卵巢癌疾病数据 - 卵巢癌五年总生存率为45%，2014年美国约有22000例新病例，估计死亡14000人，III期和IV期五年生存率分别为25 - 41%和11%，一线化疗缓解率约80%，55 - 75%患者两年内复发，二线疗法缓解率为10 - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[130] TheraPlas系统技术进展 - TheraPlas系统PPC组件使转染活性提高约20倍，PPC制造工艺从1 - 2克扩大到0.6千克[128] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中14名患者疾病控制率达100%，客观缓解率达86%，最高剂量组客观缓解率为100%[135] - OVATION I研究中约75%患者CD8 +细胞与免疫抑制细胞比例增加[136] - OVATION I研究按方案治疗患者中位无进展生存期为21个月，意向治疗人群为17.1个月[137] OVATION 2研究情况 - OVATION 2研究计划招募最多110名III/IV期卵巢癌患者，旨在显示无进展生存期提高33%[140] - OVATION 2研究I期部分15名患者肿瘤均成功切除，GEN - 1治疗组88%患者R0切除，仅化疗组为50%[142] - OVATION 2研究I期最高两个剂量组88%患者R0切除，最高剂量组全部患者R0切除[143] - 截至2021年2月，约三分之一（34名）预期的110名患者已入组OVATION 2研究，其中20名在治疗组，14名在对照组[148] - 公司预计在2021年下半年完成OVATION 2研究最多110名患者的入组[147] GEN - 1药物相关数据 - 公司收购EGEN资产获得TheraPlas技术平台，首个候选药物为GEN - 1[126] - GEN - 1是用于局部治疗卵巢癌的DNA免疫治疗产品候选药物[131] - 0、36、47mg/m²的GEN - 1联合NACT治疗，R0切除患者比例为42%（n = 12）；61、79、100mg/m²的GEN - 1联合NACT治疗，R0切除患者比例为82%（n = 17）[144] - 不同剂量GEN - 1患者的客观缓解率（ORR）均约为80%[144] - ITT组中进展 - 无进展生存（PFS）的风险比（HR）为0.53[145] - 治疗组15名患者中12名（80%）接受GEN - 1治疗后R0切除；对照组12名患者中7名（58%）R0切除[148] - GEN - 1患者R0切除率较对照组提高38%[149] 原发性肝癌疾病数据 - 全球原发性肝癌年发病率约为75.5万例，美国约3.5万例，欧洲约6.5万例，且全球年增长率约为2 - 3%[162] - 预计到2030年，肝细胞癌（HCC）将成为最常见的癌症类型[162] - 直径3cm及以下肿瘤经射频消融（RFA）治疗后局部复发率为10 - 20%；直径大于3cm肿瘤局部复发率达40%及以上[163] OPTIMA研究情况 - OPTIMA研究计划在全球约65个临床点招募最多550名患者，评估ThermoDox联合标准化射频消融（RFA）治疗原发性肝癌的效果[166] - 2019年8月，OPTIMA研究首次预设中期分析达到128例患者事件（死亡），DMC建议按方案继续研究[172] - 2020年4月，OPTIMA研究第二次预设中期分析达到158例患者死亡，风险比为0.70，代表与单独RFA相比死亡风险降低30%[173] - 2021年2月，公司停止OPTIMA研究，数据库在185例患者死亡时冻结[176] HEAT研究结果 - HEAT研究事后数据分析显示，ThermoDox联合优化RFA治疗单病灶患者（n=285，占41%），总生存期（OS）风险平均改善54%，HR为0.65（95%CI 0.45 - 0.94），p值为0.02[168] NIH对HEAT研究分析结果 - NIH对HEAT研究437名单病灶患者（占62.4%）分析发现，每单位肿瘤体积RFA加热时间增加，ThermoDox治疗患者OS提高约20%[171] 其他ThermoDox相关研究计划 - 牛津大学计划2021年上半年开展ThermoDox联合高强度聚焦超声（HIFU）治疗胰腺癌I期研究，临床前研究显示ThermoDox+HIFU使肿瘤内阿霉素浓度增加23倍[179] - 荷兰乌得勒支大学继续招募患者开展ThermoDox联合磁共振引导高强度聚焦超声（MR - HIFU）热疗和环磷酰胺治疗转移性乳腺癌I期研究，最多招募12名患者[179] - NIH组织评估ThermoDox联合丝裂霉素治疗膀胱癌的临床项目，最早2021年开始[179] 公司财务亏损与资金情况 - 截至2021年3月31日，公司累计净亏损约3.18亿美元，现金及现金等价物、短期投资和净运营亏损销售应收款约5460万美元[178] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.18亿美元[207] 公司净运营亏损出售情况 - 2018和2019年公司出售净运营亏损（NOLs）共计1300万美元，获得净收益1220万美元；2021年出售200万美元NOLs，获净收益约185万美元；新泽西州立法将公司终身最大福利从1500万美元提高到2000万美元[184][188] 公司信贷与债务情况 - 2018年6月公司与Horizon签订1000万美元信贷协议，2020年8月28日偿还500万美元贷款及20万美元相关费用，剩余500万美元债务重组[185][190] 公司融资情况 - 2021年公司通过JonesTrading融资约690万美元，1月和4月两次注册直接融资分别获得3500万和1500万美元，权证行使获得150万美元[186] - 2018年9月公司提交7500万美元货架注册声明，2021年1月已全部使用；2021年3月提交1亿美元货架注册声明，3月30日生效[191][192] - 2020年和2021年公司共发行6250万股普通股，获得总收益8320万美元[193] - 2019 - 2021年通过JonesTrading资本随需协议分别出售0.5、5.2和720万股，获收益100万、620万和690万美元[194] - 2020年2月公司发行457.1428万股普通股，获收益约480万美元；发行原始认股权证，后交换为新认股权证；2021年行使认股权证发行120万股，获收益约150万美元[194] - 2020年6月公司发行266.6667万股普通股，承销折扣为7.0%，净收益约910万美元[195] - 2020年公司通过LPC协议出售330万股，获收益约220万美元，2021年1月21日终止该协议[195] 公司2021年第一季度财务指标变化 - 2021年第一季度公司净亏损570万美元，2020年同期净亏损510万美元[198] - 2021年和2020年第一季度授权收入均为12.5万美元[200][201] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的310万美元降至260万美元，降幅15.7%[200][202] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年同期的180万美元增至290万美元，增幅59.7%[200][203] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司对或有里程碑负债的公允价值分别为720万美元和700万美元，2021年第一季度确认非现金费用20万美元[204] - 2020年第一季度公司从短期投资中获得10万美元投资收入，2021年第一季度投资收入微不足道；2021年第一季度利息费用为20万美元，低于2020年同期的30万美元[206] 公司营运资金情况 - 2021年3月31日，公司流动资产为5620万美元，流动负债为670万美元，净营运资金为4950万美元；2020年12月31日，流动资产为1880万美元，流动负债为680万美元，净营运资金为1200万美元[208] 公司现金流情况 - 2021年前三个月经营活动净现金使用量为470万美元，投资活动净现金使用量为1510万美元，融资活动净现金流入为4050万美元[209] 公司资金需求与业务调整 - 公司预计通过多种方式寻求额外资金，若资金不足可能需调整业务[210][211] 公司投资活动特点 - 公司投资活动旨在保值增收，现金流和收益受利率波动影响[213]