公司股本变化 - 公司普通股授权股数从4500万股增至1亿股，优先股授权股数从500万股增至1000万股[19] 公司技术获批情况 - 2019年11月公司Evo皮层技术获FDA 510(k)批准，2021年9月Evo sEEG电极技术获FDA批准用于临时使用[26] - 2019年12月公司宣布获FDA 510(k)批准，可在美国销售用于大脑表面临时（少于30天）记录、监测和刺激的薄膜皮质电极技术[41] - 2021年9月公司宣布获FDA 510(k)批准，可销售用于大脑表层下电信号临时（少于24小时）记录、监测和刺激的Evo sEEG电极技术[41] - 公司Evo皮质电极技术获FDA 510(k)批准用于长达30天的脑组织记录、监测和刺激，Evo sEEG电极技术获FDA 510(k)批准用于不到24小时的大脑表层下电信号记录、监测和刺激[49] - 公司于2019年第四季度获得FDA 510(k)许可，皮质条状和网格电极用于癫痫诊断产品已商业化生产[53] - 公司于2021年5月提交深度电极510(k)营销许可申请，9月获FDA许可，11月提交延长使用时长许可申请，目前待审核[53] - 公司两款产品Evo皮质电极技术和Evo sEEG电极技术获FDA 510(k) clearance，Evo sEEG电极技术30天使用的510(k)申请待审批[153] 疾病市场情况 - 美国每年约有300万癫痫患者，新增20万例，每年癫痫给美国造成155亿美元损失，约72万患者不适合药物治疗[27] - 美国每年因癫痫进行1.6万例开颅手术，欧洲为1.8万例，诊断和治疗成功率为50%[27] - 癫痫诊断技术每次平均成本为1万美元，消融设备成本为1.5万美元，脑刺激设备成本为2.5 - 3万美元[27] - 美国约有100万帕金森病患者，每年新增6万例，全球超1000万患者[29] - 美国约有1000万原发性震颤患者[32] - 美国和加拿大超30万肌张力障碍患者[33] - 背部疼痛市场超半数患者为腰椎手术失败综合征患者[35] 公司合作情况 - 2020年7月公司与Zimmer建立开发合作关系，授予其皮质条带和网格电极的全球独家分销权[41] - 2020年7月20日，公司与Zimmer达成独家开发和分销协议，Zimmer支付200万美元预付款[60][64] - 公司负责产品开发的所有成本和费用，Zimmer负责产品商业化的所有成本和费用[62] - 开发协议将在最后一款产品首次商业销售日期的十周年到期，双方可因特定原因终止协议[65] - 公司与Mayo Foundation的合作协议将于2034年10月到期，需按产品销售额的个位数百分比支付特许权使用费[85] 公司产品应用及优势 - 2020年12月公司宣布Evo皮质电极首次用于人体商业手术，在梅奥诊所进行大脑记录、功能映射、监测和刺激[40] - 现有癫痫诊断和治疗产品存在诊断时间长（1 - 4周）、准确性低、需开颅手术（手术时间4 - 8小时）等局限[38] - 公司皮质网格技术有望将癫痫诊断时间从数周缩短至数小时[40] - 2020年12月，公司宣布Evo皮质电极首次用于人体商业应用[51][57] 公司产品计划 - 公司计划推出皮质条带和网格电极用于美国癫痫诊断，推出深度电极用于sEEG记录[41] - 公司致力于开发一体化诊断和治疗解决方案，初期聚焦组合诊断和消融电极[41] 公司研发投入 - 公司预计2022年第一季度完成射频消融系统动物研究，第四季度提交510(k)申请，完成设计验证预计花费20万美元，生物相容性预计投资10万美元，灭菌验证和采用预计需2.5万美元，电气安全预计花费6万美元，射频发生器预计花费约150万美元[54] - 慢性刺激深度电极设备临床研究预计需投资约200万美元，证明生物相容性预计花费15万美元，证明灭菌验证和采用预计花费3.5万美元[54][55] - 公司2021年和2020年9月30日止年度的研发费用分别为390万美元和210万美元[74] 公司专利及商标情况 - 截至2021年9月30日，公司专利资产包括3项从WARF获得许可的美国已授权专利，到期时间在2025 - 2030年；若待决专利申请获批，预计到期时间在2038 - 2042年[88] - 公司“EVO”商标已在美国注册，更新所有者名称文件于2021年11月30日提交，生效日期为2019年12月30日[93] 公司市场竞争情况 - 公司在癫痫诊断、神经消融和神经刺激市场面临来自Integra Life Science、Medtronic等多家公司的竞争[75][76][77] - 癫痫诊断市场当前术后无癫痫发作的成功率为50%，限制了患者接受手术的意愿[75] - 公司面临来自诊断、神经消融、神经刺激等市场的众多竞争对手，竞争将加剧[179] 公司监管情况 - 公司皮质条、网格和深度电极等医疗器械受FDA和美国CMS广泛持续监管，业务各方面受联邦、州和地方法规约束[95] - FDA将医疗器械分为三类，监管控制从I类到III类递增，多数I类设备免510(k)上市前通知，多数II类需510(k)通知，多数III类需上市前批准[96] - 公司诊断条、网格深度电极和射频消融技术预计被FDA归类为无需临床测试的II类设备，可按510(k)提交申请；治疗癫痫等疾病的永久植入式慢性治疗产品需PMA流程[99] - 510(k)上市前通知提交后，FDA需在90天内完成审查，但实际时间常更长，且不一定能获批[101] - 若设备与对比设备不“实质等同”或自动归为III类，需进行更严格的PMA审批流程或通过De Novo流程重新分类[102] - PMA申请提交后，FDA有180天审查时间，但通常会更长，整个审查一般需1 - 3年，也可能更久[104][106] - 临床测试通常是支持PMA申请必需的，有时510(k)获批也需要，需提交IDE申请并获FDA批准[108] - 临床测试可能因多种原因延迟、中断或不足以支持PMA申请获批[109] - 设备获批上市后，仍需满足多项监管要求，包括注册登记、QSR、标签规定、MDR报告等[110] - 不遵守适用监管要求会导致FDA等监管机构采取执法行动，包括召回、罚款、拒绝批准等[113] 公司人员情况 - 截至2021年9月30日，公司有11名全职员工，6人从事研发活动，另有约11名常规顾问[129] 公司法律风险 - 违反联邦反回扣法规，最高可判5年监禁，每次违规最高罚款25000美元，还可能被排除在联邦医疗保健计划之外[117] - 违反虚假索赔法案，每项虚假索赔罚款5500 - 11000美元，外加三倍联邦政府损失赔偿[123] - 对于虚假或欺诈性索赔，政府每项不当索赔最高可罚10000美元，外加三倍不当索赔金额评估；回扣违规每次不当行为最高可罚50000美元，外加三倍回扣金额赔偿[126] 公司财务状况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损4080万美元，预计未来仍会有净亏损[134] - 公司自成立以来一直亏损，无法保证实现或维持盈利[132][134] - 公司运营需筹集额外资金，否则可能缩减业务[132][133] - 公司自成立至2021年9月30日商业销售产品收入有限，运营主要通过公开发行和私募普通股、可转换债务以及行使期权和认股权证融资[138] - 2021年9月30日公司现金存款为690万美元，现有现金及现金等价物不足以支付运营费用[142] - 公司从未盈利，预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损，实现盈利的时间高度不确定[135] 公司面临的风险 - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，包括组件短缺、供应链中断等[132] - 医疗设备开发过程漫长且昂贵，结果不确定，可能导致额外成本或延迟[133] - 公司依赖WARF的知识产权许可和与Mayo的合作，终止会损害业务[133] - 公司业务受COVID - 19疫情不利影响，可能继续影响运营和财务结果，还会加剧其他风险[143][145] - 公司需筹集大量额外资金，资金可能无法按可接受条款获得，否则可能需延迟、限制或停止部分或全部运营[146][150] - 若发行额外股权或债务证券筹集资金，现有股东可能会被稀释，新证券权利可能优先于现有股东[151] - 公司皮质条、网格电极和深度电极技术开发配置变化可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和产品审批[152] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，公司可能因各种不可预见事件无法获得营销批准或商业化产品[154][155] - 公司产品获监管批准后仍面临广泛监管审查和合规义务，违规可能导致产品被禁、授权被取消等后果[157] - 公司两款产品获FDA上市许可，FDA有权要求进行上市后监测和研究，未及时开展可能导致产品召回或撤销批准[158] - 公司作为早期发展阶段企业，资源有限，若无法扩大销售和营销基础设施，可能无法成功商业化相关技术[159] - 公司预计美国几乎所有收入将来自相关技术产品销售，财务状况和经营成果高度依赖销售和教育人员能力[161] - 公司未来能否获得可观收入取决于能否获得更多FDA批准[162] - 公司产品成功取决于及时获得商业化批准、维持供应商和制造商关系等因素[164] - 公司产品开发和商业化依赖与学术和医疗机构及专业人士保持良好关系，疫情影响了这种关系的维护[165] - 公司相关技术市场接受度受多种因素影响，若无法获得广泛接受，销售潜力和盈利能力将受负面影响[166][169][170] - 若第三方支付方未提供覆盖或足够报销，公司业务、财务状况和经营成果将受不利影响[171] - 美国第三方支付方提供覆盖不意味着有足够报销率，报销可能有延迟、覆盖范围有限等问题[172][173] - 第三方支付方控制医疗成本手段日益复杂，美国无统一医疗设备产品和服务覆盖与报销政策，覆盖和报销差异大，且可能无通知拒保[175] - 若公司产品无足够覆盖和报销，美国市场产品需求和收入将受不利影响[176] - 公司对皮质条、网格电极和深度电极技术市场规模和未来增长的估计可能不准确，若实际情况小于估计，将影响销售增长[184] - 公司依赖从WARF获得的知识产权许可，若许可终止，将损害业务，WARF可在多种情况下终止许可[186][187] - 公司与WARF可能就知识产权产生纠纷，纠纷可能影响当前许可安排，过去违约可能使WARF未来不太可能豁免违约或进一步修订许可[188][189] - 公司依赖与Mayo的合作，Mayo开发协议一般2034年10月到期，Mayo可因特定原因终止协议，若未开发出微创设备或系统，公司技术可能无法获批或被市场接受[191][192] - 公司与Mayo可能就知识产权等事项产生纠纷，过去违约可能使Mayo未来不太可能豁免违约或进一步修订协议，协议终止将损害技术开发能力[193][194] - 公司依赖有限的第三方供应商提供组件，供应商供应不足或失去供应商将损害业务，销售增长可能使供应商难以满足要求[195] - 公司依赖少数供应商供应产品组件，面临定价、供应、质量和交付等风险，可能需进行“最后一次”采购以确保供应连续性[196] - 公司与第三方合作制造皮质条、网格电极和深度电极技术，面临质量、供应、生产等风险，可能影响毛利率和经营业绩[200] - 皮质条、网格电极和深度电极技术可能出现未知并发症，导致产品开发延迟、无法获得监管批准、承担责任等[203] - 公司信息技术系统易受自然灾害、网络攻击等影响，若出现故障或安全漏洞，可能导致数据丢失、业务中断等[208] - 齐默拥有公司条状和网格状皮质电极及电极电缆组件产品的全球独家分销权，其未能及时开发或商业化这些产品将对公司业务和经营业绩产生重大不利影响[212] - 公司与齐默的合作可能因多种因素不成功，包括产品供应、履行义务、商业化等问题，影响公司根据协议获得付款的可能性和时间[213] - 公司依赖齐默推动产品商业化和销售，若齐默不履行义务，公司可能需承担重大费用建立销售组织和基础设施，导致销售延迟和股价下跌[214] - 公司可能与第三方进行合作、授权等安排，但这些安排可能无法开发出商业上可行的产品或产生重大未来收入[216] - 公司与未来合作伙伴可能产生冲突，如关于绩效里程碑、协议条款解释等，可能导致诉讼或仲裁，增加费用并分散管理层注意力[217] - 公司签订入站知识产权许可协议时可能无法充分保护许可的知识产权或维持许可[218] - 未来许可方可能保留对许可给公司的知识产权进行起诉和辩护的权利，公司需依赖许可方获取、维护和执行知识产权保护[218] - 许可方可能决定不对其他公司提起诉讼或不如公司积极[218] - 签订许可协议可能使公司承担各种尽职调查、商业化、特许权使用费或其他义务[218] - 未来许可方可能声称公司违反许可协议并寻求终止许可，这会对公司竞争业务地位和业务前景产生不利影响[218] 公司费用支付情况 - WARF许可协议规定，公司需按产品销售额的个位数百分比支付特许权使用费，2020 - 2022年的最低年度特许权使用费分别为5万美元、10万美元和15万美元[80] - 公司需在2017年9月30日或筹集到最低融资金额较早之日向Mayo支付约9.2万美元现金，未按时支付后在延期的12月31日支付[194] 公司技术临床前研究情况 - 皮质技术在2012 - 2017年经Mayo Clinic多项临床前测试，薄膜皮质植入技术在2006 - 2016年经威斯康星大学麦迪逊分校多项临床前动物研究[56][59] 大脑相关知识 - 大脑约有1000亿个神经细胞[37]