研发费用情况 - 2021年和2020年研发费用分别约为1060万美元和1130万美元[74] 研发资金与不确定性 - 公司无法估计研发项目的持续时间和成本，也不确定能否获得产品商业化的现金流入[73] - 公司需要大量额外资金推进产品研发、临床试验、获得监管批准及商业化[73] 药品审批流程 - 美国FDA规定新药上市需完成临床前和临床试验、提交并获IND和NDA/BLA批准等步骤[77] - 临床前测试包括实验室评估和动物研究，结果需提交FDA[78] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，FDA和公司可随时暂停[80][82] - FDA收到NDA或BLA后60天内决定是否受理，标准审查10个月、优先审查6个月完成，可延长3个月[84][85] 药品监管指定 - 2021年1月，FDA授予GEN - 1治疗卵巢癌的快速通道指定[93] - 2005年FDA授予GEN - 1治疗卵巢癌的孤儿药认定，2010年授予ThermoDox治疗肝癌的孤儿药认定，获首肯后有7年排他期[98] 临床试验信息披露 - 临床研究赞助商需注册并披露临床试验信息，结果需在完成后一年内披露，可延迟最多两年[97] 药品监管法规 - 政府对药品的研发、生产、销售等各环节进行广泛监管，违规会面临多种制裁[75][76] - FDCA为首个获批新化学实体新药申请的申请人提供美国境内5年非专利数据排他期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交仿制药申请[99] - 参考产品自首次许可起有12年排他期，许可日期起4年内不可提交生物类似药申请[101] - 首个按简化审批途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品候选药物，在特定条件下有排他期，最短为首次商业销售后1年[101] 违规处罚法规 - 违反联邦反回扣法规，每次违规会面临重大民事和刑事罚款及处罚，外加最高3倍报酬，监禁和排除在政府医疗保健计划之外[112] - 违反联邦民事虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和处罚，外加三倍损害赔偿，并将实体排除在联邦医疗保健计划之外[112] - 违反联邦民事货币处罚法，会因向医保或州医疗计划受益人提供报酬而被处以民事罚款[112] - 违反HIPAA，会因欺诈医疗福利计划等行为承担刑事和民事责任[112] 产品获批后要求 - 产品获FDA批准后，公司和合同制造商需遵守多项批准后要求，包括注册、记录保存、不良反应报告等[103] 制造企业监管 - 美国国内外制造企业需接受FDA定期检查并遵守cGMP，制造商需在生产和质量控制方面投入资金、时间和精力[104] 数据保护法规 - CCPA规定每次违规最高民事罚款7500美元，每次数据泄露每位消费者法定赔偿最高750美元[114] - GDPR违规最高罚款可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[115] 支付价值报告义务 - 自2022年1月1日起，支付价值报告义务扩展至前一年向医师助理和护士从业者等非医师提供者的转移[114] 医保计划法规 - 2003年MMA建立Medicare Part D计划，为Medicare受益人提供自愿处方药和生物制品福利，Part D处方药品目录需包含每个治疗类别和等级的产品[119] - 自2010年起，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，但目前除儿童医院外，新符合资格的实体无资格获得孤儿药的340B折扣定价[120] - 2010年3月，美国国会颁布ACA，对政府医疗计划下产品的覆盖范围和支付方式进行了更改，部分条款尚未实施且面临司法和议会挑战[124] - 2019年1月1日起，ACA取消了不遵守个人强制购买医疗保险规定的处罚[124] - 2020年11月20日，HHS监察长办公室最终确定一项法规，旨在降低处方药价格和自付费用，明确并修订联邦反回扣法规下的折扣安全港[126] 预算削减暂停 - 因COVID - 19大流行，2011年预算控制法案要求的削减从2020年5月1日暂停至2022年3月31日[127] 产品责任保险 - 公司产品责任保险限额为每起事件1000万美元[139] 员工数量 - 截至2022年3月30日，公司有29名全职员工[150] 专利到期情况 - ThermoDox®技术相关专利到期日期从2018年到2026年[145] - TheraPlas技术相关专利到期日期从2020年到2028年[146] 孤儿药排他权 - 若产品获孤儿药指定后首次获FDA批准，可获7年孤儿药排他权[147] 生产与销售情况 - 公司目前无生产设施，与第三方CMO合作供应临床前和临床试验用品[136] - 公司目前无营销、销售和分销能力，获批后打算直接或通过战略联盟销售[138] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等国内外机构的激烈竞争[140] - GEN - 1研究适应症为III/IV期卵巢癌，暂无直接免疫疗法竞争对手[142][143] - 公司未发现其他热激活药物递送产品在市场销售或处于人体临床试验阶段[144] 优先股发行与赎回 - 2022年1月10日，公司与机构投资者签订协议，发行50,000股A类可转换可赎回优先股和50,000股B类可转换可赎回优先股，每股发行价285美元，较每股300美元的规定价值有5%的原始发行折扣，每次发行毛收入1425万美元，两次发行总计约2850万美元[153] - A类优先股规定价值为每股300美元，转换价格为每股13.65美元，可转换为1,098,901股普通股；B类优先股规定价值为每股300美元，转换价格为每股15.00美元，可转换为1,000,000股普通股[153] - 2022年3月3日，公司以每股规定价值300美元的105%的价格赎回所有50,000股A类优先股和50,000股B类优先股[154] 普通股反向分割与交易 - 2022年2月28日，公司进行了15比1的普通股反向股票分割，2月28日每15股已发行和流通的普通股及等价物合并为1股普通股[155][156] - 2022年3月1日市场开盘时，公司普通股开始以新的CUSIP编号15117N602交易，股票代码CLSN保持不变[156] 利率对证券公允价值影响 - 假设利率上升50个基点，2021年12月31日公司可供出售证券的公允价值减少金额不重大[390] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司投资包括政府支持票据和债务或有可变市场利率的货币市场账户和支票基金[390]