公司资金状况 - 截至2021年12月31日，公司拥有约2.127亿美元现金、现金等价物、受限现金以及当前和非流动有价证券[26] - 公司预计现有资金可维持当前运营水平至2023年第一季度末[26] 伊美司他临床试验计划与进展 - IMerge Phase 3预计2023年1月初公布顶线结果，若结果支持，公司计划2023年上半年在美国提交新药申请，下半年在欧洲提交上市许可申请，美国最早2024年上半年、欧洲最早2024年下半年可实现低风险MDS适应症的伊美司他商业上市[22] - IMpactMF预计2024年完成全部患者入组，2024年进行总生存期中期分析，2025年进行最终分析[23] - 2022年上半年公司计划启动伊美司他与鲁索替尼联用治疗一线MF患者的1期临床试验IMproveMF[21] - 2022年公司计划支持一项或多项伊美司他单药或与维奈克拉或低甲基化剂联用治疗AML和高风险MDS的研究者发起的临床试验[21] - 2021年10月IMerge 3期试验完成患者招募，预计2023年1月初公布顶线结果[55] - IMerge 2期试验为开放标签单臂试验，主要和次要终点与3期试验相同[56] - 截至2021年12月31日，IMpactMF有96个站点开放患者入组，预计2024年完成全部入组，2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[68] - IMproveMF 1期试验计划在美国三个临床站点开展，第一部分和第二部分预计各招募最多20例一线MF患者，第一临床站点预计2022年上半年开放入组[75][76][77] - 公司计划与关键意见领袖合作，于2022年开展急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）的研究者发起临床试验，还启动了淋巴造血系统恶性肿瘤临床前研究项目和下一代端粒酶抑制剂发现项目[79][81][82] - 公司预计IMpactMF中期分析可能在2024年进行，最终分析在2025年进行[84] 伊美司他专利与市场独占期 - 伊美司他在美国和欧洲均获得骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）的孤儿药认定，在美国获批后有7年市场独占期，在欧洲获批后有12年市场独占期（需满足相关条件）[28][29] - 若2024年上半年伊美司他在美国低风险MDS获批，市场独占期至2031年上半年；若2024年下半年在欧洲获批，市场独占期至2036年下半年[28][29] - 公司拥有美国和欧洲专利，伊美司他治疗MF和MDS的专利保护期至2033年，物质组成专利在美国的保护期至2025年12月，MDS和MF治疗方法专利2033年3月到期[30][31] - 公司物质组成专利覆盖在欧洲将于2024年9月到期，骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）的治疗方法专利在欧洲专利公约成员国将于2033年11月到期[32] - 美国的物质组成专利保护期至2024年12月，MDS和MF的治疗方法专利权利于2033年3月到期[94] - 欧洲的物质组成专利保护期至2024年9月，MDS和MF的治疗方法专利权利于2033年11月在欧洲专利公约成员国到期[95] - 若2024年上半年在美国获得低风险MDS的药物产品批准，产品组成专利期限可能最多延长5年至2030年12月[96] - 若2024年下半年在欧洲获得低风险MDS的药物产品批准，MDS治疗方法专利期限可能最多延长5年至2038年11月[96] - 若2024年上半年在美国获得低风险MDS的药物产品批准，预计根据哈奇 - 韦克斯曼法案可获得排他权至2029年上半年，根据孤儿药法案可获得市场排他权至2031年上半年[101] - 若2024年下半年在欧洲获得低风险MDS的药物产品批准，预计可获得总计10年排他权至2034年下半年，若满足条件市场排他权可再延长2年至2036年下半年[105] 伊美司他药物特性与市场情况 - 约90%的人类癌症活检样本中存在端粒酶表达[38] - 依美司他（Imetelstat）的半数最大抑制浓度（IC50）在无细胞试验中为0.5 - 10 nM，血浆半衰期为4 - 5小时，7.5 mg/kg剂量给药后41 - 45小时骨髓中浓度为0.19 - 0.51 µM[43] - 美国约有60000人患有MDS，每年约有16000例新病例，诊断时中位年龄约70岁，约70%患者属于低风险组[49] - 促红细胞生成素（ESAs）可改善约50%患者的贫血，中位反应持续时间约两年，阿扎胞苷（HMA）8周红细胞输注独立（RBC - TI）率为17%，来那度胺为27%[50] - 瑞波西利（Reblozyl）适用于约15% - 30%的低风险MDS伴环形铁粒幼细胞患者[50] - 美国约有13000例骨髓纤维化（MF）患者，每年约有3000例新发病例，高达20%的MF患者会发展为急性髓系白血病（AML）[62] - 约70%的MF患者被归类为中2或高危疾病，JAK抑制剂治疗失败或不再响应的患者无获批药物治疗，停用鲁索替尼后MF患者中位生存期仅约14 - 16个月[63] 伊美司他试验数据 - IMerge 3期试验计划招募约170名低风险输血依赖型MDS患者，在全球超100个医疗中心开展[52] - IMerge 3期试验设计有>85%的把握检测出依美司他和安慰剂在8周RBC - TI率上的统计学显著差异，示例中依美司他组8周RBC - TI率为30%，安慰剂组为7.5%[53] - IMerge 2期试验中38例患者数据显示，42%（16/38）患者达到8周RBC - TI主要终点，其中75%（12/16）患者在无输血间隔期血红蛋白较治疗前至少升高3 g/dL，29%（11/38）患者无输血超过一年，中位无输血持续时间约20个月[57] - IMerge 2期试验中，61%和55%的患者分别出现可逆且可控制的3/4级血小板减少症和中性粒细胞减少症，5%（2/38）患者出现3级发热性中性粒细胞减少症，11%（4/38）患者出现3/4级出血，21%（8/38）患者出现3/4级贫血，但仅1例与imetelstat有关，且90%的3/4级中性粒细胞减少症和87%的3/4级血小板减少症在四周内实验室评估降至2级或更低[60] - IMpactMF 3期试验计划招募约320例难治性MF患者，采用9.4 mg/kg每三周静脉输注一次的imetelstat治疗方案，试验设计有>85%的把握检测到死亡风险降低40%（风险比 = 0.60；单侧α = 0.025）[64][67] - IMbark 2期试验中，高剂量组患者中位总生存期（OS）为28.1个月，与真实世界数据对比，imetelstat治疗患者中位OS为30.7个月，是最佳可用疗法（BAT）治疗患者12.0个月的两倍多，imetelstat治疗患者死亡风险降低65% - 67%[71] - IMbark 2期试验9.4 mg/kg剂量组中，41%（24/59）和32%（19/59）的患者分别出现可逆且可控制的3/4级血小板减少症和中性粒细胞减少症，2%（1/59）患者出现3级发热性中性粒细胞减少症，5%（3/59）患者出现3/4级出血，超70%的3/4级血细胞减少症在四周内实验室评估降至2级或更低[74] 伊美司他商业化相关 - 2022年公司计划进行初步商业准备，评估伊美司他在欧洲的潜在商业化策略[25] - 2016年9月，公司授予杨森制药相关产品研发和商业化许可，该许可于2021年4月12日终止[108] - 自2018年9月起，公司与第三方合同制造商合作并重建自身供应链，以生产和供应imetelstat[112] - 低危MDS治疗中，当前标准治疗是使用ESA，IMerge 2期数据显示imetelstat有潜在优势[115][116] - 若获批用于低危MDS治疗，imetelstat将与ESAs、免疫调节剂等多种现有疗法竞争[117] - 难治性MF治疗中，当前标准治疗是使用JAK抑制剂，IMbark数据显示imetelstat有潜在优势[120][121] - 若获批用于MF治疗，imetelstat将与Jakafi、Inrebic等获批的JAK抑制剂竞争[122] - 中间-2或高危MF患者停用主要JAK抑制剂后中位总生存期（OS）为14 - 16个月[120] - imetelstat商业化需获得政府机构监管批准，获批过程耗时长、成本高且无获批保证[128] - 公司于2021年10月获得imetelstat治疗低风险MDS的创新护照，进入英国MHRA的ILAP计划，可享受150天加速评估和滚动审查MAA等福利[134] 政策法规相关 - EU GDPR对不合规公司的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[144] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[147] - 2020年9月，FDA发布最终规则和指南，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供途径[147] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部最终确定一项法规，取消了医疗保险D部分中制药商向计划赞助商提供价格折扣的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[147] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施特朗普政府的最惠国待遇行政命令，该命令将医疗保险B部分某些医生管理药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，于2021年1月1日生效，后于2021年12月27日被撤销[147][148] - 2021年7月，拜登政府发布促进美国经济竞争的行政命令，涉及处方药相关条款[148] - 2021年9月9日，HHS发布应对高药价的综合计划，概述了药品定价改革原则和潜在立法政策[148] - 2017年《减税与就业法案》废除了《平价医疗法案》（ACA）的“个人强制保险”税，自2019年1月1日起生效[150] - 2020年联邦支出方案永久取消了ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2020年1月1日起生效；并取消了健康保险公司税，自2021年1月1日起生效[150] - 2011年《预算控制法案》未实现2012 - 2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发政府项目自动削减，包括对医疗服务提供商的医疗保险付款每年最多削减2%，从2013年4月1日起生效，将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年实际削减1%，最终财年最多削减3%[152][153] 公司基本信息 - 截至2022年1月31日，公司高管包括70岁的John A. Scarlett等多人，分别担任不同职位[154] - 截至2021年12月31日，公司有69名全职员工和3名兼职员工，其中10人拥有博士学位，28人拥有其他高级学位，40人从事或直接支持研发活动，32人从事商业等其他活动[163] - 公司目前约有80份有效的咨询协议[164] - 公司于1990年11月28日在特拉华州注册成立[165] - 公司是根据1934年《证券交易法》（经修订）规则12b - 2定义的较小报告公司[475] - 公司无需提供本项规定的信息[475] 伊美司他资格认定 - 2015年6月和12月，FDA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格[100] - 2015年12月和2020年7月，EMA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格[104] - 2017年10月，FDA授予imetelstat用于治疗非del(5q)、对ESA治疗难治或耐药的低危或中危-1骨髓增生异常综合征（MDS）成人输血依赖型贫血患者的快速通道资格[107] - 2019年9月，FDA授予imetelstat用于治疗复发/难治性骨髓纤维化（MF）成人患者的快速通道资格[107]