财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物及有价证券从2021年12月31日的11亿美元下降至2022年9月30日的849亿美元，主要由于运营支出约276亿美元及收购Rewrite Therapeutics的45亿美元 [29] - 合作收入从2021年第三季度的720万美元增加至2022年第三季度的1330万美元，主要得益于与AvenCell和Kyverna的合作 [31] - 研发费用从2021年第三季度的6050万美元增加至2022年第三季度的9670万美元，主要由于主要项目的推进及人员增长 [31] - 一般及行政费用从2021年第三季度的1870万美元增加至2022年第三季度的2210万美元，主要由于员工相关费用及股票薪酬 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - NTLA-2001在ATTR淀粉样变性心肌病治疗中，0.7毫克/千克和1.1毫克/千克剂量组在28天时分别实现了93%和92%的平均血清TTR降低 [14] - NTLA-2002在遗传性血管性水肿（HAE）治疗中，25毫克和75毫克剂量组在8周时分别实现了65%和92.2%的血浆激肽释放酶水平降低 [19] - NTLA-2002在16周观察期内，25毫克剂量组的HAE发作率平均降低了91% [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2023年上半年启动NTLA-2002的二期临床试验，并预计将包括美国临床站点 [21] - 公司预计在2023年初分享NTLA-2001和NTLA-2002的更多中期数据 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过CRISPR技术开发体内和体外治疗应用，目标是成为基因组编辑领域的领导者 [10] - 公司正在推进NTLA-3001和NTLA-2003的IND准备工作，分别用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症的肺部和肝脏表现 [23] - 公司开发了专有的同种异体平台，旨在克服宿主排斥反应，并已在ESGCT会议上展示了相关编辑技术 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NTLA-2001有潜力成为治疗ATTR淀粉样变性的最佳TTR降低剂 [16] - 公司认为NTLA-2002有潜力通过单次剂量永久预防HAE的发作，并显著减轻患者的治疗负担 [20] - 公司预计现金余额将支持未来24个月以上的运营计划 [33] 其他重要信息 - 公司在2022年10月27日通过市场协议筹集了额外的115亿美元净股权收益 [30] - 公司计划在2023年初分享2023年战略优先事项，以推进其全谱系管道和平台 [37] 问答环节所有提问和回答 问题: NTLA-2001的剂量选择决策 - 公司选择了0.7毫克/千克作为三期试验的潜在剂量，基于其在安全性和疗效方面的表现 [41][42] 问题: HAE治疗中的攻击率目标 - 公司目标是尽可能使所有患者达到零攻击率，并显著减轻患者的治疗负担 [45][46] 问题: 在美国启动临床试验的准备情况 - 公司已与FDA就NTLA-2001和NTLA-2002项目进行了互动，并计划在2023年上半年启动NTLA-2002的二期试验 [51] 问题: NTLA-2002的二期试验是否可能成为关键试验 - 公司认为目前的试验规模较小，不足以支持关键试验，但二期数据将用于支持未来的BLA申请 [55] 问题: AHA会议上的数据预期 - 公司将在AHA会议上展示NTLA-2001的扩展数据，并强调其在心脏病学界的广泛兴趣 [58] 问题: 未来体内项目的决策 - 公司将继续推进体内项目，重点关注未满足的医疗需求和治疗效果 [64][65] 问题: NTLA-2002的二期试验设计 - 公司计划在2023年上半年启动NTLA-2002的二期试验，并预计试验将持续16至24周 [80] 问题: 资金分配和合作伙伴关系 - 公司将继续优先推进临床项目和平台创新，并寻求能够带来技术或生物学进步的合作伙伴关系 [83][86] 问题: NTLA-2001的异常ALT事件 - 公司尚未确定NTLA-2001试验中一名患者的ALT升高原因，但该患者目前状况良好 [91] 问题: α-1抗胰蛋白酶缺乏症的治疗策略 - 公司计划通过NTLA-2003和NTLA-3001分别敲除突变基因和插入健康基因，以达到正常水平的α-1抗胰蛋白酶 [94][95]