财务数据关键指标变化 - 2018 - 2020年公司净亏损分别为3300万欧元、3020万欧元和3360万欧元[41] - 2018 - 2020年公司营收分别为319.7万欧元、699.8万欧元和37.2万欧元[30] - 2018 - 2020年公司研发费用分别为3175.8万欧元、3379.1万欧元和2371.7万欧元[30] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为5669.2万欧元、3584万欧元和10568.7万欧元[31] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司总资产分别为7981.2万欧元、5696万欧元和13892万欧元[31] - 截至2018 - 2020年12月31日，公司总负债分别为1821.6万欧元、1556.8万欧元和2770.8万欧元[31] 公司亏损与资金需求情况 - 公司是临床阶段企业，无获批产品和历史产品收入，自2011年成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损[36][41] - 公司未来需大量额外资金完成产品候选药物临床开发和商业化，但资金不一定能以可接受条件获得[47] - 截至2020年12月31日，公司拥有1.057亿欧元现金及现金等价物，现有资金预计可支撑到2022年第四季度的运营费用和资本支出[49] - 公司未来需筹集大量额外资金，否则可能需大幅缩减、延迟或停止研发项目、产品商业化或业务扩张[49] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或需放弃产品候选权或技术[50] 产品候选药物开发与商业化前景 - 公司前景很大程度取决于产品候选药物lanifibranor的开发和商业化[38] - 公司业务严重依赖产品候选物lanifibranor的成功，目前已暂停odiparcil的临床研究[51] - 公司尚未提交任何产品候选物的营销申请，获得FDA的NDA或欧盟的MAA批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程[52] - lanifibranor获得了FDA针对NASH治疗的快速通道指定，但FDA和EMA的审查过程可能需要一年以上，且不保证获批[52] - 即使产品候选物获得监管批准，也可能包含使用限制、警告等，且需建立商业基础设施、确定定价结构并获得第三方支付方的报销[53] - 由于资源和资金有限，公司对产品候选物的开发优先级决策可能错误，从而影响收入[54] - 产品候选物的临床和商业成功取决于多个因素，许多因素不可控，公司无法保证通过销售或特许权使用费实现盈利[55][57] - 产品候选物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床试验设计、安全性和有效性证明不足等[61][64] - 公司于2019年2月停止开发用于治疗SSc的lanifibranor[73] - 公司近期完成的lanifibranor治疗NASH的IIb期临床试验和odiparcil治疗儿科MPS VI患者的Ib/II期临床试验均出现延迟[74] - 公司近期决定暂停odiparcil的临床研究，专注于lanifibranor的开发[76] 产品监管与市场相关风险 - 公司产品标签、广告和促销受监管要求和持续监管审查，产品不得推广未经FDA批准的用途[66] - 政府对涉嫌违法的调查可能使公司耗费大量时间和资源应对，并产生负面宣传[67] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果[69] - 后期临床试验的产品候选药物可能无法显示出理想的安全性和有效性特征，试验失败可能由多种因素导致[72] - 公司临床试验可能会遇到重大延迟，或无法向监管机构证明产品的安全性和有效性[74] - 公司产品候选药物的患者招募和保留是一个昂贵且耗时的过程，可能受到多种因素的影响[79] - 公司产品获批后可能不被医生、医疗支付方、患者或医疗界接受，影响商业成功和盈利[96][98] - 公司目前无营销和销售组织，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法有效营销产品和产生收入[99] - 公司若成功开发lanifibranor等产品，自建专业销售团队成本高、耗时长，与第三方合作也可能面临问题[100] - 公司产品在美国获批不确保在其他国家获批，获得外国监管批准可能导致重大延迟、困难和成本[101][103] - 临床试验结果可能不被其他国家监管机构接受，产品获批后也可能被撤回批准，影响市场潜力和业务[104] - 医保第三方支付方的覆盖和报销决策或对公司产品定价和市场接受度产生不利影响，公司无法确定产品获批后能否获得足够报销[105] 政策法规对公司的影响 - 美国2003年MMA法案改变了医保对药品的覆盖和支付方式，获批产品在医保D部分处方药计划下的协商价格可能更低[108] - 《平价医疗法案》增加了制造商的最低医疗补助回扣，设立品牌处方药费用，要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的即时折扣等[113] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除了《平价医疗法案》中的“个人强制保险”税；2020年联邦支出方案于2020年1月1日永久取消“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消健康保险公司税[115] - 2018年《两党预算法案》于2019年1月1日起关闭了大多数医保药品计划的覆盖缺口；2020年4月27日，美国最高法院推翻了此前维持国会拒绝提供120亿美元“风险走廊”资金的裁决[115] - 2011年《预算控制法案》及后续法律规定，自2013年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2030年；2020年《CARES法案》暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医保自动减支，并将减支延长至2030年[116] - 特朗普政府2021财年预算提案中包含1350亿美元用于支持降低药品价格、增加竞争等立法提案[118] - 2020年3月10日，特朗普政府向国会提交药品定价“原则”，包括限制医保D部分受益人自付费用等；7月24日和9月13日，特朗普宣布多项与处方药定价相关的行政命令[118] - 2020年9月24日，FDA发布最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导；11月20日，HHS最终确定一项法规，取消医保D部分下制药商向计划赞助商降价的安全港保护[118] - 欧盟成员国的国家法律规定了公司获批药品候选物的覆盖和报销情况，各国要求可能不同，且各国已采取行动制定有关制药公司与医疗保健专业人员之间付款的透明度法律[120] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司竞争对手资源多、经验丰富，可能使公司产品过时或无竞争力[121] - Allergan、Galmed、Madrigal等公司有治疗NASH的产品处于III期临床试验，Intercept已申请监管批准[122] 产品相关其他风险 - 公司产品候选药物可能有不良副作用，导致试验暂停、无法获批或获批后有负面后果[124] - 缺乏可靠的非侵入性NASH诊断方法，可能影响lanifibranor的市场渗透和商业潜力[130] - 目前测量NASH患者改善情况需肝活检，难以向从业者和患者证明lanifibranor的有效性[131] - COVID - 19疫情可能影响公司运营、临床试验、人员和经济状况，导致业务中断和财务损失[133] 合作相关风险 - 公司可能无法成功建立或维持开发和商业化合作，影响产品候选药物的开发和销售[141] - 公司与第三方的合作可能不成功，合作方可能不投入足够资源，导致产品开发延迟或终止[143] - 公司与合作方可能产生冲突，如对临床数据、里程碑、财务条款或知识产权的分歧，影响产品开发和商业化[144] - 研发合作若未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费[145] 生产供应相关风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，公司产品可能无法获批或商业化[146] - 若公司、CRO、临床站点或研究人员未遵守GCP，临床数据可能不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验[148] - 公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应，若供应意外中断，临床试验可能延迟、中断或终止[152] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应延迟可能影响临床试验完成和产品商业化[153] - 公司部分产品依赖单一来源供应商，使用单一来源供应商存在供应延迟、中断等风险[155] - 制造过程扩大规模可能出现制造挑战或未知杂质，导致临床项目和监管审批延迟[160] - 公司依赖第三方制造存在生产延迟、交付延迟、声誉受损等风险[161] 知识产权相关风险 - 公司商业成功依赖获得和维护产品候选物的专利保护，若无法获得或维护，可能影响产品商业化[164] - 公司获得专利保护的能力不确定，受多种因素影响，如可能不是首个发明或申请专利等[167] - 公司可能因第三方专利权利而无法制造、使用和销售候选产品或技术，且可能存在未知待决专利申请会影响公司产品[168] - 即使获得专利保护，也可能不足以实现业务目标，如专利范围可能缩小、被重新解释，部分专利可能与第三方共有[169] - 获取和维护专利组合需要大量费用和资源，未支付费用或未遵守要求可能导致专利或申请失效[170] - 未来合作中，公司可能无权控制专利申请的准备、提交或审查，或维护专利，对方可能在无公司参与或同意下执行专利权利[171] - 执行专利权利的法律行动昂贵，可能分散管理时间，且可能不成功，导致专利无效或不可执行[172] - 公司预计odiparcil在FDA和EMA分别有7年和10年的营销独占期，因其在这些司法管辖区有孤儿药指定，但美国等地的物质组成专利保护已过期[173] - 美国2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》可能增加公司专利申请审查、已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[178] - 美国在2013年3月后过渡到先申请制，该法案及其实施可能对公司业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响[178] - 公司依赖商业秘密保护部分专有技术和流程，但商业秘密难以保护，协议可能无效，安全措施可能不足[181][182] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法充分执行权利，外国法律对知识产权保护程度可能不同[183][185] - 制药行业专利和知识产权诉讼风险大，公司虽暂无相关诉讼但未来可能面临，若侵权需支付高额赔偿或寻求许可[194] - 公司产品候选专利若被挑战，可能被判定无效或不可执行，导致失去部分或全部专利保护[196] - 专利期限可能不足以保护产品候选竞争优势，申请延期可能不被批准或获批期限有限[197] 公司运营与管理相关风险 - 公司未来成功依赖管理和专业人员的保留与吸引，行业人员流动率高，竞争激烈[200] - 若无法有效管理增长，公司研发和商业化产品的能力将受影响[203] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品候选商业化[204] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，超出保险范围的赔偿可能无力支付[205] - 员工、代理商、承包商或合作伙伴不当行为可能损害公司声誉和业务[206] - 公司业务受《反海外腐败法》等反贿赂或反腐败法律法规约束，违规可能面临重大行政、民事和刑事罚款及制裁[207] - 临床研究可能面临延迟或终止、声誉受损、参与者退出等风险，影响产品商业化和营收[208] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能承担责任、面临罚款，保险可能无法提供足够保障[209] - 公司需遵守数据保护法律法规，违规可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[211] - 《通用数据保护条例》等法律增加了公司处理个人数据的责任和义务，非合规公司潜在罚款最高可达2000万欧元或年全球收入的4%[217] - 公司业务受欺诈和滥用、透明度、政府价格报告等医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚[219] - 《联邦反回扣法》禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买而提供报酬，有法定例外和监管安全港[219] - 《虚假索赔法》禁止提交虚假索赔，制药公司可能因标签外推广等行为被起诉[219] - 《医师付款阳光法案》要求制药商向CMS报告与医生和教学医院的付款和价值转移信息[220] - 监管机构加强对医疗公司与医疗服务提供者互动的审查，调查和和解可能增加公司成本并影响业务[222] 公司财务报告与身份相关情况 - 公司预计于2021年12月31日财年结束时，首次根据《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条发布管理层关于财务报告内部控制的年度报告[224] - 公司不再是“新兴成长型公司”的最早日期为以下情况之一：财年总年总收入达10.7亿美元或以上的财年最后一天；2025年12月31日；前三年发行超过10亿美元不可转换债务的日期；被美国证券交易委员会规则视为大型加速申报公司的日期[225] 产品候选药物认定相关情况 - 公司的odiparcil治疗MPS VI获FDA和欧盟委员会孤儿药认定及FDA罕见儿科疾病认定，未来或为候选产品寻求孤儿药认定，但可能无法维持相关福利[86][88] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，获孤儿药认定的药物首次获批后在美国有7年、欧盟有10年的市场独占期[86] - FDA的罕见儿科疾病优先审评券计划延至2020年9月30日，潜在发券至2022年，odiparcil若在2020年12月18日前获罕见儿科疾病认定且在2022年12月18日前获批，有资格获券[89][94] - 公司的lanifibranor治疗NASH获FDA快速通道认定，但不一定带来更快开发、审评或审批流程[90][91]