收入和利润表现 - 2021年软件收入为1.132亿美元，较2020年增长22%[28] - 2021年总收入为1.379亿美元，2020年为1.081亿美元，2019年为8550万美元，年增长率分别为28%和26%[26] - 2021年净亏损为1.012亿美元，2020年为2660万美元，2019年为2570万美元[26] - 2021年确认来自BMS合作的首付款收入1370万美元，2020年确认100万美元[66] 客户表现与合同价值 - 2021年年度合同价值超过10万美元的客户数量为190个，2020年为153个，2019年为131个，分别占当年总ACV的80%、79%和78%[20][28] - 2021年ACV超过10万美元的客户留存率为98%，过去八个财年每年均保持在96%或更高[20] - 2021年ACV超过100万美元的客户数量为15个，2020年为16个，2019年为10个[28] - 2021年公司拥有1647家活跃客户（年度合同价值ACV不低于1000美元）[49] - 2021年十大软件客户贡献收入占比约33%，其中单一最大客户占比14%[49] - 2021年ACV超过10万美元的客户数量为190家，2020年为153家，2019年为131家[50] - 2021年ACV超过100万美元的客户数量为15家，2020年为16家，2019年为10家[50] - 2021年按ACV计算的前十大客户贡献总ACV为3410万美元，2020年为2850万美元[50] - 2021年ACV超过10万美元客户的年度留存率为98%，过去八年均保持在96%或更高[52] 大客户与合作伙伴收入贡献 - 按2020年收入计算的前20大制药公司在2021年贡献了公司软件收入4200万美元，占软件总收入的37%[20][28] - 2021年公司软件业务收入中，前20大制药公司贡献4200万美元，占比37%[48] 业务合作与里程碑付款 - 公司与百时美施贵宝的合作获得5500万美元首付款，并有资格获得总计高达27亿美元的里程碑付款[25] - 2020年11月与百时美施贵宝（BMS）的合作获得5500万美元首付款[66] - 2021年公司有7个合作项目有资格获得潜在里程碑付款和特许权使用费，2020年为9个，2019年为2个[65] - 公司与百时美施贵宝（BMS）的合作包括5500万美元的预付款[158] - 公司有资格获得高达27亿美元的总里程碑付款，涵盖所有潜在靶点[158] - 每个肿瘤学靶点的里程碑付款高达5.85亿美元，其中研发和监管里程碑为3.6亿美元，商业里程碑为2.25亿美元[158] - 每个神经学和免疫学靶点的里程碑付款高达4.82亿美元，其中研发和监管里程碑为2.57亿美元，商业里程碑为2.25亿美元[158] - 公司有权获得BMS许可产品全球年净销售额的分级特许权使用费，比例从中个位数到低两位数[159] - 合作协议的研究期限为四年或更早，公司可选择延长[156] - 公司与再鼎医药（Zai Lab）的合作包含高达约3.38亿美元的里程碑付款[80] 股权投资 - 公司持有Faxian Therapeutics, LLC合资企业50%的所有权[72] - 公司持有Bright Angel Therapeutics Inc. 33.3%的所有权[72] - 公司持有Ajax Therapeutics, Inc. 6.3%的所有权[72] - 公司持有Nimbus Therapeutics, LLC 5.5%的所有权[72] - 公司持有ShouTi, Inc. 4.5%的所有权[72] - 公司持有Ravenna Pharmaceuticals, Inc. 3.1%的所有权[72] - 公司持有Morphic Holding, Inc. 2.3%的所有权[72] 技术平台能力与优势 - 公司平台每天可评估数十亿个分子，而传统发现项目每年仅合成约一千个分子[42] - 一项同行评审研究显示，公司平台在选择高亲和力分子方面，使具有所需亲和力的分子数量增加了八倍[42] - 公司的FEP+技术能够以接近实验精度的误差预测分子结合亲和力，计算单个分子仅需数小时[126] - 在一项研究中，FEP+技术成功优先合成具有更高结合亲和力分子的成功率是其他测试技术的8倍[127] - 公司的PathFinder软件可以自动探索数十亿个分子的化学空间[128] - 公司的Active Learning FEP+解决方案结合了物理计算和机器学习，可在一天内筛选多达10亿个分子[133][135] - 公司认为开发类似其基于物理的计算平台所需的投入将阻碍新进入者[145] 具体药物研发项目进展 - WEE1抑制剂先导分子与AZD-1775和Zn-C3相比，其WEE1结合亲和力Kd值分别为4 nM、3 nM和2 nM[110][113] - 在A427和OVCAR3细胞系中，公司WEE1抑制剂的细胞活力抑制IC50值分别为100 nM和90 nM，优于或类似于竞品[110][113] - 公司WEE1抑制剂在1 uM浓度下对超过450种激酶进行筛选，仅与另外8种激酶结合，显示出大于90%的高选择性[111] - 公司WEE1抑制剂在体外实验中未显示出可测量的CYP3A4时间依赖性抑制，降低了药物相互作用的潜在风险[110][112][113] - 公司已与百时美施贵宝合作开发SOS1/KRAS蛋白-蛋白相互作用抑制剂，用于治疗KRAS驱动的癌症[114][116] - 公司计划在2022年上半年向FDA提交MALT1项目的新药临床试验申请[78] 战略举措与收购 - 公司于2022年1月收购了XTAL BioStructures公司，以增强其生产高质量靶点结构的能力[117] 知识产权与许可协议 - 公司支付给哥伦比亚大学的特许权使用费基于包含许可代码或专利的产品的总收入[168] - 公司向哥伦比亚大学支付基于PS-GVB软件总收入的低个位数至低两位数百分比作为版税[171] - 公司向哥伦比亚大学支付基于IMPACT软件总收入的低个位数至低两位数百分比作为版税[175] - 公司为2001年蛋白质折叠协议支付了一次性名义许可费及基于相关产品总收入的低个位数至低两位数版税，版税义务已于2014年1月终止[178] - 公司为2003年PLOP协议支付了一次性名义许可费及基于相关产品总收入的低个位数至低两位数版税，版税义务将于2023年6月19日终止[183] - 公司向哥伦比亚大学支付基于Water Site产品总收入的低两位数百分比作为版税，版税义务将于2028年5月27日终止[187] [188] - 根据2008年版税修正案，公司就使用许可产品提供的服务费向哥伦比亚大学支付中个位数百分比作为版税[191] - 2008年Water Site协议在最后一项专利到期、首次商业销售后15年或软件版权到期中最晚者失效[190] - 公司负责报销哥伦比亚大学与Water Site专利注册和维护相关的合理费用[189] [184] - 截至2022年2月4日，公司软件业务专利组合包括至少12个已公开的专利族，拥有或持有约55项专利和专利申请的独家许可权，其中包含至少8项已授权或已获准的美国专利、5项待审的美国非临时专利申请、11项已授权或已获准的非美国专利（包括6项在欧洲多国生效的欧洲专利和5项非欧洲专利）以及9项与计算平台相关的待审外国专利申请[196] - 公司软件业务专利组合中任何已授权或未来将授权的专利预计将在2026年至2038年间到期（无调整或延期情况下）[196] - 截至2022年2月4日，公司内部药物发现业务有2个已公开专利族，合作方自2010年以来提交了超过100项化合物专利和专利申请（公司不拥有相关知识产权），另有6项待审的全资临时申请、6项待审的国际专利申请和2项待审的非美国专利申请[197] - 截至2022年2月4日，公司拥有约49项版权登记，覆盖其专有软件代码[201] - 若产品候选物或其用途获得FDA批准，公司计划在美国申请最长5年的专利延长期（但专利剩余有效期自产品批准日起总计不超过14年），并寻求在欧洲等其他司法管辖区获得类似延期[200] 市场竞争格局 - 软件业务面临来自BIOVIA、Chemical Computing Group等多家商业竞争对手的竞争[147] - 药物发现业务在肿瘤学等领域面临激烈竞争，对手包括大型制药公司和生物技术公司[152] 组织架构与运营能力 - 公司全球销售、技术和科学团队约150人，在美国、欧洲、日本、印度和韩国设有销售业务，并在中国等重要市场建立了分销渠道[204] - 公司内部药物发现业务尚未建立商业组织或分销能力，计划通过与生物制药公司合作推进候选药物商业化[205] - 公司不拥有或运营生产设施，依赖第三方合同制造商提供临床前和临床开发所需的所有原材料、原料药和成品药[206] 监管审批流程与要求 - 在美国，新药申请需完成临床前测试（符合GLP规范）、提交IND并生效、获得IRB批准、进行充分对照的人体临床试验（符合GCP规范）、准备并提交NDA（包含化学、制造、质量控制信息和拟议标签）、完成FDA对生产设施的cGMP检查、完成临床试验现场审计、支付用户费用并获得NDA批准，以及满足任何上市后要求（如REMS或上市后研究）[209][216] - IND提交后需经过30天等待期，FDA可能在此期间或临床试验开始后因安全问题发出全面或部分临床暂停[213][214]