卵巢癌市场数据 - 2014年美国约有22000例卵巢癌新病例，估计死亡14000人，整体五年生存率为45%，III期和IV期五年生存率分别为25 - 41%和11%，一线化疗缓解率约80%，55 - 75%患者两年内复发，二线疗法总缓解率为10 - 20%，中位总生存期为11 - 12个月[136] TheraPlas技术平台进展 - TheraPlas系统的PPC组件使转染活性提高约20倍，PPC制造工艺从1 - 2克扩大到0.6千克[134] OVATION I研究结果 - OVATION I研究中，按方案治疗患者（n = 14）的中位无进展生存期为21个月，意向治疗人群（n = 18）为17.1个月，当前标准治疗下III/IV期卵巢癌患者平均约12个月疾病进展[141] - OVATION I研究中，14名治疗患者疾病控制率达100%，客观缓解率为86%，最高剂量组客观缓解率100%，14名患者成功切除肿瘤，9名（64%）完全切除，最高两剂量组88%完全切除，最高剂量组全部完全切除[142] - OVATION I研究中，约75%患者CD8 +细胞与免疫抑制细胞比例增加[142] GEN - 1卵巢癌治疗临床试验情况 - 公司为GEN - 1局部治疗卵巢癌提交的I/II期临床试验方案，单剂量递增至100mg/m²，I期后约110名患者进入随机II期研究[143] - OVATION 2研究将纳入最多110名III/IV期卵巢癌患者，I期12 - 15人，II期最多95人，研究旨在显示GEN - 1对比单纯化疗使无进展生存期提高33%[144] - 2020年3月公司公布OVATION 2研究I期首批15名患者初步临床数据，GEN - 1加标准新辅助化疗产生积极剂量依赖性疗效结果，无剂量限制性毒性[145] - 0、36、47 mg/m²的GEN - 1加NACT治疗组患者n = 12，R0切除率为42%；61、79、100 mg/m²的GEN - 1加NACT治疗组患者n = 17，R0切除率为82%，两组客观缓解率（ORR）均约为80%[147] - 2020年3月26日，公司与Medidata合作研究显示，ITT组风险比（HR）为0.53，在无进展生存期（PFS）上有积极结果[148] - OVATION 2研究I期部分，15例患者中9例接受100 mg/m²的GEN - 1加NACT治疗，8例（88%）实现R0切除；6例仅接受NACT治疗，3例（50%）实现R0切除[150] - 公司预计在2021年下半年完成OVATION 2研究II期最多110例患者的入组，截至2021年2月约三分之一（34例）患者已入组，其中治疗组20例，对照组14例[152][153] - 2021年2月，公司的GEN - 1获得FDA的快速通道指定，美国和加拿大已有22个临床站点启动，预计第一季度末再增加3个[153] - 接受GEN - 1治疗的患者中，12/15（80%）实现R0切除；对照组7/12（58%）实现R0切除，GEN - 1治疗组R0切除率较对照组提高38%[158] 公司产品管线及收购情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，产品管线包括用于卵巢癌局部治疗的DNA免疫疗法GEN - 1和热激活脂质体阿霉素ThermoDox[131] - 2014年6月20日公司收购EGEN大部分资产，关键资产是TheraPlas技术平台，首个候选药物是GEN - 1[132] 新型DNA疫苗专利申请 - 2021年1月，公司为基于PLACCINE DNA疫苗技术平台的新型DNA疫苗提交美国临时专利申请[154] 原发性肝癌市场数据 - 原发性肝癌全球每年新增约75.5万例，美国约3.5万例，欧洲约6.5万例，且全球年增长率约2 - 3%[167] - 肝癌早期标准一线治疗是手术切除，但高达80%的患者确诊时不符合手术或移植条件[168] - 肿瘤直径3 cm及以下，射频消融（RFA）后局部复发率为10 - 20%；肿瘤直径大于3 cm，局部复发率达40%及以上[168] ThermoDox治疗原发性肝癌研究情况 - OPTIMA研究计划在全球约65个临床地点招募最多550名患者，评估ThermoDox与标准化RFA联合治疗原发性肝癌的效果，主要终点为总生存期（OS）[170] - HEAT研究事后数据分析显示，在直径大于3cm的病变进行45分钟RFA标准化治疗的患者中，ThermoDox与优化RFA联合治疗相比单独优化RFA治疗，在一个包含285名患者（占HEAT研究患者的41%）的亚组中，OS平均风险改善54%，HR为0.65（95%CI 0.45 - 0.94），p值为0.02 [172] - NIH对HEAT研究的分析表明，对于单病灶肝癌患者，RFA加热时间与肿瘤体积之比每增加一个单位，接受ThermoDox治疗的患者OS比单独RFA治疗提高约20% [175] - OPTIMA研究第一次预设中期分析在128例患者事件（死亡）后进行，DMC建议研究按方案继续 [176] - OPTIMA研究第二次预设中期分析在158例患者死亡时进行，风险比为0.70，代表与单独RFA相比死亡风险降低30%，DMC分析显示实际值0.903超过了试验无效性预设边界0.900 [177] - 2021年2月11日公司决定停止OPTIMA研究对患者的随访，研究数据库在185例患者死亡时冻结 [181] - 2020年7月13日公司收到独立数据监测委员会建议，考虑停止ThermoDoxin联合射频消融治疗肝癌的全球III期OPTIMA研究，2021年2月11日通知所有临床站点停止对OPTIMA研究患者的随访[190] ThermoDox其他临床研究情况 - 牛津大学2021年7月开始招募患者进行ThermoDox联合高强度聚焦超声（HIFU）治疗胰腺癌的I期研究，临床前研究显示ThermoDox + HIFU使肿瘤内阿霉素浓度增加23倍，而游离阿霉素 + HIFU增加2倍 [184] - 荷兰乌得勒支大学继续招募最多12名新诊断的转移性乳腺癌患者进行ThermoDox联合磁共振引导高强度聚焦超声（MR - HIFU）热疗和环磷酰胺治疗的I期研究 [184] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司累计净亏损约3.23亿美元，现金及现金等价物、受限现金、短期投资和净运营亏损销售应收款约6450万美元 [185] - 公司预计在可预见的未来将继续产生运营亏损，实现盈利取决于能否获得政府批准、生产以及销售产品候选药物 [186] - 2018和2019年公司出售净运营亏损（NOLs）共计1300万美元，获得净收益1220万美元；2020年申请出售剩余200万美元NOLs，2021年2月获批，5月10日获得净收益约185万美元；2021年新泽西州立法将每家公司的终身最大福利从1500万美元提高到2000万美元[191][196] - 2018年6月公司与Horizon签订1000万美元信贷协议，2020年8月偿还500万美元贷款及20万美元相关费用，剩余500万美元债务重组；2021年6月与硅谷银行签订1000万美元贷款安排，立即使用600万美元偿还Horizon的所有未偿债务，剩余400万美元可在12个月内提取[192][198] - 2021年公司通过JonesTrading融资约690万美元，1月和4月注册直接融资分别获得3500万美元和1500万美元，权证行使获得150万美元，截至2021年6月30日有6450万美元现金及等价物等，认为有足够资金支持到2024年底运营[194] - 2018年9月公司向SEC提交7500万美元的S - 3货架注册声明，2018年10月12日生效，2021年1月底全部使用；2021年3月19日提交1亿美元的S - 3货架注册声明，3月30日生效[199][200] - 2020年和2021年公司共发行6250万股普通股，获得总收益8320万美元[201] - 2019 - 2021年通过JonesTrading资本按需协议分别出售0.5百万股、520万股和720万股，获得收益分别约为100万美元、620万美元和690万美元；2021年通过投资者行使交换权证发行120万股，获得约150万美元[202] - 2020年6月22日公司与Oppenheimer & Co. Inc.签订承销协议，发行266.6667万股普通股，承销折扣为7.0%，净收益约910万美元[203] - 2020年公司与Lincoln Park签订协议可出售最多2600万美元普通股，2020年出售330万股，获得约220万美元收益，2021年1月21日终止该协议[203] - 2021年1月和4月公司分别进行注册直接融资，发行2592.5925万股和1153.8462万股普通股，获得收益分别约为3500万美元和1500万美元，需向配售代理支付7%费用及不超过82500美元的费用[203] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物、短期投资、应收利息和受限现金为6450万美元，加上约1500万美元新泽西州净运营亏损潜在未来销售所得，公司认为有足够资金维持到2024年运营[206][225] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期300万美元降至260万美元，降幅13.3%；上半年从610万美元降至520万美元，降幅14.5%[207][209][216] - 2021年第二季度一般及行政费用从2020年同期190万美元增至260万美元，增幅36.9%；上半年从370万美元增至550万美元，增幅48.1%[207][210][217] - 截至2021年6月30日和3月31日，公司对或有里程碑负债公允价值估值均为710万美元，2021年第二季度确认非现金收益10万美元；2020年同期分别为610万美元和580万美元，确认非现金费用30万美元[211][212] - 2021年6月公司与硅谷银行达成1000万美元贷款安排，立即用600万美元偿还与Horizon的债务，剩余400万美元可在12个月内提取[214][221] - 2021年第二季度利息费用为20万美元，低于2020年同期30万美元；上半年为40万美元，低于2020年同期70万美元[214][221] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为730万美元，投资活动净现金使用量为3220万美元，融资活动净现金流入为5480万美元[225] - 截至2021年6月30日，公司总流动资产为6030万美元，流动负债为540万美元，净营运资金为5490万美元；2020年12月31日，总流动资产为1880万美元，流动负债为680万美元，净营运资金为1200万美元[224] - 2021年第二季度和上半年授权收入均与2020年同期持平，分别为12.5万美元和25万美元[207][208][215] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.23亿美元[222] 公司资金筹集及风险 - 公司预计通过公开发行或私募股权、债务融资、战略联盟和许可安排等方式寻求额外资本[226] - 若通过发行股权证券筹集资金，股东的所有权百分比可能会被大幅稀释[226] - 若通过发行债务证券筹集资金，这些证券的权利、优先权和特权可能高于普通股[226] - 若寻求战略联盟等安排，公司可能需放弃部分现有或未来技术、产品候选或产品的权利[226] - 经济环境不佳可能导致股权发行、债务融资等安排的条款对公司和股东更不利[226] - 公司将继续寻找政府资助的研究合作和赠款以抵消未来运营损失[226] - 若资金不足，公司可能需延迟、缩减或终止研发、临床等项目[227] - 公司可能需通过其他安排获取资金，可能需放弃部分资产或权利[227] 公司其他情况 - 公司无资产负债表外安排和合同义务[228] - 公司投资活动的主要目标是在保证资金用于运营前保值并最大化投资收益[229]