产品信息 - 公司产品候选药物Onvansertib是一种口服小分子药物，具有高度特异的PLK1抑制作用，半衰期为24小时[20] - Onvansertib在与不同细胞毒性药物联合使用时显示出协同作用，包括微管靶向药物、拓扑异构酶1抑制剂、抗代谢物、烷化剂、蛋白酶抑制剂、激酶抑制剂、PARP抑制剂、BCL-2抑制剂和雄激素生物合成抑制剂[21] 临床试验 - 在进行的和计划中的五项临床试验中，包括一项针对RAS突变mCRC的一线治疗试验、一项针对mPDAC的二线治疗试验和三项研究者发起的试验[21] - CRDF-004是一项针对一线RAS突变mCRC患者的开放标签、随机多中心临床试验，旨在评估Onvansertib与标准治疗的安全性和有效性，预计2024年中期获得中期数据[22] - TROV-054是一项针对二线KRAS突变mCRC患者的开放标签多中心临床试验，数据显示患者的客观反应率为29%，中位无进展生存期为9.3个月[24] - 在TROV-054试验中，患者对Onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单独治疗的客观反应率为16%，中位无进展生存期为7.8个月[25] - 未发现TROV-054试验中有严重或意外的毒性反应，表明Onvansertib在与FOLFIRI和贝伐珠联合使用时耐受良好[26] - 公司决定终止ONSEMBLE试验并启动CRDF-004临床试验[27] - ONSEMBLE试验中，onvansertib与FOLFIRI和bevacizumab联合治疗的ORR数据显示，20mg和30mg两种剂量的onvansertib与FOLFIRI和bevacizumab联合治疗相比，有50%的患者获得部分反应[29] - ONSEMBLE试验中，只有bevacizumab未接受患者在实验组中获得客观反应，而接受过bevacizumab的患者没有客观反应[30] - CRDF-001试验中，21名患者中有1名患者获得确认的部分反应，19%的客观反应率，5.0个月的中位无进展生存期[32] - 公司在RAS突变mCRC的CRDF-004临床试验中，通过血液检测ctDNA来定量评估RAS突变负荷的变化[35] 合作与专利 - 公司与Pfizer Inc.建立合作关系，Pfizer Ignite负责公司新的CRDF-004试验的临床活动[40] - 公司拥有53项已授权专利和43项待批专利申请，其中包括onvansertib的专利[41] - 公司与麻省理工学院签订了专利许可协议，涉及抗雄激素或雄激素拮抗剂与极化样激酶抑制剂的组合疗法[42] - 公司拥有与onvansertib相关的二十个专利家族，涉及治疗癌症、前列腺增生、前列腺癌等方面[42] - 公司寻求在美国和其他国家保护发明，以确保专利权[42] FDA监管 - FDA对药品进行广泛监管，包括研究、开发、测试、生产、标签、推广等方面[46] - FDA要求严格遵守CGMP，对生产设施进行检查，确保产品安全有效[48] - 获得NDA或BLA批准后，产品将受到一定的后续要求和监管[49] - 对于批准申请中的条件变更，需要提交并获得FDA批准[50] - FDA可能要求进行后市场测试、风险评估和监测，以监测批准产品的效果[51] - 制造商必须注册其设施，并定期接受FDA的突击检查，以评估CGMP的合规性[52] 美国医疗保健改革 - 美国医疗保健改革对制药行业产生重大影响[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）对制药行业的影响包括改变医疗保健的融资方式、调整报销、打击欺诈和滥用等方面[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）要求制药公司支付给联邦政府的最低医疗补贴从15.1%提高到23.1%[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）对制药公司的影响还包括对340B计划的实体资格进行扩大[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）对Medicare Part D受益人的品牌药物折扣产生影响[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）的司法、行政和国会挑战[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对提供商的医疗保险支付总额的减少[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对Medicare支付提供商的减少[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对政府追回提供商过付款的时效期限的延长[58] - 美国医疗保健改革法案（ACA）之后的立法变化包括对Medicaid药物折扣上限的取消[58]