财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金及现金等价物和有价证券为7.668亿美元，公司认为该现金状况可支持业务至2024年 [11] - 2021年ARIKAYCE全年总净收入为1.885亿美元，其中美国市场净收入为1.595亿美元，日本市场为1600万美元，欧洲及其他地区为1290万美元 [12] - 2021年美国市场的毛利率与净收入比率约为13.2%，预计2022年美国市场该比率将处于中个位数水平 [14] - 2021年产品收入成本为4420万美元，占收入的23%，与2020年百分比一致 [15] - 2021年GAAP运营费用方面，研发费用为2.727亿美元，销售、一般和行政费用为2.343亿美元 [15] - 公司预计2022年ARIKAYCE全球收入将实现有意义的增长，同比至少增长30% [5][14] 各条业务线数据和关键指标变化 ARIKAYCE业务线 - 2021年已在美国、欧洲和日本推出，美国市场全年收入表现稳定，尽管受到COVID - 19影响，但公司认为有增长潜力 [12][13] - 日本市场自2021年7月推出以来进展良好，预计将成为仅次于美国的第二大市场，目前存在两周处方限制，6月该限制解除后有望促进销售 [31][32] - 欧洲市场预计可寻址市场小于美国和日本，但随着更多国家报销，将成为重要收入贡献者，目前在德国、荷兰、威尔士和苏格兰有销售和报销，等待英国、法国和意大利的报销决定 [33][34] - 一线临床试验项目中，ARISE研究已完成50%的患者招募，预计今年完成招募，2023年上半年公布顶线数据；ENCORE研究预计2023年完成招募 [5][24] brensocatib业务线 - 用于治疗支气管扩张的3期ASPEN研究已完成50%的患者招募，预计约明年此时完成招募，该研究预计在全球400多个临床地点招募超过1600名患者 [6][16] - 针对囊性纤维化患者的2期PK/PD研究正在进行中，预计今年年底或2023年初公布顶线数据 [6][17] - 新增慢性鼻窦炎无息肉（CRS）和化脓性汗腺炎（HS）两个潜在适应症，计划将CRS推进2期研究，治疗期24周；HS的2期试验预计治疗期16周，随后有36周开放标签延长期，预计今年推进其中一个新适应症进入临床 [19][23] TPIP业务线 - 针对肺动脉高压（PAH）的2b期随机双盲安慰剂对照研究，目标招募约100名患者，去年年底开始启动研究点，主要衡量指标是第60周肺血管阻力（PVR）相对于基线的变化 [26] - 针对肺纤维化相关肺动脉高压（PH - ILD）的2期随机双盲安慰剂对照研究，目标招募32名患者，目前正在启动研究点 [26] - 正在进行的2a期24小时右心导管检查研究仍在招募志愿者 [27] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE业务受COVID - 19影响，第一季度通常因医保免赔额和共付额重置面临挑战，但公司认为疫情也使人们更关注肺部疾病，有增长潜力 [13][14] - brensocatib的CRS适应症在美国约有3300万患者被诊断患有CRS，其中约2600万患者为无鼻息肉的CRS，公司针对严重患者群体，每年约有15.5万患者因无鼻息肉的CRS接受手术，其中约1.5万或2.3万患者需要再次手术 [34][35] 日本市场 - ARIKAYCE业务自2021年7月推出以来进展良好，预计将成为第二大市场，目前存在两周处方限制影响患者负担，6月限制解除后有望促进销售 [31][32] 欧洲市场 - ARIKAYCE业务预计可寻址市场小于美国和日本，但随着更多国家报销，将成为重要收入贡献者，目前估计欧洲有1400名诊断为难治性MAC的患者，公司认为该数字可能被低估 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕四个支柱展开，目标是到本十年末实现潜在数十亿美元的收入 [4] - 第一支柱ARIKAYCE业务，在美、欧、日商业化，今年全球收入预计增长至少30%，推进一线临床试验以获得FDA和部分国际批准 [5] - 第二支柱brensocatib业务，围绕DPP1抑制剂构建针对中性粒细胞介导疾病的产品组合，推进现有临床试验并拓展新适应症 [6] - 第三支柱TPIP业务，开展三个平行的2期项目，重点关注PAH和PH - ILD的潜在治疗 [7] - 第四支柱转化医学，由世界级团队领导，利用新技术识别严重和罕见病领域的早期候选药物，计划平均每年产生一个新的研究性新药申请（IND），预计今年下半年举办详细的研究日 [7] - 在行业竞争方面，brensocatib的CRS适应症目前无批准疗法，HS适应症仅有HUMIRA一种批准疗法，公司认为brensocatib有机会凭借良好耐受性和安全性成为受欢迎的治疗选择 [21][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管医疗市场充满挑战，但公司认为自身有能力应对，目标宏伟且有实现目标的记录 [7] - 公司全球商业特许经营权和基础设施已建立，有收入来源、关键阶段项目、强大的研发管线和充足现金，有望实现光明未来 [8][9] - 2022年是临床运营执行的关键一年，公司期待实现既定目标 [29] 其他重要信息 - 公司预计今年下半年举办详细的研究日，更新转化医学方面的进展 [7][29] - 公司在制定计划时会仔细考虑产品收入、研发管线进展和项目上市准备等因素对现金状况的影响 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年ARIKAYCE各地区收入贡献及预测保守程度 - 公司制定预测时考虑了疫情不确定性，力求数据可靠，第一季度对罕见病产品通常具有挑战性，但全年预计表现积极 [42] - 预计2022年有至少30%的增长，第一季度美国市场因医保“甜甜圈洞”效应面临挑战，随着时间推移，日本市场预计将成为重要贡献者，6月两周处方限制解除将对患者共付费用产生积极影响 [43] 问题2: TPIP的2b期PAH研究允许的背景疗法、单药和双药背景药物的预期组合以及PVR数据与Tyvaso的比较 - 从健康志愿者研究中看到TPIP的药代动力学特征，预计对PVR有良好影响，且在PAH患者中与健康志愿者研究结果不会有显著差异 [46] 问题3: brensocatib的CRS和HS适应症推进到临床的决定因素及是否等待特定数据 - 公司筛选了约150种中性粒细胞介导的疾病，最终聚焦CRS和HS，考虑因素包括科学依据、患者未满足需求、竞争强度和定价可持续性 [50][51] - 从科学角度，CRS和HS都与中性粒细胞炎症相关，brensocatib可通过抑制DPP1来影响中性粒细胞活性 [52] 问题4: TPIP的2a期研究参与者参与意愿及所需条件 - 该研究面临挑战，因无先例且要求患者在ICU接受24小时右心导管检查，尽管关键意见领袖热情支持，但寻找志愿者困难，随着Omicron消退，有机会招募到患者并获取数据 [54][55] 问题5: ASPEN研究的事件率、与预期的比较以及COVID对该人群恶化率的影响 - 公司以盲态每周监测事件率，目前所见与假设相符，也了解患者中COVID感染情况，但未发现与假设偏离的情况，与Willow研究情况类似 [59][60][62] 问题6: brensocatib新适应症的目标治疗医生群体 - CRS适应症主要针对耳鼻喉科医生（ENTs），HS适应症针对皮肤科医生，公司将对这些医生群体进行细分，确定重点沟通对象 [64] 问题7: ARISE研究50%招募率与内部预测的关系及数据读出时间 - 内部预测在COVID疫情发生后设定，考虑了疫情因素，该研究招募情况超出预期，部分原因是该潜在药物受到的热情关注 [66] - 该研究为期13个月（12个月用药，1个月停药），加上锁定数据库和公布顶线数据的时间，预计约明年此时完成招募 [68] 问题8: 现金分配优先级 - 目前最大的支出集中在前两个支柱，TPIP支出次之，第四支柱目前资源投入少但潜力大，公司将在下半年的研发日详细介绍第四支柱 [70] - 资本优先分配围绕ARIKAYCE和brensocatib项目，确保ASPEN和ENCORE等项目成功，转化医学目前支出较少但能获得较多信息 [71] 问题9: ARIKAYCE在日本的定价是否在第一年之后重新谈判 - 预计每两年可能会对ARIKAYCE在日本的定价进行调整，但并非确定会进行谈判 [74][75] 问题10: ARISE研究后续10个月招募加速的信心来源 - NTM研究中患者招募困难是常见问题，公司有相关经验，ARISE研究要求患者用药6个月后停药1个月，高于指南要求，增加了招募难度 [77] - ENCORE研究有更多国家参与，ARISE完成后将为ENCORE增加研究点和招募动力，公司了解筛选情况和潜在患者数量，有信心按时完成招募 [78] 问题11: ARISE或ENCORE研究中筛选失败率超过40%的驱动因素及是否与先前研究一致 - 先前研究针对难治性患者，已有阳性痰培养结果，而一线适应症患者产生痰液困难，获得阳性痰培养更具挑战，且受COVID指导影响，诱导痰液生产的操作受限，同时公司为确保研究质量，对患者筛选要求较高 [81][82] 问题12: brensocatib在CS的2a期研究披露时间变化的限制因素 - 目前难以准确预测招募路径，若根据患者反应需要增加到65毫克剂量，可能会使时间延长，暂无新信息改变时间安排，公司将全年更新进展 [84] 问题13: ARIKAYCE第一季度趋势及30%增长在不同地区的细分情况 - 公司很高兴恢复收入指导，预计三个地区都将实现增长，第一季度美国市场因医保“甜甜圈洞”效应面临挑战，日本市场6月两周处方限制解除将是积极因素，全球对COVID的应对能力提升也有利于业务发展 [88] - 美国市场第一季度受共付额和免赔额重置影响，但随着Omicron影响消退，销售代表有更多面对面交流机会，医生将更关注呼吸健康，有望推动NTM等疾病的诊断和治疗 [89] - 欧洲市场有报销决定等催化剂，日本市场尽管受Omicron影响较大，但随着疫情缓解和相关限制解除，有望继续推动增长 [90][92] 问题14: 日本和欧洲市场2021年数据反映的是终端用户需求还是渠道销售，以及如何更好了解欧洲患者数量 - 日本和欧洲市场数据反映的是终端用户需求，由于产品价格较高，不存在大量库存积压情况 [94] - 文献估计欧洲有1400名难治性MAC患者，公司认为该数字可能被低估，随着治疗方法获批和报销，患者将被识别和治疗，市场机会将逐步增长，但目前缺乏确切数据，公司持保守态度 [95][96] 问题15: TPIP的2b期试验预计2024年2月完成主要研究，该时间线是否激进 - 目前判断时间线是否激进还为时过早，2a期研究因协议要求苛刻导致招募困难，而2b期和PH - ILD的2期试验遵循标准协议，有招募先例，团队有能力按质量要求快速完成招募 [100] 问题16: ARIKAYCE在日本，2022年两周处方限制和COVID影响的程度以及对2023年的影响 - COVID和Omicron影响真实存在，导致难以与医生进行面对面交流，且政府限制医院床位，影响患者入院监测，预计这是第一季度现象，随着疫情缓解将恢复正常 [102][103] - 两周处方限制是一个实际问题，解除后医生会更考虑患者经济负担，患者也能以相同共付费用获得更长时间的药物，预计下半年销售将增强 [103][104] 问题17: brensocatib在CRS和HS适应症上，今年是同时研究还是有偏好及原因 - 公司倾向于今年将其中一个适应症推进到临床，但尚未最终确定，两个适应症都很有吸引力，公司在资源分配和机会之间寻求平衡 [107] 问题18: brensocatib是否可能应用于所筛选的约150种中性粒细胞介导疾病中的一部分 - 公司认为DPP1抑制途径具有广泛应用潜力，目前聚焦四个最有影响力的适应症，此前也对类风湿性关节炎和狼疮性肾炎等适应症进行了临床前研究并保护了知识产权，未来若有资源，会继续评估和考虑拓展其他疾病领域 [108]