卵巢癌疾病数据 - 2014年美国约有22000例卵巢癌新病例，估计死亡14000人，整体五年生存率为45%，III期和IV期五年生存率分别为25 - 41%和11%，一线化疗缓解率约80%，55 - 75%的患者会在两年内复发，二线疗法总体缓解率为10 - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[140] TheraPlas系统技术进展 - TheraPlas系统的PPC组件使转染活性提高约20倍，PPC制造工艺从1 - 2克扩大到0.6千克[138] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中，按方案治疗患者（n = 14）的中位无进展生存期为21个月，意向治疗人群（n = 18）为17.1个月，当前标准治疗下III/IV期卵巢癌患者疾病进展平均约12个月[145] - OVATION I研究中，14名患者治疗后疾病控制率达100%，客观缓解率为86%，最高剂量组客观缓解率100%，14名患者成功切除肿瘤，9名（64%）完全切除，最高两剂量组88%完全切除，最高剂量组5名患者均完全切除[146] - OVATION I研究中，约75%的患者CD8 +细胞与免疫抑制细胞的比例增加[146] - 2019年3月公司公布OVATION I研究最终无进展生存期结果[145] OVATION 2研究进展 - OVATION 2研究计划招募最多110名III/IV期卵巢癌患者，I期12 - 15人，II期最多95人，研究旨在显示与单纯新辅助+辅助化疗相比，PFS提高33%[148] - 2020年3月公司公布OVATION 2研究I期首批15名患者的初步临床数据[149] - 2020年7月27日，公司宣布OVATION 2研究II期部分首批两名晚期卵巢癌患者随机入组，预计2022年上半年完成最多110名患者入组[154] - 2021年2月，公司的GEN - 1获FDA快速通道指定，OVATION 2研究已入组约三分之一（34名）预期患者，其中治疗组20名，对照组14名[155] GEN - 1治疗卵巢癌数据 - 0、36、47 mg/m²的GEN - 1加新辅助化疗（NACT）组有12名患者，R0切除率为42%；61、79、100 mg/m²的GEN - 1加NACT组有17名患者，R0切除率为82%[151] - 2020年3月26日，公司与Medidata合作研究显示ITT组风险比（HR）为0.53，表明GEN - 1在无进展生存期（PFS）上有积极效果[152] - OVATION 2研究I期部分，15名患者肿瘤均成功切除，GEN - 1治疗组9名患者中8名（88%）实现R0切除，NACT单独治疗组6名患者中3名（50%）实现R0切除[152] - 接受GEN - 1治疗的患者中12/15（80%）实现R0切除，对照组7/12（58%）实现R0切除，GEN - 1患者R0切除率较对照组提高38%[159] 公司收购与专利申请 - 2014年6月20日公司完成对EGEN大部分资产的收购，获得TheraPlas技术平台[136] - 2017年11月13日公司向FDA提交GEN - 1局部治疗卵巢癌的I/II期临床试验方案[147] - 2021年1月，公司为基于PLACCINE DNA疫苗技术平台的新型DNA疫苗提交美国临时专利申请[156] - 2021年9月2日，公司宣布下一代PLACCINE DNA疫苗平台临床前体内研究结果，能产生针对SARS - CoV - 2刺突抗原的抗体和细胞毒性T细胞反应[167] 热敏脂质体与ThermoDox治疗技术 - 杜克大学团队开发的热敏脂质体在39.5º - 42º Celsius加热时可快速释放封装药物，公司可利用多种聚焦热技术激活药物释放[168] - 公司ThermoDox®治疗方法利用射频消融（RFA）设备消融肿瘤中心，同时热激活脂质体释放多柔比星杀死残留癌细胞[169] OPTIMA研究进展 - OPTIMA研究计划在全球约65个临床地点招募最多550名患者，评估ThermoDox联合标准化射频消融（RFA）治疗肝癌的效果[170] - 2019年8月OPTIMA研究首次预设中期分析达到规定的128例OS事件，DMC建议按方案继续研究[176] - 2020年4月OPTIMA研究第二次预设中期分析达到158例患者死亡，风险比为0.70，代表与RFA单独治疗相比死亡风险降低30%[177] - 2020年7月DMC建议考虑停止OPTIMA研究，因实际值0.903超过预设无效边界0.900，但p值0.524存在不确定性[177] - 2021年2月公司决定停止OPTIMA研究，数据库在185例患者死亡时冻结[179] HEAT研究数据分析 - HEAT研究事后数据分析显示，ThermoDox联合优化RFA治疗单病灶患者（n = 285，占41%），总生存期（OS）风险平均改善54%，HR为0.65（95% CI 0.45 - 0.94），p值为0.02[172] - NIH对HEAT研究437名单病灶患者（占62.4%）分析表明，每单位肿瘤体积RFA加热时间增加，ThermoDox治疗患者OS提高约20%[175] 其他ThermoDox相关研究 - 牛津大学2021年7月启动ThermoDox联合HIFU治疗胰腺癌I期研究，临床前研究显示ThermoDox + HIFU使肿瘤内阿霉素浓度增加23倍[182] - 乌得勒支大学继续招募患者进行ThermoDox联合MR - HIFU热疗和环磷酰胺治疗转移性乳腺癌I期研究，最多招募12名患者[182] 公司财务总体情况 - 截至2021年9月30日，公司累计净亏损约3.29亿美元，现金及现金等价物等约6060万美元[183] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.29亿美元[220] - 截至2021年9月30日，公司净营运资金为5030万美元，2020年12月31日为1200万美元[221] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1110万美元[222] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为2910万美元[222] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为5480万美元，主要来自普通股出售所得净收益[222] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物、短期投资等共计6060万美元[222] 公司NOLs出售情况 - 2018和2019年公司出售净运营亏损（NOLs）共计1300万美元，净收益1220万美元；2021年5月10日出售2020年申请的NOLs获净收益约185万美元；2021年6月16日申请出售约160万美元NOLs，预计获收益达140万美元[188][193] 公司信贷与贷款情况 - 2018年6月公司与Horizon签订1000万美元信贷协议；2020年8月偿还500万美元贷款及20万美元相关费用，剩余500万美元债务重组；2021年6月与硅谷银行签订1000万美元贷款协议，用600万美元偿还Horizon全部债务，剩余400万美元12个月内可提取[189][194] - 2021年6月公司与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，立即使用600万美元偿还与Horizon的债务，剩余400万美元可在12个月内提取[211][219] 公司S - 3货架注册声明情况 - 2018年9月公司提交7500万美元S - 3货架注册声明，2021年1月底全部使用；2021年3月提交1亿美元S - 3货架注册声明，3月30日生效[195][196] 公司普通股发行情况 - 2020年和2021年截至季报提交日，公司发行6250万股普通股，总收益8320万美元[197] - 2020年6月22日公司与Oppenheimer签订承销协议，发行2666667股普通股，净收益约910万美元，承销折扣为公开发行价的7.0%[200] - 2020年9月8日公司与Lincoln Park签订协议，有权出售最多2600万美元普通股，2020年出售330万股，收益约220万美元，2021年未出售[200] - 2021年1月22日公司与机构投资者签订协议，发行25925925股普通股，收益约3500万美元，支付配售代理费用为总收益的7%[200] - 2021年3月31日公司与机构投资者签订协议，发行11538462股普通股，收益约1500万美元，支付配售代理费用为总收益的7%[200] 公司季度财务指标对比 - 2021年第三季度公司净亏损540万美元，2020年同期为810万美元；2021年前九个月净亏损1650万美元，2020年同期为1850万美元[201] - 2021年和2020年第三季度授权收入均为12.5万美元，前九个月均为37.5万美元[203][204][212] - 2021年第三季度研发费用为250万美元，与2020年持平；前九个月为760万美元，较2020年减少90万美元[203][205][213] - 2021年第三季度行政及一般费用为270万美元，较2020年的180万美元增加51.6%；前九个月为830万美元，较2020年的550万美元增加49.2%[203][206][214] - 2020年第三季度公司对价值240万美元的GBM资产进行全额减值，2021年无IPR&D资产减值[207][215] - 截至2021年9月30日和6月30日，或有里程碑负债公允价值分别为730万美元和710万美元，第三季度确认非现金收益20万美元；2020年同期分别为710万美元和600万美元，确认非现金费用110万美元[208][209] - 2021年前九个月或有里程碑负债确认非现金费用30万美元，2020年为140万美元[216][217] - 2021年第三季度投资收入微不足道，利息费用为10万美元，较2020年的50万美元减少；前九个月投资收入2021年微不足道，2020年为10万美元，利息费用2021年为50万美元，较2020年的110万美元减少[210][211][218][219] 公司资金与运营风险 - 截至2021年9月30日，公司有6060万美元现金及等价物等，加上约1500万美元潜在NOLs销售，认为有足够资金支持运营至2024年底[202] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式寻求额外资本[223] - 若通过发行股权证券筹集资金，股东所有权百分比可能被大幅稀释[223] - 若通过发行债务证券筹集资金，这些证券权利可能优先于普通股[223] - 若资金不足，公司可能需延迟、缩减或终止研发等工作[224] 公司其他财务相关情况 - 公司无资产负债表外安排和合同义务[225] - 公司投资活动旨在保存资本并最大化投资收益，现金流和收益受利率波动影响[226]