ARIKAYCE获批情况 - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批用于治疗特定MAC肺部疾病[17,23] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE已在美国、欧洲和日本获批，若无法成功商业化或维持其批准，公司业务、财务状况等将受重大不利影响[190][192] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE于2018年第四季度初在美国、2020年第四季度在欧洲、2021年第二季度在日本上市[196] ARIKAYCE临床试验情况 - ARIKAYCE的ARISE试验预计2022年完成入组，2023年上半年出topline数据；ENCORE试验预计2023年底完成入组[20] - ARIKAYCE的ASPEN试验预计2023年初完成入组[20] - CONVERT研究中，41/65（63.1%）接受ARIKAYCE加GBT治疗且在第6个月实现培养转化的患者在停药3个月后维持了持久培养转化，而仅接受GBT治疗的患者为0/10（0%），p<0.0002[31] - 312研究中，在CONVERT研究中仅接受GBT治疗的患者有28.4%（19/67）、接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者有12.3%（7/57）在第6个月实现培养转化[32] - 公司开展的ARIKAYCE上市后验证性一线临床试验预计约200个试验点将启动[28] - ARISE试验预计招募约100名患者，2022年底完成招募，2023年上半年出顶线数据[34] - ENCORE试验预计招募约250名患者，2023年底完成招募[35] - 公司开展的ARIKAYCE上市后确证性一线临床试验项目包括ARISE试验和ENCORE试验，预计约200个试验点将启动，确证性试验结果需在2024年报告[200] ARIKAYCE市场相关情况 - 2019年美国、欧洲5国和日本的潜在MAC肺病患者群体分别为1.2 - 1.7万、1400、1.5 - 1.8万[37] - 公司计划在英格兰、法国和意大利等欧洲国家推出ARIKAYCE，需通过当地报销流程[20] - ARIKAYCE商业成功取决于医生、患者、第三方付款人等对其市场接受程度，受多种因素影响[196] - 公司部分ARIKAYCE美国收入来自医疗保险报销，且预计这一趋势将持续[206] - 公司依赖ARIKAYCE商业化成功来实现长期生存和增长，其商业化面临诸多风险，如市场接受度、监管批准等[193] - 公司建立和维护自有销售团队成本高、耗时长，可能寻求合作伙伴负责ARIKAYCE部分或全部销售和营销，但不一定能达成有利协议[195] - 公司若无法从政府或第三方付款人获得足够报销或可接受价格，将对创收和盈利前景产生重大不利影响[206] - 公司与第三方支付方就ARIKAYCE价格进行讨论，但定价可能面临阻力，若无法获得足够报销，会影响产品商业化[212] - ARIKAYCE在市场使用中可能出现新的安全或疗效问题，导致产品标签修改、管理变更等负面后果[213][214] - 公司对ARIKAYCE等产品潜在市场规模的估计依赖外部和内部分析，但数据准确性无法保证，可能被高估[216] ARIKAYCE专利情况 - 公司拥有或授权使用美国和外国超450项已授权专利和待决专利申请，其中超250项与ARIKAYCE相关[59] - 美国有11项已授权专利涵盖ARIKAYCE成分及其治疗NTM的用途，预计到2035年5月15日有专利保护[64] - 欧洲专利局已授予8项与ARIKAYCE及其治疗NTM相关的专利，另有3项待决申请[65] - 其他主要外国市场已授予超60项与ARIKAYCE相关的专利，超30项外国专利申请待决[66] ARIKAYCE费用及协议情况 - 公司增加ARIKAYCE长期产能的总投资约为8000万美元[57] - 公司就ARIKAYCE获得FDA和EMA批准后，分别向PARI支付100万欧元、150万欧元和50万欧元的里程碑付款[76] - 公司根据许可协议需按中个位数比例向PARI支付ARIKAYCE全球年度净销售额的特许权使用费[76] - 与Resilience的合同制造协议初始期限为5年，自2018年10月开始，之后自动续期2年，公司每年需支付至少600万美元[79] - 与Althea的灌装/成品服务协议有效期至2022年12月31日，公司每年需支付至少270万美元[80] - 增加ARIKAYCE长期生产能力的总投资估计约为8000万美元[81] - 公司因ARIKAYCE开发从CFFT获得170万美元和220万美元研究资金，需向CFFT支付总计1340万美元里程碑付款，截至2021年12月31日已支付250万美元，若满足全球销售里程碑，最多还需支付390万美元[82] - 与PPD的项目附录预计产生约2.8亿美元成本[83] - 与PARI的商业化协议初始期限为15年，从2018年10月开始，可延长5年[78] - 与Therapure Biopharma Inc.（现Resilience）的合同制造协议，ARIkayce生产规模为200kg；与Althea的灌装/成品服务协议，ARIkayce生产规模为50kg[79][80] ARIKAYCE孤儿药指定情况 - FDA授予ARIKAYCE孤儿药和QIDP指定，该药物在获批适应症上有12年排他期[24] - 美国FDA指定ARIKAYCE为孤儿药用于治疗NTM感染等三种病症，获批后有7年独家营销期[88][89] - 欧盟EC授予ARIKAYCE治疗NTM肺部疾病的孤儿药指定，获批后有10年独家销售期，可延长2年，也可能缩短至6年[90][91] - ARIKAYCE因日本NTM患者估计数量超过50000人，未获得孤儿药指定[95] 布伦索卡替相关情况 - 布伦索卡替的2期药代动力学/药效学多剂量研究正在进行，预计2023年初分享结果[20] - 布伦索卡替的ASPEN试验预计招募约1620名患者，在40个国家约460个地点进行[41] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组较安慰剂组在试验期间任何时间的病情恶化风险分别降低42%和38%[46] - WILLOW研究中，布伦索卡替10mg组和25mg组较安慰剂组肺病情恶化率分别降低36%和25%[46] - WILLOW研究中，安慰剂、布伦索卡替10mg和25mg组导致停药的不良事件发生率分别为10.6%、7.4%和6.7%[47] - 布伦索卡替在CF的2期药代动力学/药效学多剂量研究按计划2023年初公布结果[49] - 公司通过与阿斯利康的协议，获得5项与布伦索卡替相关的美国专利许可，均于2035年1月21日到期[68] TPIP相关情况 - TPIP的2a期研究预计2022年有少量患者的初步数据[20] - 2021年2月TPIP 1期研究显示其药代动力学支持每日一次给药[51] - 公司拥有5项与TPIP相关的美国专利，均于2034年10月24日到期[69] 公司资金相关情况 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[48] 公司研究性新药申请情况 - 公司预计到2022年底提交首个非肺部适应症研究性新药申请[54] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司共有613名全职员工，其中美国463人、欧洲85人、日本65人；研究等部门274人、技术运营等部门44人、行政职能部门111人、商业活动部门184人[175] - 目前女性在公司高管团队中占比43%，领导团队（副总裁及以上）中占比36%，董事会中占比30%[181] - 公司员工（实验室人员除外）在新冠疫情期间可远程工作，截至2021年12月中旬，要求进入公司总部的所有员工和访客以及所有美国员工全面接种新冠疫苗[183] - 公司致力于吸引和留住人才，总薪酬一般处于同行市场中位数的竞争范围内[177] - 公司创建了跨职能员工小组，与高管团队一起向提名与治理委员会汇报ESG相关事宜[182] - 公司在招聘时考虑地理、性别、年龄、种族和民族多样性，2021年增加了员工资源团体名单并扩大了新人才招聘渠道[181] - 公司使用行业基准和年度内部公平性审查进行薪资调整，以确保公平无偏见的薪酬体系[181] - 公司员工无工会代表，与员工关系总体良好，部分高管签订了雇佣协议[176] 公司面临风险情况 - 公司面临众多风险，如人员流失、增长管理困难、收购和合作可能不成功、系统故障和网络攻击等[193] 医保及药品定价政策情况 - 2022年1月1日起，公司需为处于医保D部分覆盖缺口的受益人提供70%的品牌药处方折扣[210] - 美国医保和医疗补助计划、管理式医疗组织等第三方支付方的变革持续对药品定价施压，可能降低公司获批产品的覆盖率和价格[208][210] - 美国《患者保护与平价医疗法案》修订了“平均制造商价格”定义，提高了医疗补助药品对各州的最低回扣百分比，并对生产或进口品牌处方药的公司征收高额年费[210] - 美国以外市场，如欧洲、日本和加拿大，药品定价受政府控制，政府机构的评估标准会影响公司产品的盈利销售能力[211] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》扩大了医疗保险门诊处方药覆盖范围，引入基于平均销售价格的报销方法，降低了医生给药的医保报销[210] - 拜登政府“重建美好未来”计划虽未通过参议院投票，但预计药品定价改革仍将是政府优先事项，可能影响公司定价和盈利[210] - 公司自商业化ARIKAYCE以来，每年第一季度因医保覆盖缺口出现处方填充时间增加的情况，后续年份第一季度可能再次出现[210] 公司患者援助情况 - 公司为参加商业健康保险计划的患者提供自付费用的经济援助，独立基金会也可能提供援助，但资金来源不稳定且援助项目受政府审查[204] 药品监管法规情况 - IND提交后30天若FDA无异议则自动生效，否则需解决问题后才能开始临床试验[97] - 临床1期通常在20 - 100名受试者中进行短期测试，2期在几百名受试者中进行，3期在几百到几千名受试者中进行[101] - 准备和提交NDA成本高昂，多数NDA需缴纳申请费和年度处方药计划费，孤儿药NDA若无其他适应症则免申请费[102] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，受理后开始实质性审查[103] - FDA目标是在NDA提交后10个月内完成90%标准（非优先）NDAs审查，6个月内完成优先NDAs审查[105] - 加速批准的药物需进行上市后临床研究验证临床获益，否则FDA可撤回批准[109] - 快速通道指定申请需在IND提交时或最迟在预NDA会议时提出，FDA60天内回复[111] - 优先审查申请在NDA或补充NDA提交时提出，获批后审查时间从10个月缩短至6个月[112] - 突破性疗法指定申请可随IND提交，最迟在2期结束会议时提出，FDA60天内回复[113] - 相关药品专利所有者在NDA获批后，单个专利可获最长5年的专利期限延长，总期限不超14年；待决申请的专利可申请临时延长，最多可续4次，每次最长1年[117] - 美国首个获批新化学实体（NCE）NDA的申请人可获5年非专利独占期，4年后若含专利无效或不侵权证明可提交ANDA或505(b)(2) NDA [119] - 含先前获批活性成分的药品，若申请含新临床研究报告，可获3年非专利独占期，仅覆盖新临床研究相关使用条件[120] - QIDP指定产品可获其他非专利独占期5年延长，孤儿药和QIDP同一适应症的药物可能有12年独占期[122] - 美国医疗器械营销授权主要途径为510(k) clearance或PMA，获批后有持续合规等要求[123][124] - 组合产品由多个受监管组件组成，一般由调节主要作用模式的中心审查，可单申请或分开申请[126][127][128] - 美国临床试验赞助商需注册并披露试验信息，结果披露可延迟最多2年[130] - NDA获批后产品有广告、不良反应报告、cGMP等多项审批后要求，还有年度用户费用要求[131] - 欧盟药品获批可通过集中、分散或国家程序，集中程序CHMP需在210天内给出意见，EC在咨询后15天内做决定[138][139][140] - 符合条件的药物可申请加速评估，审查时间从210天减至150天；还可申请有条件或特殊情况下的营销授权[142][143] - 含新活性物质的获批药物受数据独占期保护8年，之后有2 - 3年市场保护期，共10 - 11年防仿制药竞争[147] - 2017年5月欧盟通过新医疗器械法规MDR，2021年5月26日取代旧指令，旧指令下有认证的医疗器械最晚可销售至2024年5月27日[149][151] - 日本药品上市需预批准和临床研究，获批后需定价批准才能报销，获批后60 - 90天确定报销价格[157][158] - 美国PREA要求部分新药申请含儿科数据，BPCA激励儿科研究，获批可延长6个月独占期[159] - 欧盟新药需按PIP进行儿科测试，孤儿药完成PIP可将市场独占期从10年延长至12年[160] - 日本虽无儿科药开发强制法规，但建议药企进行上市后监测，开展儿科药临床试验可延长再审查期至10年[161] - 美国以外地区产品临床研究和上市需获当地监管批准，部分地区参考美国或欧盟标准[162][163] - 部分国家允许在严格监管的EAPs中供应未授权药品，常见有同情用药和指定患者销售[164] - 美国第三方支付方、医保和医疗补助计划报销药品费用，公司产品获医保和医疗补助覆盖需支付回扣[167][168] - 公司商业产品需与联邦机构和指定医院签订低价销售合同，违规将面临处罚[168]