTLA - 2001在ATTR - CM的1期临床试验中，0.7mg/kg和1.0mg/kg剂量在第28天血清TTR蛋白浓度平均分别降低93%和92%[138] - NTLA - 2001在ATTRv - PN的1期研究中，0.7mg/kg和1.0mg/kg剂量在第28天导致血清TTR平均降低超过85%[140] - NTLA - 2001在ATTRv - PN剂量递增部分，0.7mg/kg和1.0mg/kg剂量在第28天分别导致血清TTR平均降低86%和93%，最大降低97%和98%[141] NTLA - 2001项目计划 - 公司计划在ATTRv - PN剂量扩展部分增加第二个队列，评估对应0.7mg/kg的固定剂量[141] - 2022年11月，公司启动了对应0.7mg/kg的55mg固定剂量的患者给药[142] NTLA - 2001合作情况 - 公司与再生元制药就NTLA - 2001达成共同开发和推广协议，再生元承担约25%的全球开发成本并分享商业利润[143] NTLA - 2002药物信息 - NTLA - 2002旨在敲除肝脏中的KLKB1基因，有望永久降低血浆激肽释放酶蛋白总量和活性[144] NTLA - 2002临床试验数据 - NTLA - 2002的25mg和75mg剂量组在第8周时血浆激肽释放酶平均降低65%和92%，25mg剂量在16周观察期内遗传性血管性水肿（HAE）发作平均减少91%[145] NTLA - 2002项目计划 - 公司预计在2023年上半年开始的2期安慰剂对照剂量扩展研究中选择最多两个剂量进一步评估[146] 其他项目计划 - 公司计划在2023年为NTLA - 3001提交研究性新药（IND）申请或等效申请[149] - 2021年第三季度，公司和再生元为血友病B项目提名了一个因子9（F9）基因插入开发候选药物[152] - 公司计划在2022年底前推进至少一个新的体内开发候选药物[155] 其他项目进展 - 2022年3月，公司对评估NTLA - 5001治疗急性髓系白血病（AML）的1/2a期研究中的第一名患者给药[158] - 2022年8月，公司决定将体外开发工作集中在健康供体制造的同种异体细胞疗法上[159] - 公司开发的NTLA - 6001是首个使用专有同种异体细胞工程平台开发的候选药物，正在开展IND启用活动[161] 技术成果 - 公司的新型胞嘧啶脱氨酶碱基编辑器技术可实现多个同时基因敲除，T细胞编辑效率>90%[166] 外部合作研究进展 - 诺华正在为基于与公司研究合作产生的两个治疗候选药物OTQ923和HIX763的1/2期镰状细胞病研究招募患者[168] 公司合作交易情况 - 公司与AvenCell交易获33.33%股权，有机会以3000万美元签订二次合作协议[173][174] - 公司与SparingVision合作获11%股权及最多约2亿美元里程碑付款，选择商业化需支付1000 - 2000万美元[175][176] - 公司与Kyverna合作获7%股权，选择商业化需支付500万美元[178][179] - 公司与ONK合作可获最多1.84亿美元里程碑付款及中个位数版税[180] - 公司向Novartis支付1000万美元修订协议[181] 2022年Q3财务数据变化 - 2022年Q3合作收入增至1330万美元，较2021年Q3增加610万美元[188][189] - 2022年Q3研发费用增至9670万美元，较2021年Q3增加3620万美元[188][190] - 2022年Q3管理费用增至2210万美元，较2021年Q3增加340万美元[188][193] - 2022年Q3其他收支净额亏损增加800万美元，主要因或有对价负债和AvenCell亏损[188][194] - 2022年Q3净亏损增至1.13229亿美元，较2021年Q3增加4158.5万美元[188] 截至2022年9月30日九个月财务数据变化 - 截至2022年9月30日的九个月，合作收入从2021年同期的2020万美元增至3850万美元，增加了1830万美元[196][197] - 截至2022年9月30日的九个月，研发费用从2021年同期的1.586亿美元增至3.199亿美元，增加了1.613亿美元，增幅102% [196][198] - 截至2022年9月30日的九个月，一般及行政费用从2021年同期的4900万美元增至6670万美元，增加了1770万美元 [196][199] - 截至2022年9月30日的九个月，其他（费用）收入净额从2021年同期的78万美元降至 - 1270万美元，减少了1348万美元 [196] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8.487亿美元 [202] - 2022年9月30日，公司现金等价物、受限现金等价物和有价证券为8.47亿美元[224] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年前九个月，经营活动净现金使用量分别为2.434亿美元和1.704亿美元，投资活动净现金分别为1.905亿美元和 - 3.917亿美元，融资活动净现金分别为7720万美元和7.344亿美元 [216] - 2022年前九个月投资活动提供现金1.905亿美元，2021年同期使用现金3.917亿美元[218] - 2022年前九个月投资活动现金增加主要因4.374亿美元有价证券到期，部分被收购Rewrite的4480万美元、购买有价证券的1.926亿美元和购买物业及设备的960万美元抵消[218] - 2021年前九个月现金使用增加主要因购买物业及设备使用990万美元现金和有价证券活动减少，期间购买7.728亿美元有价证券，3.91亿美元有价证券到期[218] - 2022年前九个月融资活动提供现金7720万美元，包括按市价发行所得6210万美元、行使股票期权所得1400万美元和员工股票购买计划发行股份所得110万美元[219] - 2021年前九个月融资活动提供现金7.344亿美元，包括普通股后续发行所得6.483亿美元、按市价发行所得4530万美元、行使股票期权所得3990万美元和员工股票购买计划发行股份所得100万美元[219] 公司会计政策 - 公司关键会计政策为收入确认和基于股权的薪酬，自2021年年报以来无变化[221] 公司市场风险 - 公司主要市场风险是利率敏感性，投资组合短期且低风险，利率立即变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[224] - 公司无外币或衍生金融工具，通胀增加劳动力和项目成本，但2022年前九个月对经营成果无重大影响[225] 公司合同义务情况 - 截至2022年9月30日的三个月，公司合同义务无重大变化[223]