ARIKAYCE获批情况 - ARIKAYCE于2018年9月在美国获加速批准，2020年10月在欧洲获批，2021年3月在日本获批用于治疗MAC肺病[19][24] - 公司唯一获批产品ARIKAYCE于2018年第四季度初在美国、2020年第四季度在欧洲、2021年第二季度在日本上市[216] 临床试验计划与进展 - 公司预计2023年第三季度分享ARISE试验的疗效和安全性数据，2023年底完成ENCORE试验的入组[20] - 2023年2月完成ASPEN试验成人患者筛查，预计2023年第一季度完成入组，2024年第二季度分享数据[20] - ARISE试验2022年第四季度完成入组，2023年1月报告盲态治疗中断率为15%，预计2023年第三季度公布顶线疗效和安全性数据[37] - ENCORE试验预计招募约250名患者，预计2023年底完成入组[38] - ASPEN试验预计招募约1,620名患者，2023年1月报告最近三个月混合盲态下肺部恶化率为每人每年1.12 - 1.15次，2023年2月完成成人患者筛查，预计2023年第一季度完成入组，2024年第二季度公布顶线数据[45] - 预计2023年下半年分享PH - ILD研究的中期数据，2024年上半年分享顶线结果[25] - 预计2023年上半年提交首份研究性新药申请，分享肌肉骨骼和中枢神经系统适应症的临床前数据[25] - 公司正在推进TPIP的两项2期研究，预计2023年下半年分享PH - ILD研究的中期、盲法剂量滴定、安全性和耐受性数据，2024年上半年分享该研究的topline结果[61][62] - 公司早期研究预计2023年上半年提交首个IND申请，同时获得肌肉骨骼和中枢神经系统适应症的临床前数据，2024年上半年获得肌肉骨骼疾病首次试验的临床数据[65] 布伦索卡替开发计划 - 计划2023年年中推进CRSsNP进入2期开发，探索布伦索卡替在其他中性粒细胞介导疾病中的潜力[20] - 2023年推进布伦索卡替针对支气管扩张症患者的商业准备活动[21] - 预计2023年年中将布伦索卡替推进到CRSsNP的2期开发[55] ARIKAYCE相关数据 - 2019年5月数据显示，ARIKAYCE加GBT组63.1%（41/65）患者实现持久培养转化，GBT组为0%（0/10）[34] - 312研究中，CONVERT研究仅接受GBT治疗的患者28.4%（19/67）、接受ARIKAYCE加GBT治疗的患者12.3%（7/57）在第6个月实现培养转化[35] 潜在患者群体数据 - 2019年美国、欧洲5国和日本潜在MAC肺病患者群体：美国诊断NTM肺病患者95,000 - 115,000人、治疗MAC肺病患者48,000 - 55,000人、难治性患者12,000 - 17,000人；欧洲5国对应数据为14,000人、4,400人、1,400人；日本为125,000 - 145,000人、60,000 - 70,000人、15,000 - 18,000人[42] - 布伦索卡替在美国、欧洲5国和日本上市时潜在可及市场预计患者数量分别约为450,000人、400,000人、150,000人[57] WILLOW研究结果 - WILLOW研究中，10mg和25mg布伦索卡替组较安慰剂组在24周治疗期内首次肺部恶化时间达到主要终点（p分别为0.027、0.044），10mg组恶化风险降低42%（HR 0.58，p = 0.029），25mg组降低38%（HR 0.62，p = 0.046），10mg组肺部恶化率降低36%（p = 0.041），25mg组降低25%（p = 0.167）[51] - WILLOW研究中，安慰剂、10mg和25mg布伦索卡替治疗患者因不良事件停药率分别为10.6%、7.4%、6.7%[52] 布伦索卡替其他研究情况 - 布伦索卡替在CF患者2期研究中观察到明确的剂量和暴露依赖性血液NSP抑制，安全性和耐受性与WILLOW研究一致[54] 公司资金与专利情况 - 2019年8月公司获FDA 180万美元开发赠款用于PRO工具开发[53] - 公司拥有或授权使用美国和外国的450多项已授权专利和待批专利申请，其中与ARIKAYCE相关的超过250项[70] - ARIKAYCE有12项已授权美国专利涵盖其成分及治疗NTM的用途，预计到2035年5月15日在美国有专利保护[75] - ARIKAYCE在欧洲有8项已授权专利，另有3项专利申请待批，部分专利2026年到期，部分2035年5月15日到期[76] - ARIKAYCE在其他主要外国市场已授权60多项专利，超过30项外国专利申请待批[77] - 通过与阿斯利康的协议，公司获得了与brensocatib相关的5项美国专利许可，部分2035年1月21日到期，部分2035年3月12日到期[79] - 公司拥有5项与TPIP相关的美国专利，均于2034年10月24日到期，对应专利申请在欧洲、日本等有已授权和待批情况[80][81] - 公司已为INSMED和ARIKAYCE等商标在美国和国外提交注册申请，已获得INSMED两个注册和ARIKAYCE一个注册[83] 公司合作协议情况 - 公司与PARI的许可协议中，FDA接受NDA及后续FDA和EMA批准ARIKAYCE时，分别支付100万欧元、150万欧元和50万欧元里程碑付款；PARI有权按中个位数比例获ARIKEYCE全球年净销售额特许权使用费[87] - 公司与PARI的商业化协议初始期限为15年，始于2018年10月，可提前一年书面通知延长5年[90] - 公司与Resilience的合同制造协议初始期限为5年，始于2018年10月，自动续期2年；每年需支付至少600万美元用于ARIKEYCE商业批次生产和特定制造活动[91] - 公司与Patheon相关协议增加长期生产能力，总投资约9900万美元[92] - 公司与CFFT的研究资助协议中，已获170万美元和220万美元研究资金；因ARIKEYCE获批，需至2025年支付总计1340万美元里程碑付款，截至2022年12月31日已支付490万美元；若满足全球销售里程碑，最多再支付390万美元，截至2022年12月31日已支付170万美元[93] - 公司与PPD的主服务协议初始期限为5年，预计相关项目附录产生约3.7亿美元成本[94] - 公司与AstraZeneca的许可协议中，2016年支付3000万美元预付款；2020年产生1250万美元里程碑付款义务；后续临床开发和监管备案里程碑最多支付7250万美元；开发第二个适应症最多支付4250万美元；产品净销售额按高个位数至中两位数比例支付特许权使用费，首次年净销售额达10亿美元时支付3500万美元[96] ARIKAYCE指定与独占期情况 - ARIKAYCE被FDA指定为孤儿药和合格传染病产品，获12年排他性[25] - FDA指定ARIKEYCE为孤儿药用于治疗NTM感染、特定患者支气管扩张和CF患者支气管肺铜绿假单胞菌感染[102] - 获FDA孤儿药指定的药物，首个获FDA批准用于指定适应症的申请人在美国该适应症有7年独家营销期[103] - 2023年1月FDA宣布继续按其规定将孤儿药独家销售范围与产品批准用途或适应症挂钩，相关问题可能引发进一步诉讼或立法行动[104] - 欧盟孤儿药指定适用于患病人数不超万分之五或无激励措施销售不足以支撑研发的药物，ARIKAYCE获治疗NTM肺病孤儿指定[105] - 欧盟孤儿药获营销授权后有10年排他期，实施儿科调查计划可延2年，不满足指定标准可减至6年[106] - 日本厚生劳动省授予孤儿药指定需满足目标患者少于5万等条件，ARIKAYCE因日本NTM患者超5万未获指定[110] - 美国相关药品专利所有者获批后可获最长5年专利期限延长，总期限不超14年[132] - 首个获批新化学实体（NCE）的NDA申请人可获5年非专利独占期[134] - 含先前获批活性成分且有新临床研究报告的药品可获3年非专利独占期[135] - QIDP指定产品可获其他非专利独占期5年延长，孤儿药和QIDP双重指定药物可能有12年独占期[137] - 生物制品参考产品独占期，4年内FDA不接受生物类似药BLA，12年内不批准[138] 美国药品审批相关规定 - 美国IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[112] - 美国支持NDA或BLA的临床试验分三个阶段，1期20 - 100人，2期几百人，3期几百到几千人[115][116] - 美国FDA收到NDA或BLA后60天决定是否受理，受理后开始实质审查[118] - 美国FDA目标是90%标准NDAs和BLAs在10个月内、优先NDAs和BLAs在6个月内完成审查[120] - 美国FDA加速批准计划可基于替代或中间终点批准药物，需进行上市后临床研究验证临床获益[122][124] - 美国FDA快速通道指定适用于治疗严重疾病且有潜力满足未满足医疗需求的药物，申请后60天内回复[126] - 美国FDA优先审查和突破性指定等项目旨在加快符合条件药物的开发和审查进程[125] - 优先审评将审评时间从标准的10个月缩短至6个月[127] - 突破性疗法认定申请，FDA需在收到请求后60天内回复[128] - 药物获QIDP认定，FDA需在收到请求后60天内做出决定[129] 欧盟药品审批相关规定 - 欧盟集中程序下CHMP需在210天内对有效申请给出意见，加速评估可将审查时间从210天减至150天[159][161] - 有新活性物质的获批药物受8年数据独占期保护，之后还有2或3年市场保护期，共10或11年[166] - 有条件上市许可有效期为1年，可续签直至持有人提供完整数据包[164] - 特殊情况下的上市许可有效期不定，但条件需每年重新评估[165] 日本药品审批相关规定 - 日本药品上市需经MHLW和PMDA审批，审批时间可能长达数年[176] - 日本药品获批上市后需符合GMP和GQP标准，并接受定期上市后监测[176] - 日本药品获批后需进行报销价格谈判，价格将在60 - 90天内确定[176] - 日本药品获制造/营销批准后，若申请人无异议，60至90天内会被列入药品价格清单[191] 欧盟医疗器械相关规定 - 2021年5月26日起欧盟医疗器械需符合MDR要求才能加贴CE标志，旧证书设备最晚可销售至2024年5月27日[169] - 欧盟医疗器械制造商需在EUDAMED数据库注册其机构和设备[175] - 欧盟医疗器械制造商有警戒义务，需报告严重事件和现场安全纠正措施[175] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司共有736名全职员工，其中美国579人、欧洲85人、日本72人；研究等部门339人、技术运营等部门62人、行政职能部门139人、商业活动部门196人，预计2023年增加员工数量[194] - 女性在公司高管团队占比38%、领导团队（副总裁及以上）占比28%、董事会占比33%、全体员工占比51%[199] 药品价格与市场相关政策 - 2022年8月，美国总统拜登签署《2022年降低通胀法案》，该法案首次允许医保谈判特定高支出、单一来源医保B部分或D部分药品的价格[189] - 欧盟新药成人用药须在儿童中测试，通过实施儿科调查计划进行，孤儿药完成批准的儿科调查计划可将市场独占期从10年延长至12年[179] - 日本厚生劳动省建议制药商在重新审查间隔期进行充分的上市后监测，若开展儿科药物剂量临床试验，重新审查间隔期可延长至10年[180] - 美国公司销售药品需向州医疗补助机构支付回扣，与多个联邦机构及指定医院签订低价销售合同，否则可能面临不利后果[187] - 美国私人医疗保险公司通过多种机制控制成本和影响药品定价，国会和拜登政府有意降低药品成本[188][189] - 欧盟政府通过定价和报销规则及控制国家医疗体系影响药品价格，部分国家要求完成成本效益临床试验[190] 公司环境、社会和治理情况 - 公司有跨职能员工团队和高管更新提名与治理委员会及董事会关于环境、社会和治理的考虑和战略[200] 公司业务风险与前景 - 公司前景高度依赖ARIKAYCE的成功，若无法成功营销、商业化或维持其批准，业务、财务状况等将受重大不利影响[210][212] - ARIKAYCE在美国通过加速审批程序获批，全面批准取决于确认性上市后临床试验的成功及时完成[210][218] - ARIKAYCE商业成功取决于医生、患者、第三方付款人等医疗界的市场接受程度[210][216] - 公司已在美国、欧洲和日本使用自己的销售团队开展ARIKAYCE商业化，但可能寻求合作伙伴，且可能无法达成有利协议[215] - 公司对ARIKAYCE的营销、市场准入、销售和分销能力的建立和维护成本高且耗时[215] - 公司有经营亏损历史，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[213] - 公司可能需要筹集额外资金，但获取资本能力存在不确定性[213] - 公司有未偿还债务，未来可能产生更多债务，可能影响财务状况和股东权益[213] - 公司股价一直且可能继续高度波动，可能导致股东诉讼[213]