财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日公司现金和投资为7480万美元 2023年第四季度经营活动现金使用量为710万美元 [54] - 公司认为当前现金资源可支撑至2025年第三季度 超过CRDF - 004试验预期数据读出时间 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 mCRC业务线 - Phase 1b/2试验已完成 为mCRC临床开发计划提供初始疗效信号 [39] - ONSEMBLE试验原计划提供随机数据 已停止新患者入组 原入组多数患者仍在试验中 21名患者可评估疗效 其中7名bev naïve患者 14名bev exposed患者 [40][42] - CRDF - 004试验已给药第一名患者 预计2024年年中公布约一半入组患者的客观缓解率数据 [27] 胰腺癌业务线 - 二线胰腺癌试验曾宣布21名患者中有4例初始部分缓解 目前4例中有3例在实质性扫描中得到确认 并决定将该项目转移至一线设置 [11] 小细胞肺癌业务线 - 难治性广泛期小细胞肺癌研究者发起的试验中 前7名患者中有确认的部分缓解 目前因主要研究者更换机构 试验入组有所放缓 [11][86] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将mCRC项目从二线转移至一线 原因包括二线mCRC试验的临床信号、onvansertib新作用机制以及FDA对一线临床开发计划的支持 [36] - 开展CRDF - 004试验 针对一线RAS突变mCRC患者 随机分配90名患者至三个治疗组 主要终点为客观缓解率 [26][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 结直肠癌在年轻人中越来越常见 公司有责任开发超越当前标准治疗的更有效疗法 [25] - 首席医疗官对临床试验中观察到的疗效信号感到兴奋 [24] 其他重要信息 - onvansertib和贝伐珠单抗在bev naïve环境中具有互补作用机制 onvansertib可直接抑制HIF1 alpha 阻断其下游效应 [22][50] - ONSEMBLE试验数据具有独立性、随机性和前瞻性 支持公司一线mCRC战略 [48][73] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2024年年中能从CRDF - 004试验释放多少数据 ONSEMBLE数据中基线特征有无差异 - 公司将在约一半患者入组试验时公布数据 未发现ONSEMBLE数据基线特征有差异 [57] 问题2: ONSEMBLE数据是否进行了PFS分析 - 未严格进行PFS分析 因患者数量少 需更多随访 但认同有新兴信号 [59] 问题3: 一线试验中FOLFOX作为基础治疗有无安全导入期 FOLFOX和FOLFIRI作为基础治疗的预期比例 onvansertib与伊立替康的协同作用 - 前9名患者给药后将由安全委员会评估 若FOLFOX + onvansertib + 贝伐珠单抗无额外毒性 该组将继续入组至满员 预计无重大毒性问题 onvansertib与奥沙利铂和伊立替康在临床前模型中均有协同作用且无毒性 [61][80] 问题4: ONSEMBLE试验的剂量反应和肝转移情况 - 20mg和30mg剂量活性相似 可合并分析CRDF - 004试验疗效数据 未对肝转移情况进行严格分析 在Phase 1b/2试验中 bev naïve患者的反应不受肝转移、肿瘤左右侧、性别等临床特征影响 [83][84] 问题5: CRDF - 004研究中管理中性粒细胞减少症是否考虑使用生长因子预防 - 通常采用暂停或延迟给药、使用生长因子、剂量减少等方法 目前认为不是大问题 [85] 问题6: 小细胞肺癌试验队列有无更新 - 暂无更新 主要研究者更换机构使试验入组放缓 [86]