财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来未产生显著收入，2021年12月31日止年度净亏损4700万欧元，预计未来仍会产生重大亏损[45] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为8390万欧元，预计可支撑运营至2023年第二季度[61] - 截至2021年12月31日，公司有34,825,872股普通股流通在外[187] - 公司未宣布或支付过普通股现金股息，且近期无此打算[181] - 2021年6月30日止六个月中期财报发布前，公司发现财务报告内部控制重大缺陷，因新合同费用确认时间有误致研发费用不当增加[197] - 2021年12月31日止年度，公司整改了上述重大缺陷，采取增加内控人员、强化员工技能、实施数据收集系统和加强报告流程等措施[198] 业务线NBTXR3开发与商业化相关 - 公司业务和未来成功高度依赖NBTXR3的开发和商业化，若开发或商业化失败或延迟，将对公司产生重大不利影响[46][47] - 公司经营历史主要集中在研发和推进NBTXR3临床试验项目，难以评估未来前景[40] - 公司尚未将产品商业化，也未从产品销售或特许权使用费中获得收入，预计在产品候选药物获得监管批准并成功商业化之前不会产生显著收入[41][45] - 公司与MD Anderson合作，计划在美国多项临床试验中招募约340名患者评估NBTXR3[68] - 公司主要产品候选药物NBTXR3正在全球八项临床试验中评估，一项试验中一名晚期癌症患者死亡虽与治疗无关但可能导致试验延迟[68][69] - 公司研发和商业化NBTXR3费用将大幅增加，需大量额外资金[60] - 公司因资源和资金有限，优先发展NBTXR3治疗局部晚期头颈癌，决策可能影响业务前景[59] - 2020年2月，FDA授予NBTXR3联合放疗（有或无西妥昔单抗）治疗不适合铂类化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的快速通道资格[111] - 公司2019年完成NBTXR3的CE认证，可在27个欧盟国家商业化治疗局部晚期STS，现优先开发美欧头颈癌治疗[93] 公司面临的竞争风险 - 公司面临竞争，竞争对手可能拥有比公司更多的财务、技术和其他资源，可能先于或比公司更成功地开发、获批或商业化产品[48][50] 公司供应链与制造风险 - 公司依赖第三方供应临床试验所需材料，关键供应商流失、原材料不可用或制造过程中断可能增加生产成本或导致产品开发延迟[38] - 公司和分包商的制造设施需遵守政府法规和批准，合规失败可能导致产品上市或临床试验延迟[38] - 公司依赖第三方供应原材料，供应可能中断，制造设施受多种因素影响且需遵守严格法规[115][117][118] 公司临床试验风险 - 即使产品候选药物成功完成临床试验，也可能因各种原因无法商业化或取得商业成功[38] - 临床前研究结果不一定能预测临床成功，后期临床试验可能与前期结果不同[71] - 公司临床试验可能因产品无效、患者不良反应等多种因素延迟、暂停或终止，导致成本增加和收入延迟或无法产生[73][74] - 公司临床开发面临多种风险，如临床试验延迟、产品疗效不佳、资金不足等[75][76] - 公司临床开发需考虑多种因素，如患者招募、数据收集、试验设计等，以确保符合监管要求[75][82] 公司合作相关风险 - 公司与PharmaEngine终止合作，需支付最多500万美元前期费用、750万美元未来费用，并按低个位数版税比例支付亚太地区销售提成，为期10年[87] - 公司依赖第三方进行研发、生产和临床试验，第三方表现不佳可能增加成本、延迟审批和商业化[77][80] - 公司合作协议存在风险，如合作伙伴不履行义务、提前终止协议等，可能导致成本增加和收入损失[84][86][87] 公司监管相关风险 - 公司临床研究在美国需经FDA通知或30天无搁置才可进行，负面意见可能导致项目暂停或终止[90] - 公司产品NBTXR3在欧盟被分类为III类医疗器械，在美国被分类为药品，需经相关监管机构批准[91] - 公司产品开发受监管环境影响，法规变化、审批延迟等可能限制产品经济价值和增长前景[89] - 获批商业化的产品可能面临上市后限制或被撤市，不遵守监管要求会受重罚[123] - 公司受医疗保健法律法规约束，合规成本高，违规可能面临多种处罚[145][148] - 作为美国和法国的上市公司，公司需承担大量法律、会计等合规费用，遵守多项法规[135] - 依据萨班斯 - 奥克斯利法案第404节，公司未来需提供独立注册会计师事务所的内部控制鉴证报告，否则可能面临制裁[136] 公司产品商业化风险 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销不足可能影响产品接受度[95] - 即使产品完成上市前监管要求，也无法保证市场接受度和商业成功，受多种因素影响[122] - 公司目前无销售或营销基础设施，缺乏相关经验，建立自身能力或与合作伙伴合作都有风险[129] - 第三方支付方控制医疗成本的方式包括限制保险范围、要求预定折扣等，影响公司产品商业化前景[96][97] 行业政策环境影响 - 2019年起，《两党预算法案》将药品制造商对处方药成本的折扣比例从50%提高到70%[100] - 三家药品福利管理公司（PBMs）覆盖了超75%的市场，对商业和医疗保险D部分计划有强大议价能力[104] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）影响医疗服务提供和支付，自颁布以来面临挑战且实施和影响存在不确定性[98][99] - 美国联邦和州政府关注医疗成本，未来政策和变化时间不明，给行业带来风险[100] - 美国国会关注药品定价，多项立法旨在提高药品定价透明度、降低成本等[102] - 外国市场对治疗产品定价有不同控制和报销要求，欧盟产品价格通常低于美国[105][106] 公司人员与业务规模 - 截至2021年12月31日，公司有100名全职员工，并计划增加员工数量和扩大业务范围及地点[131] 公司知识产权风险 - 公司商业成功部分依赖知识产权保护，但获得专利保护存在不确定性[152] - 法国专利申请在优先权日期18个月后公布，美国部分专利申请在授予专利时才公布[154] - 获取和维护专利组合需大量费用和资源，未支付费用或未遵守要求可能导致专利失效[155] - 执行专利权利的法律行动昂贵，可能导致专利无效或不可执行[156] - 公司依赖商业秘密保护，但难以有效保护，第三方可能违约披露信息[158] - 专利和专利申请涉及复杂法律和事实问题，可能面临挑战、无效或范围缩小[161] - 美国专利自然有效期一般为自首次有效申请日起20年[165] - 哈奇 - 韦克斯曼修正案允许为涵盖获批产品的专利延长最多5年的期限[166] - 公司专利和专利申请可能无法充分保护产品、工艺或技术[162] - 美国和其他国家专利法的变化或不同解读可能使他人无偿使用公司成果[163] - 公司可能无法在全球所有司法管辖区保护和执行知识产权[167] - 第三方可能对公司开发的发明主张所有权或商业权利[174] 公司股票交易与股东权益 - 公司ADS交易价格可能大幅波动，且与实际经营业绩无关[180] - 未来现有股东出售普通股或ADS可能压低公司ADS和普通股的市场价格[185] - 美国存托股份（ADS）持有人可能无法行使对应普通股投票权，除非按存托协议指示存托人投票或提取普通股，但可能无法及时收到投票材料[188][189] - 美国ADS持有人参与优先认购权或选择股票股息可能受限，可能导致持股稀释，若存托人无法出售未行使或未分配权利，权利将失效[191][192] - 美国ADS持有人转让ADS和提取普通股可能受限，存托人可随时关闭账簿，持有人欠款或为遵守法规时可能无法提取[193] - ADS持有人就存托协议相关索赔可能无权进行陪审团审判，可能限制和阻止针对公司和存托人的诉讼[201][203] 公司法律与治理差异 - 公司作为新兴成长型公司，不确定减少的披露要求是否会使美国存托股票对投资者吸引力降低[44] - 公司作为非美国公司，股东权利与美国公司不同，可能面临外国汇兑风险、美国联邦所得税风险等[44] - 公司为法国有限责任公司，股东权利和董事会职责与美国公司不同，法国法律要求董事会考虑公司、股东、员工和其他利益相关者利益[206] - 法国法律规定，在受监管市场上市的公司普通股，以同一股东名义登记持有至少两年可自动获得双重投票权，ADS形式普通股无此权利[207] - 美国投资者可能难以对公司、监事会、高级管理层和年报专家执行民事责任，外国法院可能拒绝审理美国证券法索赔或适用当地法律[208][210] - 法国法律允许持有上市公司90%股本或投票权的股东在向所有股东发出要约收购后强制挤出少数股东，仅适用于在欧盟成员国或欧洲经济区协定缔约国的受监管市场或多边交易设施上市的公司[213] - 公司与欧盟公司合并需执行董事会批准以及相关会议上出席、委托代表或邮寄投票的股东三分之二多数投票通过；与欧盟以外公司合并需股东一致批准[213] - 外国对公司超过1500万欧元的投资，导致收购至少10%的股本或投票权或跨越该10%门槛，需向法国银行备案[218] - 公司作为外国私人发行人，可遵循某些母国公司治理实践，可能比完全遵守纳斯达克公司治理标准给予股东的保护少[221] 公司税务风险 - 外国公司若某一纳税年度至少75%的总收入为被动收入，或至少50%的资产价值（基于该年度资产季度价值的平均值）归因于产生或为产生被动收入而持有的资产，将被视为被动外国投资公司（PFIC）[226] - 公司认为2021年12月31日结束的纳税年度不是PFIC，但不确定2022年12月31日结束的纳税年度及后续年度是否为PFIC[225][227] - 若公司在某一纳税年度被认定为PFIC，美国持有人可能面临不利的美国联邦所得税后果，包括处置收益按普通收入处理、对收益和某些股息征收利息以及遵守特定报告要求[228] 公司外汇与国际业务风险 - 公司目前不进行套期保值交易来防范特定外币与欧元未来汇率的不确定性，欧元兑美元升值可能对公司收入和盈利增长产生负面影响[215][216] - 公司国际业务面临货币兑换限制、当地经济或政治不稳定、合规困难等额外风险，随着业务扩张，风险敞口将增加[217][219] 公司投资审批风险 - 非法国公民等投资者对法国注册实体投资，若获控制权、业务线或非欧盟/欧洲经济区投资者单独或共同间接越过25%投票权门槛，需法国经济部事先授权[229] - 2020年7月22日法令经修订后，2020年9月28日和2021年12月22日法令规定，非欧洲投资者对上市公司投资，在2022年12月31日前适用新的10%投票权门槛[230] 公司其他风险 - 新冠疫情导致公司业务受到干扰和不利影响，临床试验活动可能出现中断、延迟等情况[54][55] - 公司EIB贷款的融资合同规定，未经EIB批准，公司及子公司累计产生超过100万欧元的债务受限[70] - 若无法及时获得资金，公司可能延迟或减少临床试验、授予技术许可或签订不利合作协议[65] - 员工可能存在不当行为，公司虽有行为准则但难以完全杜绝，不当行为会对公司造成重大影响[137] - 公司业务使用危险化学品，处理不当的索赔可能耗时且成本高，使用受相关法律法规监管[140] - 公司研发过程涉及危险材料，无法消除意外污染或排放风险，可能面临诉讼且责任可能超保险和资产[141] - 产品责任诉讼可能导致资源转移、巨额负债和产品商业潜力降低[143] - 公司为临床试验维持产品责任保险，但可能不足以弥补损失，未来也可能无法以可接受成本获得足够保险[144] - 2019年公司委托外部专家进行GDPR差距分析，正实施关键改进措施[150] - 截至2021年12月31日，约19%的公司流通普通股由美国居民持有，若美国居民持有超50%证券且超50%执行董事会或监事会成员是美国居民或公民，公司可能失去外国私人发行人身份[222]