财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度和全年总运营费用高于2020年同期，2021年第四季度和全年分别为3200万美元和1.154亿美元，2020年同期为2330万美元和7720万美元 [44] - 研发费用增加主要是由于两项正在进行的3期临床试验的临床开发成本增加、合同制造商生产验证批次的imetelstat制造成本增加以及人员相关成本增加 [44] - 一般和行政费用增加主要是由于与预商业化活动相关的新成本，包括现代化内部基础设施以支持潜在的商业发布和更高的法律成本 [44] - 2021财年结束时，公司拥有2.127亿美元现金和有价证券，预计足以支持当前运营至2023年第一季度末 [45] - 2022年非GAAP总运营费用预计在1.4亿至1.5亿美元之间 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 临床试验业务 - IMerge 3期试验：2021年10月完成低风险MDS患者入组，预计2023年1月初公布关键疗效和安全参数的顶线结果；若结果积极，预计2023年上半年提交新药申请（NDA），假设获批，imetelstat最早可在2024年上半年实现商业化 [9][10] - IMpactMF 3期试验：2021年开放了超过50%的计划临床站点用于患者入组，预计2022年底开放其余选定站点；预计2024年进行中期分析，若达到预设的总生存期（OS）统计标准，预计imetelstat可在2025年在难治性MF中注册 [20][21][22] 新研究项目 - IMproveMF：imetelstat与ruxolitinib联合用于一线MF的1期临床研究，预计2022年上半年开放入组 [24] - IMpress和TELOMERE：分别评估imetelstat作为单药和与当前标准治疗联合用于AML和高危MDS的研究，预计2022年下半年开始 [25] - 临床前实验：正在MD Anderson进行，评估imetelstat治疗淋巴造血恶性肿瘤的潜力，预计2022年底获得初步数据 [26] - 下一代TELOMEREs抑制剂发现研究项目：正在对不同化合物进行表征研究，确定先导化合物后会有更多细节 [27] 各个市场数据和关键指标变化 低风险MDS市场 - 低风险MDS约占MDS患者总数的70%，约90%有症状性贫血且无5q缺失的低风险MDS患者主要使用促红细胞生成素刺激剂（ESAs）治疗，但并非所有患者都有反应或符合使用条件，即使有反应，反应通常持续18至24个月 [34] - 对于ESAs治疗失败或不符合条件的患者，治疗选择有限，RS阴性患者缺乏有效疗法，约75%的低风险MDS患者存在未满足的医疗需求 [35][36] 骨髓纤维化（MF）市场 - JAKi抑制剂ruxolitinib是MF市场的标准一线疗法，但患者长期使用该药物的情况不佳，停用ruxolitinib的患者中位总生存期不足12个月 [41] - 随着更多药物的开发，预计未来十年MF市场将显著扩张，为临床医生提供更多治疗选择 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进两项正在进行的3期试验，争取重要数据读出，为imetelstat的注册和商业化做准备 [9][10] - 开展新的研究项目，拓宽imetelstat的潜在应用范围，包括联合用药方案和新的适应症 [24][25] - 利用全面的、以里程碑为驱动的阶段门控商业化计划，将公司转变为商业阶段公司，积极准备NDA和MAA提交，同时探索与合适合作伙伴的潜在关系 [11][12][13] 行业竞争 - 在低风险MDS市场，luspatercept的批准仅限于RS阳性患者，imetelstat能够治疗RS阳性和RS阴性亚型患者，且具有持久的输血独立性和疾病修饰潜力，预计具有高度差异化的产品特征 [30][31][37] - 在MF市场，IMpactMF是唯一以OS为主要终点的3期试验，若能证实imetelstat在2期试验中观察到的OS改善，预计将改变难治性MF患者的治疗模式，与其他已批准或正在开发的治疗方法形成差异化竞争 [20][23][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为imetelstat具有独特的作用机制和疾病修饰潜力，有望显著改善低风险MDS和难治性MF患者的治疗 [6][8] - 2021年是关键执行和取得成就的一年，2022年同样重要，即将到来的两项3期注册试验的结果有可能将公司从后期开发公司转变为商业阶段公司 [48][50] - 若成功实现各项增值里程碑，imetelstat有望改变低风险MDS和难治性MF的治疗方式，为患者带来显著改善 [51] 其他重要信息 - 俄乌冲突对IMerge试验的影响：乌克兰有一个站点的两名患者，该站点目前暂停患者就诊，不确定这两名患者是否会失访；俄罗斯有两个站点的两名患者，站点目前开放患者就诊，目前预计冲突不会影响顶线结果的公布时间 [19] - 俄乌冲突对IMpactMF试验的影响：俄罗斯有四个站点，两名患者已随机分组，三名患者正在筛查，不确定冲突对新站点开放、患者治疗和入组的影响 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：近期pacritinib获批对MF治疗格局的影响，是否会延长患者难治期、增加复发/难治性MF市场规模？ - 回答：pacritinib仅获批用于严重血小板减少症患者，这部分患者占MF患者的一小部分，与imetelstat可治疗的人群不同；若使用pacritinib的患者人数少于5万，该人群将与imetelstat服务的人群不同；随着时间推移，MF市场将显著扩张，为医生提供更多治疗选择 [57][58] 问题2：患者随着疾病进展和JAKi治疗会出现血小板减少症，是否意味着更多患者会符合pacritinib治疗条件？ - 回答：患者随着时间推移会出现血小板减少症，使用ruxolitinib治疗的患者也会出现这种情况；若患者血小板计数符合条件，有可能成为imetelstat的治疗选择；大多数早期使用pacritinib的患者可能来自一线或接近一线、血小板计数低的患者；随着患者病情加重，骨髓功能衰竭会导致血小板减少和中性粒细胞减少等情况，虽然部分患者可能受益于不受血小板计数限制的药物，但大多数患者在其他方面对JAKi治疗反应不佳；总体而言，市场将随着更多患者符合一线治疗条件而扩张 [61][62][63] 问题3：一线联合研究的潜在数据读出时间？ - 回答：公司赞助的研究预计2022年上半年开始入组，但由于需要缓慢进行剂量爬坡以确保安全，目前无法确定具体的数据读出时间；研究是开放标签的，在进行过程中可以评估两种药物的潜在疗效 [64][65] 问题4：第二代Telomeres抑制剂的理想特征以及与imetelstat相比的关键改进？ - 回答：理想的第二代候选药物是口服可用的小分子，具有小分子开发在制造和时间方面的常见优势，口服可用性在某些适应症和用途中会受到欢迎；目前正在寻找先导化合物，确定后会提供更多具体信息，预计需要到今年剩余时间 [68] 问题5：一线MF研究从疗效角度看，总症状评分（TSS）等指标的成功标准是什么？ - 回答：开展该联合研究的热情在于将imetelstat在复发和难治性环境中观察到的疾病修饰潜力应用于一线患者；除了TSS等易于评估的终点外，还将关注其他疗效终点，如完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和纤维化改善等，将综合评估数据来推进该项目 [69][70] 问题6：IMerge 3期试验有信心认为试验具有足够效力的原因，以及举例中数据的现实性？ - 回答：对IMerge 3期低风险MDS研究结果有信心的原因包括：采用了相当保守的统计效力假设，如在统计效力函数中假设imetelstat组的8周输血独立性（TI）率为30%，而2期试验中观察到的率为42%，安慰剂率假设为7.5%，高于类似竞争研究中的实际安慰剂率；患者群体相似，均为非5q缺失、对ESAs复发或难治的患者，与luspatercept获批的MEDALIST研究患者群体相似；药物使用方式相同，起始剂量为7.5毫克/千克，在2期试验过程中对剂量调整进行了优化 [80][81][82] 问题7：IMpactMF试验中盲态事件率与试验预期的比较情况？ - 回答：由于研究处于盲态，目前没有计划讨论事件率，该试验是一项长期试验，目前重点是患者入组 [83]