财务数据关键指标变化 - 公司自2011年成立以来持续亏损，2019 - 2021年净亏损分别为3020万欧元、3360万欧元和4960万欧元[34] - 截至2021年12月31日，公司有8660万欧元现金及现金等价物和880万欧元短期存款[43] - 公司通过“随行就市”销售计划在2021年9月筹集了3000万美元，10月筹集了190万美元[46] 资金状况与需求 - 公司预计现有资金能支撑到2023年第一季度，资金来源包括现有现金、短期存款、2022年1月收到的400万欧元里程碑付款和预计2022年收到的440万欧元报销款[44] - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、合作协议、监管审批等诸多因素[40,41,44] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制公司运营或需放弃产品候选物或技术的权利[45] 融资与注册声明 - 公司于2021年8月提交了一份F - 3表格的暂搁注册声明，可发售总收益高达3亿美元的普通股、代表普通股的美国存托股票和认股权证[46] 业务现状与战略 - 公司是临床阶段的生物技术公司，尚无获批产品和产品销售收入，未来几年可能也无法实现[32,34] - 公司决定聚焦拉尼非班诺的临床开发，暂停奥地帕西尔的临床工作，并评估其进一步开发的选项[32] - 2020年公司决定暂停odiparcil的临床研究，专注于lanifibranor的开发[48] - 2019年2月公司停止lanifibranor治疗系统性硬化症的开发[53] - 公司暂停了odiparcil的临床研究，专注于lanifibranor的开发[72] 产品研发进展 - 公司目前正在进行拉尼非班诺的III期开发，预计研发费用将大幅增加[39] - 公司lanifibranor治疗NASH的IIb期临床试验和odiparcil治疗儿科MPS VI的1b/II期临床试验曾出现启动和数据报告延迟[70] - 公司lanifibranor治疗NAFLD的II期试验因新冠疫情暂停患者招募，结果预计在2022年下半年公布，而非之前预期的上半年[70] - 公司lanifibranor的NATiV3临床试验因俄乌冲突可能受影响，影响试验开展和患者招募[70] - 公司lanifibranor治疗NASH的试验招募患者遇到困难，因诊断NASH困难和竞争激烈[76] 产品监管情况 - 公司获得FDA对lanifibranor治疗NASH的快速通道和突破性疗法指定，2021年9月该指定范围扩大到治疗伴有代偿性肝硬化的NASG [50] - FDA和EMA的审查过程可能需要一年以上，且不能保证获得批准[50] - 若lanifibranor的NASH III期NATiV3试验在72周终点成功，公司可能寻求FDA的加速批准和EMA的有条件授权[52] - 产品获得加速批准或有条件授权后，仍需完成试验以获得全面批准[52] - 公司未向FDA、EMA或其他监管机构提交过任何产品候选药物的NDA、MAA或类似药物批准申请[59] - 即使产品获得监管批准，也可能面临使用限制、警告、预防措施或禁忌等重大限制[51] - 监管政策的变化可能会阻止、限制或延迟公司产品候选药物的监管批准[66] - 公司odiparcil获得FDA和欧盟委员会的孤儿药认定以及FDA的罕见儿科疾病认定，但可能无法维持相关福利[83] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若竞争对手先获批相同活性成分用于相同适应症的药物，公司产品获批可能受阻[83] - 公司的odiparcil治疗MPS VI获FDA和EMA孤儿药认定，还获FDA罕见儿科疾病认定，PRV计划延至2026年9月30日[84][85] - 公司的lanifibranor治疗NASH获FDA快速通道和突破性疗法认定，但不一定加快开发和审批流程[86][87] 产品市场风险 - 若公司被发现不当推广药品的非标签用途，可能承担重大责任[88] - 公司产品获批后可能不被市场接受，市场接受度受疗效、安全性、上市时间等因素影响[89][90] - 公司目前无营销和销售组织，自主商业化产品可能受招募人员、渠道等因素阻碍[93][94][96] - 公司产品在美国获批不确保在其他国家获批，获外国监管批准可能面临延迟、困难和成本[97][98] - 第三方支付方的覆盖和报销决策会影响产品定价和市场接受度，报销取决于产品安全性、有效性等因素[100][101] - 美国MMA法案改变医保药品覆盖和支付方式，谈判价格可能低于非医保计划价格[103] - 美国无统一的覆盖和报销政策，不同支付方差异大，医保支付减少可能导致非政府支付方支付减少[104] - 欧盟部分国家对处方药定价有政府控制，公司可能需进行额外临床试验以获报销或定价批准[105] - 医保法案要求制造商在医保药品回扣计划中提供的最低回扣增加，品牌处方药制造商需向联邦政府支付费用，还设立了新的医保D部分覆盖缺口折扣计划，制造商需提供70%的销售点折扣[108][109] - 2019年1月1日起，税收法案废除医保法案中对未维持合格医保覆盖人群的税收分担责任付款；2020年1月1日起，联邦支出方案永久取消“凯迪拉克”税和医疗器械税；2021年1月1日起，取消健康保险公司税；2019年1月1日起，两党预算法案关闭多数医保药品计划的覆盖缺口[110] - 2011年预算控制法案及后续法律规定，自2013年起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最终财年最高削减3%[111] - 2024年1月1日起，美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医保药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[111] 行业竞争情况 - 诺和诺德、加尔梅德制药和马德里加尔制药正在进行治疗NASH的III期临床试验，2022年预计有重要进展，包括马德里加尔F2和F3纤维化患者的III期临床数据以及因塞普特NASH导致代偿性肝硬化患者的III期临床数据[118] - 博林格殷格翰、日本烟草和免疫治疗公司等正在进行治疗银屑病的RORγ反向激动剂项目的临床前和临床试验，博林格殷格翰的贝武罗甘和奥瑞金的AUR - 101处于II期临床试验，日本烟草的JTE - 761和免疫治疗公司的IMU - 935处于I期临床试验[118][119] - 百时美施贵宝、文泰克斯治疗公司和骰子治疗公司正在开发治疗中重度银屑病的其他疗法，百时美施贵宝的deucratinib、文泰克斯治疗公司的VTX958和骰子治疗公司的SO11806处于I期临床试验[119] - 生物马林制药、赛诺菲健赞、夏尔公司和Ultragenyx制药公司正在销售治疗MPS的ERT疗法，多家公司正在进行其他ERT疗法和基因疗法的临床前和临床试验[118] - 制药和生物技术行业的并购可能使更多资源集中在少数竞争对手手中，竞争可能减少公司临床试验的患者数量和类型[120] 产品相关风险 - 产品候选药物可能出现不良副作用，导致试验暂停或终止、监管部门拒绝批准等后果，严重损害公司业务、财务状况和前景[121] - 若产品获批后发现不良副作用，监管部门可能撤回批准、要求增加标签警告等，公司可能被起诉并损害声誉[122] - 缺乏可靠的非侵入性NASH诊断方法，可能限制lanifibranor的市场渗透和商业潜力[128] - 目前测量NASH患者改善情况的标准方法是肝活检，在lanifibranor获批后难以广泛应用，影响其有效性展示[129] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司运营，包括总部、临床试验点和供应链，导致临床试验延迟，结果预计从2022年上半年推迟到下半年[132][134] - 新冠疫情可能导致全球金融市场动荡，影响公司获取资本的能力和股票价值[136] 合作风险 - 公司可能无法成功建立产品候选药物的开发和商业化合作伙伴关系，影响产品开发和销售[138] - 2020年公司决定暂停odiparcil的临床开发，未来合作存在不确定性，合作可能带来多种风险[139] - 公司与AbbVie的合作中，AbbVie负责cedirogant的临床开发等工作，若其投入资源不足或开发失败，将损害公司业务[142] - 合作安排的条款可能对公司不利，影响普通股或美国存托股票的交易价格，且合作谈判和维护需要大量资源[143] - 与第三方合作可能出现冲突，导致产品候选药物开发或商业化延迟或受阻，减少特许权使用费等收入[144] 第三方依赖风险 - 依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若其未履行合同义务或未按时完成，公司业务可能受损[146] - 若公司、CRO、临床站点或研究人员未遵守GCP，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验[147] - 部分CRO有权在特定情况下终止与公司的协议，若合作终止，公司可能难以找到替代方[148] - 完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应及商业供应，若供应中断，临床试验可能受影响[152] - 依赖制造商从第三方供应商采购原材料，供应延迟可能影响临床试验完成和产品商业化[153] - 目前未与合同制造商或填充/完成供应商签订长期协议，可能影响业务[154] - 部分产品组件和材料依赖单一来源供应商，供应中断可能损害公司业务[155] - 扩大生产规模可能出现制造挑战或杂质问题，导致临床项目和监管批准延迟[159] 知识产权风险 - 若无法获得和维持产品候选药物的专利保护，竞争对手可能开发和商业化类似产品[161] - 公司获得产品候选和化合物专利保护的能力不确定，受多种因素影响，如他人专利权利、专利申请变化等[163] - 即使获得专利保护，也可能不足以实现业务目标，如专利范围缩小、第三方合作等问题[164] - 获取和维护专利组合需大量费用和资源，不支付费用或不遵守要求可能导致专利权利丧失[165][166] - 未来合作中，公司可能无法控制专利申请和维护，对方可能独立执行专利权利[167] - 执行专利权利的法律行动昂贵，可能导致专利无效或不可执行，影响公司竞争地位[168] - 美国专利改革立法（Leahy - Smith Act）于2011年9月16日签署，2013年3月后美国过渡到先发明先申请制度，增加了专利申请和执行的不确定性和成本[172][173] - 美国最高法院近年裁决缩小专利保护范围或削弱专利所有者权利，未来专利法律法规可能不可预测地变化[174] - 公司依赖商业秘密保护，但难以有效保护，协议可能无效，安全措施可能不足，国外法院保护力度可能较弱[175][176] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，在部分地区难以执行权利，外国法律保护程度可能较低[177][180] - 公司可能面临第三方对知识产权所有权或商业权利的主张，需协商解决，否则可能影响业务[183] - 公司可能无法与开发其视为自有知识产权的各方签订协议，协议可能被违反或无法自动执行，若相关诉讼失败，可能失去知识产权或人员[184] - 第三方可能声称公司员工或顾问不当使用或披露机密信息、挪用商业秘密，若诉讼失败，可能失去知识产权或人员，成功也会产生成本并分散管理层注意力[185][186] - 公司业务、产品和方法可能侵犯第三方知识产权，若被认定侵权，可能需支付巨额赔偿或寻求许可，诉讼成本高且可能影响现金和股价[187][188] - 公司已发布的专利可能被认定无效或不可执行，若被告反诉成功，公司将失去部分或全部专利保护[190][191] - 专利期限可能不足以保护产品的竞争地位，公司申请延期可能不被批准或选择的专利被无效化，竞争对手可能提前推出产品[192] - 公司的商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法保护相关权利，可能影响品牌知名度和业务[194] 人员与管理风险 - 公司未来成功取决于能否留住管理层和吸引、留住、激励合格人员，行业人员流动率高，公司依赖关键人员，提供的股权激励受股价影响[195] - 若公司无法有效管理增长，可能影响产品开发和商业化能力，需在人员、管理和资源上进行大量投资[198] 其他风险 - 公司面临产品责任风险，若产品责任诉讼败诉，可能承担巨额赔偿或限制产品商业化，成功辩护也需耗费资源[199] - 公司可能无法以可接受成本获得和保留足够的产品责任保险，超出保险范围的赔偿可能使公司资金不足[200] - 违反FCPA等反贿赂或反腐败法律法规，公司可能面临重大行政、民事和刑事罚款及制裁[202] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能承担责任、面临罚款或制裁，成本或超资源[203] - 违反隐私、数据安全和数据保护义务，公司可能面临监管调查、诉讼、罚款等后果[205] - 违反CCPA，公司可能面临最高每违规7500美元的法定罚款[207] - 违反欧盟和英国GDPR，公司可能面临最高2000万欧元/1750万英镑或上一财年全球总营业额4%的罚款[213] - 公司业务受联邦反回扣法规约束，该法规禁止为诱导或奖励推荐、购买等支付报酬[216] - 公司业务受联邦民事和刑事虚假索赔法律约束，违反可能被追究责任[216] - 公司数据处理活动受美国众多联邦和州数据保护法律法规约束[206] - 公司数据处理活动受多个外国司法管辖区数据保护法律法规约束[208] - 公司临床研究在法国需遵守特定数据处理规定[212] - 公司与医生和医疗保健提供者的咨询及科学顾问委员会安排可能被监管机构视为违规，面临重组、终止或处罚[218] - HIPAA等法律对医疗欺诈、隐私安全等方面有规定，HITECH修订后增加了民事罚款层级等[218] - 联邦和州消费者保护及不公平竞争法广泛监管市场活动，《医师支付阳光法案》要求药企报告支付等信息[218] - 公司业务安排合规成本高，违规可能面临重大民事、刑事和行政处罚等[220] - 公司需维持有效的财务报告内部控制，否则会影响财务报告准确性和及时性[221] - 公司作为美国上市公司，需按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条评估内部控制有效性[221] - 公司不再是“新兴成长公司”时，独立注册会计师事务所需对财务报告内部控制有效性进行鉴证，不再是“新兴成长公司”的最早时间为：财年总收入达10.7亿美元、2025年12月31日、前三年发行超过10亿美元非可转换债务、被SEC视为大型加速申报公司[222] - 公司信息技术系统或敏感信息被泄露，会面临监管调查、诉讼、罚款等后果[224] - 网络攻击、欺诈等威胁增加，公司和第三方可能受到多种威胁，勒索软件攻击和供应链攻击愈发严重[225] - 公司依赖第三方服务提供商处理敏感信息，但监控其信息安全实践能力有限[224]