公司业务与管线概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，基于专有沙粒病毒平台开发新型免疫疗法[26] - 公司构建了肿瘤免疫治疗管线，HB - 201和HB - 202处于治疗HPV16 +癌症的1/2期临床试验，HB - 101是预防巨细胞病毒（CMV）的潜在首创疫苗，处于2期临床试验[30] HPV相关癌症情况 - HPV估计导致全球约5%的癌症负担，包括约99%的宫颈癌、高达60%的头颈癌、70%的阴道癌和88%的肛门癌[39] - 发达国家每年约70000名患者新诊断为HPV16 +头颈癌，其中约30000名患者出现转移性疾病，另外10000名患者进展到复发和转移阶段[40] - HPV估计导致全球约5%的癌症，包括约99%的宫颈癌、高达60%的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、70%的阴道癌和88%的肛门癌[108] - 全球每年超60万人被诊断为HNSCC，美国有6.5万新病例和超1.45万死亡病例，晚期转移性HNSCC患者在铂类和检查点疗法进展后的总生存时间少于六个月[109] HB - 201临床前及临床数据 - 临床前研究中，HB - 201单药治疗可抑制肿瘤生长，消除高达40%的HPV +肿瘤[41] - 2021年11月，HB - 201单载体疗法和HB - 201/HB - 202双载体疗法治疗晚期/转移性HPV16 +癌症的1期中期数据来自62名患者，显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性[46] - HB - 201单药疗法在临床前研究中可抑制肿瘤生长，消除多达40%的HPV +肿瘤[101] - 2021年11月，HB - 201治疗晚期HPV16 +癌症的1期中期数据显示有良好抗肿瘤活性和耐受性，数据来自62名患者[105] - HB - 201在TC1小鼠模型中，单剂量可显著抑制肿瘤生长，瘤内注射长期生存率约40%，长期存活小鼠六个月后再挑战无新肿瘤生长[116] - 低剂量HB - 201（每剂含100个复制型载体颗粒）相比未治疗肿瘤抑制肿瘤生长超50%，最高三剂量（每剂10,000 - 1,000,000个复制型载体颗粒）抑制效果更佳[117] - HB - 201单载体疗法中，14名可评估患者中6名治疗正在进行，有1例确认部分缓解（肿瘤缩小41%）、1例未确认部分缓解（肿瘤缩小60%），疾病控制率71%，50%患者肿瘤缩小[139][141] - HB - 201/HB - 202交替双载体疗法中，14名可评估患者中7名治疗正在进行，有1例确认部分缓解（肿瘤缩小31%）、1例接近部分缓解（肿瘤缩小29%），疾病控制率78%，57%患者肿瘤缩小[142][144] CMV感染情况 - 美国疾病控制与预防中心估计，超过一半的成年人在40岁时感染过CMV，在高危患者群体中，约80%的肾移植受者会发生活动性CMV感染[48][49] - 发达国家每年约110000名患者被列入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%，全球每年进行超过20000例异基因细胞移植，其中CMV感染发生率约为30%[49] - 美国约60%的人口曾感染过CMV，发达国家感染率约为50%，发展中国家高达99%[172][173] - 发达国家每年约有11万患者加入实体器官移植等待名单，肾移植约占60%，全球每年进行超2万例异基因细胞移植，CMV感染率约为30%[174] - 预防性治疗可将肾移植患者CMV病毒血症发生率从约70%降至36%[175] - 2018年全球约14.1万例实体器官移植中，约9.2万例为肾移植，较2015年增长8.2%，约80%的高危肾移植受者会发生CMV感染[176] HB - 101临床数据 - 2020年4月《传染病杂志》发表的1期临床试验显示，HB - 101在42名治疗组志愿者中耐受性良好，引发了强烈的CMV特异性免疫反应[52] - 2021年11月HB - 101的2期中期数据显示，与安慰剂相比，CMV阴性肾移植受者的CMV病毒血症减少、抗病毒药物使用减少且无CMV疾病，预计2023年获得最终数据[53] - HB - 101一期临床试验中，42名志愿者均产生了强烈持久的CMV特异性免疫反应[169] - HB - 101二期临床试验于2021年6月结束招募，共80名患者给药，原计划招募150名患者[171] - 18 - 45岁的54名健康志愿者参与HB - 101的1期临床试验，随机分为3组，每组18人，其中14人接受研究药物，4人接受安慰剂[180] - HB - 101耐受性良好，无剂量限制性毒性和严重不良事件，93.5%的报告症状持续时间为18天，最长为10天[181] - 所有接受高、中剂量HB - 101的志愿者和92%接受低剂量的志愿者产生了CMV中和抗体[186] - 2018年第四季度启动HB - 101的2期临床试验，2020年初新增CMV阳性受者队列[187] - 评估51名CMV阴性患者，8名患者（16%）出现与给药相关的不良事件[191] - 30名CMV阴性移植患者中，5名接受三剂HB - 101的患者均产生CMV中和抗体，14名接受两剂的患者中3名（21%）产生抗体[193] - 25名CMV阴性移植患者中，7名有技术上有效的T细胞检测结果，3名接受三剂HB - 101的患者（100%）和1名接受两剂的患者（50%）产生CMV特异性细胞免疫反应[194] - 评估80名参与者，21.3%的参与者出现与疫苗给药相关的副作用，5例HLA致敏报告，2例为严重不良事件，该并发症影响约4%等待肾移植的透析患者[196] - 与安慰剂相比，接种三剂HB - 101的参与者CMV病毒血症降低41%，抗病毒治疗使用减少41%，无CMV疾病（安慰剂组14例中有2例）[200] 公司与吉利德合作财务情况 - 2018年6月公司与吉利德达成合作许可协议，获1000万美元一次性预付款[54] - 2022年2月签署修订合作协议，吉利德为HIV项目提供1500万美元启动资金、500万美元里程碑付款及最高3500万美元股权出资[55] - 依据修订协议，公司HBV项目可获最高1.4亿美元开发里程碑付款和5000万美元商业化里程碑付款；若吉利德行使选择权，HIV项目可再获最高1.675亿美元开发里程碑付款和6500万美元商业化里程碑付款[55] - 获批产品商业化后，公司HBV产品可获全球净销售额高个位数至中两位数百分比的分层特许权使用费，HIV产品可获全球净销售额中个位数至10%的特许权使用费[55] - 截至2021年12月31日，公司已从吉利德获得1000万美元不可退还预付款和1220万美元临床前研究里程碑付款，并确认3560万美元研发服务成本补偿[55] - 2022年第一季度，公司获得400万美元额外里程碑付款和1500万美元修订协议执行付款[55] 公司技术研究数据 - 工业化国家约2% - 5%的人有针对LCMV的循环抗体，表明曾接触过该病毒[72] - 动物研究中，公司复制技术诱导的CD8 + T细胞反应能使超过50%的T细胞集中于单一目标，约为非复制技术的十倍[79] - 复制PICV载体给药后再使用复制LCMV载体，可使超过50%的CD8 + T细胞针对E7[83] - 其他临床前模型中，复制PICV和LCMV构建体顺序给药可使高达50%的T细胞集中于单一目标[84] - 非复制型（LCMV）-Env疫苗使超70%的猴子在研究结束时未感染SIV，而对照组低于20%[86] - 全球约3.5亿人持续感染乙肝病毒，公司认为非复制型载体免疫疗法或成潜在治愈基石[89] - 复制型LCMV单次静脉注射显著抑制和延迟肿瘤生长，单次瘤内注射使约半数小鼠肿瘤消除；复制型PICV静脉注射使约半数小鼠肿瘤消除，瘤内注射显著抑制和延迟肿瘤生长，且小鼠至少六个月无复发，超小鼠寿命的25%[91][92] - 先使用复制型PICV P1A，再使用复制型LCMV P1A，小鼠平均肿瘤生长延迟约25天，18%的小鼠肿瘤消除并存活超160天[97] HB - 200临床数据 - 2021年11月HB - 200一期试验中期数据来自62名晚期/转移性HPV16 +癌症患者，显示出有前景的抗肿瘤活性和良好耐受性[126] - 2021年11月数据中，40名HNSCC肿瘤患者每三周静脉给药，其中28名可评估；另外22名患者在探索其他方案和/或非头颈部鳞状细胞癌亚型队列中给药；87%患者曾接受过检查点抑制剂治疗[127] - 2021年11月临床生物标志物数据显示，超90%患者在初始HB - 200给药2周内肿瘤特异性CD8 + T细胞增加，超50%患者肿瘤特异性全身性CD8 + T细胞增加超个位数百分比，超50%患者肿瘤抗原特异性CD8 + T细胞水平超循环T细胞池个位数百分比阈值，50%配对活检患者肿瘤浸润淋巴细胞升高[130][133][134] - 截至2021年11月数据发布，66%接受HB - 200治疗患者报告治疗相关不良事件，8%经历3级或更高级别治疗相关不良事件[136] - 接受预期二期剂量频率和给药途径治疗的40名HPV16 +晚期/转移性HNSCC患者中，联合方案使53%患者（28名可评估患者中的15名）肿瘤缩小，中位无进展生存期为3.45个月，优于历史数据[138] 公司产品研发计划 - 2022年下半年预计公布HB - 200与派姆单抗联合治疗一线和二线晚期/转移性HPV16 + HNSCC的2期首批数据[107] - 公司预计2022年下半年获得HB - 201和HB - 201/HB - 202与帕博利珠单抗联合治疗一线或二线晚期/转移性HPV16 + HNSCC患者的初始数据[145] - 公司计划2022年下半年为HB - 300提交研究性新药申请[153] 其他癌症情况 - KRAS突变存在于约30%的人类癌症中，胰腺癌、结直肠癌和肺癌的突变率分别为85% - 90%、约40%和约32%[158] - 全球每年约有50万例胰腺癌新病例，过去25年发病率、患病率和死亡率增长超50%，5年生存率约为9%[161] - 2020年全球结直肠癌发病率估计为190万例，死亡人数为90万，2018年死亡率为55%，早期阶段5年生存率为90%[162] - 全球每年约有160万人死于肺癌，约85%的患者为非小细胞肺癌，5年生存率为12% - 15%[163] 公司专利情况 - 截至2022年2月24日，公司拥有或独家授权9项已发布美国专利、10项待决美国专利申请、2项待决国际PCT申请、5项待决美国临时专利申请、105项已发布外国专利和约78项外国专利申请[202] - 公司肿瘤技术组合拥有三个专利家族，相关待决申请预计2036 - 2038年到期[208] - 公司HB - 101产品候选相关专利（不含非复制专利组合）预计2034年到期[209] - 公司与吉利德共同开发的乙肝病毒项目相关专利（不含非复制和复制专利组合）预计2036年到期[210] - 公司HB - 201产品候选相关专利（不含复制和肿瘤专利组合）预计2036年和2041年到期[213] - 公司HB - 202产品候选相关专利（不含复制和肿瘤专利组合）预计2036年和2041年到期[214] - 公司HB - 300产品候选相关临时专利申请若及时提交非临时申请，对应专利预计2042年到期[215] - 公司HB - 700产品候选相关临时专利申请若及时提交非临时申请，对应专利预计2042年到期[218] 公司与吉利德合作协议情况 - 2018年6月4日公司与吉利德签订研究合作与许可协议，合作评估乙肝病毒或HIV潜在疫苗产品[222] - 公司授予吉利德全球独家、含特许权使用费的许可，用于研究、开发、制造或商业化含公司技术平台的产品[223] - 合作协议下，公司拥有与复制和非复制技术平台相关的新知识产权，吉利德拥有其他知识产权[224][225]