SER - 109产品进展 - 公司最高优先级是准备SER - 109商业化，2022年10月FDA接受其生物制品许可申请并给予优先审评，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日[24] - 公司的主要产品候选药物SER - 109旨在减少复发性艰难梭菌感染的复发，若获FDA批准，将成为该领域首个口服微生物组药物[43] - SER - 109的1b/2期临床研究中，30名患者里26人（87%）达到无CDI的主要终点，29人（97%）达到临床治愈率 [56] - SER - 109的2期临床研究中，接受SER - 109治疗的患者CDI复发率为44%（26/59），接受安慰剂治疗的患者复发率为53%（16/30） [57] - SER - 109的3期临床研究中，SER - 109治疗组8周无复发率约为88%，与安慰剂组相比，CDI复发的绝对风险降低27%，相对风险降低68% [62] - SER - 109治疗组12周复发率为18.0%，安慰剂组为46.2%，绝对风险降低28% [62] - SER - 109治疗组和安慰剂组治疗期间出现不良事件的患者总体发生率分别为92.2%和91.3%，SER - 109无严重治疗相关不良事件 [63] - SER - 109给药后一周内可使原发性胆汁酸显著减少（p = 0.038），继发性胆汁酸增加（p < 0.001），继发性胆汁酸的显著差异维持到第8周 [65] - SER-109在ECOSPOR IV研究中8周复发率为8.7%，无复发率为91.3%，24周复发率为13.7%；首次复发患者8周复发率为6.5%，有两次及以上发作患者8周复发率为9.7%[67] - 2022年10月FDA接受SER - 109的BLA审查，PDUFA目标行动日期为2023年4月26日[68] - 公司2021年11月启动SER - 109扩大使用计划[66] 市场接触与合作 - 截至目前，Nestlé payer团队已与覆盖超1.5亿人生命的付款方进行了接触[32] - 公司与雀巢达成合作协议，upfront获得1.75亿美元许可费，FDA批准后将额外获得1.25亿美元，销售目标里程碑可达2.25亿美元[69] - 截至目前，雀巢支付方团队已与覆盖超1.5亿人生命的支付方进行接触[71] - 2016年1月，公司与雀巢就某些候选产品在CDI和IBD治疗和管理方面达成合作与许可协议，支持美国和加拿大以外市场产品组合开发[90] - 2021年7月，公司与雀巢达成许可协议，授予其在美国和加拿大开发、商业化和开展医疗事务活动的许可[91] 销售团队与调研 - 2022年第四季度，公司聘请了20名医院销售团队员工，在产品预发布阶段对美国各地的高流量医院进行调研[32] SER - 155产品进展 - 公司正在评估SER - 155在接受异基因造血干细胞移植患者中的1b期研究，2022年12月数据安全监测委员会批准进入第二队列，2023年2月宣布开始第二队列招募，计划2023年5月公布第一队列的初步安全性和药理学数据[25] - 公司正在开发SER - 155等新型微生物组疗法，以专门针对感染和抗菌素耐药性问题[43] - SER-155的1b期研究计划纳入约70名患者，2023年2月开始队列2的入组，计划5月公布队列1的初始安全性和药理学数据[75] 其他产品研究 - 公司在溃疡性结肠炎研究中持续评估基于生物标志物的患者选择和分层的潜力[26] - SER-287的2b期研究未达到改善临床缓解率的主要终点[79] - SER-301的1b期研究第一队列15名受试者治疗10周后无一人达到FDA定义的临床缓解，但部分患者有改善[80] 公司平台与资源 - 公司开发了领先的反向转化微生物组治疗平台，用于识别、制造和开发针对严重人类疾病的新型微生物组疗法[34] - 公司拥有专有的功能特征菌株库，包含人类微生物组项目的“最受关注”细菌物种和许多新物种[38] - 公司预计典型商业发酵每升可生产数百或数千剂产品[86] - 公司总部有10000平方英尺的cGMP制造设施，可进行候选治疗药物的cGMP制造[88] 艰难梭菌感染市场情况 - 2023年美国预计有45.9万例原发性艰难梭菌感染（CDI）和15.6万例复发性CDI，每年超2万美国人死于CDI [47] - 2008年美国急性护理机构中CDI的经济负担估计高达48亿美元，美国复发性CDI平均治疗成本约为每人3.4万美元，其中88%为医院相关成本 [47] - 原发性CDI患者有20% - 25%的复发感染几率，首次复发后该几率增至超40% [47,49] - 贝佐妥昔单抗在预防CDI复发方面有10%的绝对风险降低 [54] 溃疡性结肠炎市场情况 - 美国成人UC患病率估计为每10万人中有263人，儿科人群（<20岁）患病率估计为每10万人中有33.9人，UC患者患结肠癌的年发生率高达0.5 - 1.0%[76] 公司合作与协议 - 2021年11月，公司与Bacthera签订长期制造协议，Bacthera将为其在瑞士建设专用生产套件并提供制造服务[92] - 2015年9月，公司与GenIbet签订供应协议，2022年3月协议期限延长至2023年6月30日[93] - 2019年10月，公司与Hercules达成贷款和担保协议，可获得最高5000万美元定期贷款，已收到首笔2500万美元[94] - 2022年2月，公司对原信贷安排进行第二次修订，可获得最高1亿美元定期贷款，分五期发放，前三期共5000万美元已发放[96] 专利与监管政策 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权缩短[104] - 公司产品候选药物受FDA等监管机构广泛监管，在美国销售生物制品需提交BLA并获FDA批准[115] - 新药研发需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请，获FDA批准后开展人体临床试验，分三个阶段[120] - BLA申请提交后，FDA在60天内审查行政完整性和可审查性，若完整则受理并全面审查[125] - FDA目标是在受理标准申请后十个月内完成审查，优先审评申请为六个月，但常因要求补充信息而延长[126] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等项目，以加快开发和审查进程[131] - 获批生物制品在美国生产或分销受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告、产品分销等要求[136] - 若未遵守监管要求或产品出现问题，FDA可能撤回批准，要求修订标签、开展上市后研究或实施限制措施[138] - 临床前研究结果等信息以BLA形式提交FDA申请上市许可，需支付高额用户费，除非获豁免[124] - 临床研究需获独立机构审查委员会（IRB）批准，部分研究还需数据安全监测委员会监督[120] - 获批产品可能附带风险评估和缓解策略（REMS），以确保产品效益大于风险[130] - 产品获批后，公司需遵守FDA对营销和推广的严格规定，违规可能导致处罚[139] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可增加6个月独占期和专利期限[141][142] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准有7年营销独占期[143][144] - 欧盟非临床研究需遵循GLP原则，临床试验需遵循GCP等准则[147][148] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，之后所有临床试验适用CTR[149][152] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，加速评估不超150天[158] - 欧盟PRIME计划2016年3月启动，助力满足未满足医疗需求的创新药开发[159] - 欧盟MA初始有效期5年，可基于风险效益评估续期[160] - 欧盟参照药获MA后有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[161] - 欧盟有集中、分散、互认三种药品授权程序[157][161] - 欧盟生物类似药需提供临床前或临床试验结果，复杂生物药暂无相关指南[162] - 孤儿药获批后有10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可减至6年[163][164] - 新药上市许可申请需包含儿科试验结果，获批后产品可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年市场独占期延长[165] - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束，大不列颠不再直接适用欧盟法律，保留的欧盟法律若未在2026年6月23日前明确保留，将于2023年12月31日自动失效[172] - 英国药品和保健品监管局引入新的国家许可程序，包括150天评估和滚动审查程序，现有欧盟集中授权产品的上市许可于2021年1月1日自动转换为英国上市许可[174] 法律与政策风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品服务而提供报酬，虚假索赔法可用于起诉提交虚假索赔的人，政府已获得数亿和数十亿美元的和解金[175][176] - 1996年美国联邦健康保险流通与责任法案禁止欺诈医疗福利计划等行为，违反无需有实际认知或特定意图[178] - 美国《平价医疗法案》要求药品制造商向医生等支付款项需报告，未提交将面临民事罚款，制造商需在每年第90天提交报告[179] - 产品获批后的销售和报销取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，支付方可能限制覆盖范围、要求进行药物经济学研究并提供回扣折扣[182] - 各国政府实施成本控制计划，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求，可能限制公司净收入和业绩[183] - 国外处方药定价受政府控制，定价谈判可能需进行临床试验，成本控制措施可能降低产品价格和收入[184][185] - 2010年3月ACA法案签署成为法律，要求制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间为适用品牌药提供70%的销售点折扣[187] - 2011年8月《预算控制法》颁布，减少对医疗服务提供商的Medicare付款，该措施于2013年4月生效，将持续到2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[189] - 2013年1月《2012年美国纳税人救济法案》签署，进一步减少对包括医院在内的多种医疗服务提供商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[189] - 2021年《美国救援计划法案》签署，从2024年1月1日起取消法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[189] - 2022年8月《降低通胀法案》签署，要求特定药品制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换Part D覆盖缺口折扣计划[190] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有431名全职永久员工，64人从事行政、运营和商业工作，367人从事研发工作[194] - 公司为吸引和留住员工，提供基于地理位置处于市场50 - 75百分位的基本工资和现金目标奖金、综合福利和股权补偿[195] 公司财务情况 - 2022年公司净亏损2.502亿美元，2021年为6560万美元，2020年为8910万美元；截至2022年12月31日，累计亏损8.645亿美元[204] - 公司预计2024年初需要额外资金，SER - 109获批有潜在1.25亿美元里程碑付款和2500万美元贷款额度，但不能保证收到[208] 公司持续经营与资金需求 - 公司按持续经营基础编制合并财务报表，审计后报表未对公司能否在报表发布后12个月内持续经营作出调整[210] - 公司需额外资金完成产品候选开发和商业化，若无法及时筹集资金，可能需延迟、减少或取消研发及商业化工作[211] - 公司未来资本需求受新冠疫情、通胀率或利率上升、临床研究进展等多种因素影响[212] - 额外筹资可能分散管理层精力，且无法保证未来融资充足或条件可接受，融资条款可能影响股东权益和股价[213] - 若无法及时获得资金，公司可能大幅缩减、延迟或停止研发及商业化项目，影响业务、财务状况和经营成果[214] 公司业务风险 - 公司自2010年10月成立以来专注于临床和临床前项目开发等，尚未证明有能力获得监管批准、进行商业规模生产及开展销售和营销活动[215] - 除SER - 109外，公司产品开发处于早期阶段，平台可能无法产生可获批或有市场的药物[216] - 产品候选成功取决于完成临床前研究和试验、获得营销批准、保护知识产权等多个因素[217] - 公司产品候选基于微生物组疗法，该方法未经证实，可能面临开发、生产和监管审查等问题[219] - 公司反向转化微生物组疗法平台依赖第三方提供生物材料，供应中断或材料不符合要求可能影响业务[220] 公司历史沿革 - 公司于2010年在特拉华州注册成立，最初名为Newco LS21, Inc.，2011年10月更名为Seres Health, Inc.，2015年5月更名为Seres Therapeutics, Inc. [198] 公司竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，竞争对手在多方面资源和专业知识上更具优势[109]