临床试验数据公布与展示 - 2022年11月公司在第37届癌症免疫治疗学会年会上公布两项2期临床试验数据[20] - 2023年6月公司在2023年美国临床肿瘤学会年会上展示摘要“PDS0101和帕博利珠单抗治疗HPV16阳性头颈鳞状细胞癌研究中免疫检查点抑制剂初治队列的安全性和有效性”[23] - 2023年9月公司在第9届欧洲流感科学工作组会议上展示研究性通用流感疫苗PDS0202的数据，该数据显示其在动物中对多种流感毒株具有广泛中和作用[24] - 2023年10月公司在多个会议上展示多项数据，包括PDS0101与标准护理放化疗联用与HPV阳性循环无细胞DNA快速下降相关、VERSATILE - 002 2期临床试验更新的中期数据、PDS01ADC与多西他赛联用治疗转移性去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌的首次人体1/2期临床试验的中期安全性和免疫反应数据、VERSATILE - 002 2期临床试验部分患者的初步免疫反应数据[25][26][27][28] - 2023年11月公司宣布NCI主导的2期试验中PDS0101、PDS01ADC和一种研究性ICI三联疗法在两组晚期HPV 16阳性癌症患者中的更新生存数据；在第38届癌症免疫治疗学会年会上展示NCI主导试验中PDS0101、PDS01ADC和HDAC抑制剂在ICI耐药的HPV - 16阳性癌症中的临床前数据[28][29] 合作与许可协议 - 2022年12月公司与默克签署肿瘤靶向IL12融合抗体药物偶联物M9241的全球独家许可协议，其作为PDS01ADC加入公司产品线；在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联用，免疫检查点抑制剂耐药患者的中位总生存期约为20个月，而ICI耐药的HPV阳性癌症患者使用ICI治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药的头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[21] - 2022年12月30日公司与默克KGaA签订许可协议，支付500万美元现金并发行378,787股普通股，价值500万美元[135][136] - 依据默克KGaA许可协议，公司将支付最高1100万美元开发和首次商业销售里程碑付款，最高1.05亿美元特定销售水平款项[137] - 公司需按产品和国家向默克KGaA支付产品总净销售额10%的特许权使用费，特许权使用费率在特定情况下会降低[138] - 2015年1月5日公司与美国国立卫生研究院签订专利许可协议，支付3万美元特许权使用费，首次修订协议支付6万美元，最低年度特许权使用费5000美元，净销售额特许权使用费2%（可减0.5%），还有其他基准特许权使用费和分许可特许权使用费4%[141][142] - 2021年11月5日公司与美国国立癌症研究所签订专利许可协议，获得TARP专利全球非独家许可，需支付相关费用[143] - 2023年6月30日公司与肯塔基大学研究基金会的成本补偿协议续约，预计成本分别为628,171美元和13,897美元，协议于2024年6月30日终止[146][147] - 2017年5月19日公司与MSD国际有限公司签订临床试验合作和供应协议，评估PDS0101与派姆单抗联合治疗头颈部癌症的安全性和初步疗效，协议于2019年10月28日修订[148][149] - 公司从美国政府获得许可专利抗原，用于阳离子脂质免疫疗法；从佐治亚大学研究基金会获得COBRA通用流感抗原许可[133][134] - 公司与默克KGaA的许可协议按产品和国家在特许权使用期结束时到期，到期后公司有相关免费许可，双方在特定情况下可终止协议[139] - 公司与美国国立卫生研究院的专利许可协议在最后许可专利到期时到期，双方在特定情况下可终止协议；与美国国立癌症研究所的专利许可协议同理[141][143] - 公司于2019年4月22日与美国卫生与公众服务部签订为期5年的合作研发协议，每年需提供11万美元用于临床研究活动[150][151] - 2021年10月25日，公司与佐治亚大学研究基金会签订非独家许可协议，可在全球流感疫苗临床试验中开发、制造和使用COBRA抗原，协议期限为首个1期临床试验启动后12个月[152] 与FDA相关进展 - 2023年2月公司宣布与FDA就PDS0101和PDS01ADC与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法治疗复发性/转移性、ICI耐药的HPV 16阳性头颈癌的B类会议成功完成[22] - 2023年2月公司宣布两项Infectimune®临床前研究成果发表于《Viruses》杂志[74][75] - 2023年2月公司与FDA的B类会议成功完成，确认了联合疗法潜在注册试验的设计内容[82] - 2023年第三季度公司向FDA提交修正的新药研究申请（IND），10月收到反馈[89] Versamune®免疫疗法特性 - 皮下注射Versamune®免疫疗法4小时后，引流淋巴结中约80%的树突状细胞摄取了该疗法[43] - Versamune®是一种专有的脂质纳米颗粒和T细胞激活平台，其衍生产品基于带正电荷的免疫激活脂质，形成的纳米颗粒大小与病毒相当，便于被免疫系统检测和树突状细胞摄取[40] - Versamune®能促进树突状细胞摄取抗原、高效处理抗原并向T细胞呈递抗原，克服当前免疫疗法开发中关键CD8杀伤性T细胞针对肿瘤抗原的有效启动这一重大限制[43][45] - Versamune®可降低Treg/CD8 T细胞比率，使肿瘤更易被杀伤性T细胞破坏[49] - Versamune®在MD Anderson主导的IMMUNOCERV 2期临床试验中，使部分患者血液中ctHPV 16 DNA生物标志物在第170天（T5）下降[59] - Versamune®可促进高质量多功能CD8杀伤性T细胞和CD4辅助性T细胞的有效激活和大量扩增[47] - Versamune®可诱导免疫记忆，初步研究表明其能保护肿瘤消退的小鼠抵抗肿瘤再植入，1期临床试验也证明了其在人体中诱导免疫记忆的潜力[53] 疾病相关数据 - 美国今年预计有450,000名患者被诊断为前列腺或乳腺癌，约90%的前列腺癌和50%的乳腺癌过表达TARP肿瘤抗原[65] - 流感每年造成300万至500万病例和大约290,000至650,000人死亡[73] 临床试验疗效数据 - PDS0101与PDS01ADC、M7824联合治疗的临床试验中，ICI初治患者36个月生存率为75%（6/8），中位总生存期未达到；ICI耐药组12个月总生存率为72%，中位总生存期约20个月，而标准治疗ICI报告显示此类患者12个月生存率为30 - 50%，24个月生存率低于30%[68] - PDS0101在宫颈癌前病变女性患者的1期临床试验中，在所有三个研究剂量下均具有免疫活性，诱导产生高水平的活性HPV特异性CD8杀伤性T细胞，且与宫颈病变的临床消退相关，所有经历消退的患者在2年回顾性评估期内无病[62] - PDS0101单药治疗1/2a期临床试验中，10名患者里8人出现病变消退，6人癌前病变完全消退[76] - NCI主导的2期试验中，约20名未接受过检查点抑制剂治疗的患者入组，29名ICI耐药患者初步疗效评估完成[78] - 2022年9月数据显示，ICI初治患者客观缓解率88%（7/8），ICI耐药患者中，16.8 mcg/kg剂量PDS01ADC组客观缓解率63%（5/8），8 mcg/kg剂量组为7%（1/14）[81] - VERSATILE - 002试验中，ICI耐药患者中位随访16个月时生存率66%（19/29），ICI初治患者中位随访25个月时生存率75%（6/8）[85] - VERSATILE - 002试验中，ICI耐药患者最佳剂量三联疗法客观缓解率63%（5/8），ICI初治患者三联疗法客观缓解率88%[85] - 2022年6月VERSATILE - 002试验数据显示，17名患者中确认和未确认客观缓解率41.2%（7/17），临床疗效（ORR + SD）为76.5%（13/17）[91] - 2023年6月数据显示，随访9个月时，无进展生存率55.2%，总生存率87.2%[91] - 12个月总生存率为87.1%，已公布的单独使用获批免疫检查点抑制剂（ICIs）的结果为36 - 50%[92] - 疾病控制率为70.6%（24/34），确认和未确认的客观缓解率为41.2%（14/34）[92] - 24个月总生存率为74%，已公布的获批ICIs的24个月生存率低于30%[97] - 肿瘤缩小在60%（31/52）的患者中出现，确认的总体缓解率为27%（14/52）[97] - 13%（8/62）的患者出现3级治疗相关不良事件（TRAE），0%（0/62）出现4或5级TRAE[97] - 60%（33/55）的患者CPS评分为1 - 19，40%（22/55）的患者CPS评分>20[97] - PDS0101加放化疗（CRT）与单独标准治疗CRT相比，ctDNA清除比例更高，3周后清除率为81.3%对比30.3%（p = 0.0018），5周时为91.7%对比53.1%（p = 0.0179）[103] - PDS01ADC所有测试剂量下患者PSA水平均下降，61%的患者PSA水平至少下降60%[108] - PDS0202临床前研究显示，与单独使用COBRA抗原相比，在各种H1N1流感病毒株上血凝抑制（HAI）滴度水平高出28 - 62倍[112] - 对照组动物感染流感病毒后生病死亡，而使用3mcg（高剂量）或0.012mcg（低剂量）PDS0102治疗的动物均存活且健康[113] 公司财务与运营情况 - 公司自成立以来未产生产品收入，每年均出现净亏损[116] - 公司计划在2024年推进PDS01ADC + Versamune® MUC1 + IQ的1/2期试验[117] - 公司首席财务官Lars Boesgaard曾在Columbia Care完成关键交易，实现1.2亿美元资本注入，并通过公开股权和债务发行筹集2亿美元[123] - 公司首席医疗官Kirk V. Shepard发表了超过50篇医学出版物[122] - 截至2024年3月1日，公司持有13项美国已授权专利和24项待决美国专利申请，已授权专利将于2026 - 2037年到期[132] - 截至2024年3月1日，公司持有74项已授权外国专利和44项待决或已公布的外国专利申请，已授权专利将于2028 - 2037年到期或更晚[132] - 公司计划在2024年为早期临床前候选产品PDS0103提交IND申请并推进首次人体试验[130] - 公司在2020年向FDA提交了与PDS0101的2期研究相关的化学、制造和控制修正案[129] - 公司首席科学官Gregory L. Conn拥有超过35年的药物开发专业经验，是八项药物专利的共同发明人[121] - 公司高级副总裁兼总法律顾问Spencer Brown在制药行业拥有超过20年的内部工作经验[124] 公司面临的竞争与监管 - 公司面临来自强生创新医药、赛诺菲 - 安万特等众多公司的竞争，新免疫疗法进入市场将使竞争加剧[153][155] - 公司产品候选物在美国上市需获FDA批准，在其他国家需获相应外国监管机构批准，该过程需耗费大量时间和资金[156] - 美国FDA对生物药品的监管涉及研发、测试、制造等多个环节，不遵守规定可能面临多种处罚[157] - 生物药品在美国上市前需完成非临床实验室测试和动物研究、提交IND申请等一系列流程[160] - 提交IND申请后，FDA有30天等待期，若在此期间无异议，IND自动生效，否则需解决问题后才能开展临床研究[162] - FDA可在临床研究前或期间因安全或合规问题实施临床搁置，搁置后需获FDA授权才能恢复研究[162][163] - 每个参与临床试验的机构的IRB需在试验开始前审查和批准试验计划，并至少每年进行持续审查和重新批准[165] - 部分试验由数据安全监测委员会监督，根据试验数据决定试验是否继续进行，临床试验各阶段可能因健康风险、业务目标或竞争环境等原因暂停或终止[166] - 2023财年提交需临床数据的生物制品许可申请（BLA）的申请用户费用为3242026美元，获批BLA的赞助商每个符合条件的产品需缴纳的年度计划费用为393933美元[175] - 提交BLA申请后60天内，FDA会审查其是否基本完整以决定是否受理；受理后，多数申请需在提交之日起十个月内完成审查，“优先审查”产品的申请需在六个月内完成审查，审查过程和目标日期可延长三个月[176] - 临床开发分四个阶段，分别为在健康人或重症患者中测试安全性的1期、在有限患者群体中评估不良反应和初步疗效的2期、在扩大患者群体中评估产品各方面指标以获批准的3期、获批后开展以获取更多治疗经验和数据的4期[169] - 2022年12月FDORA法案通过后，赞助商需为每个3期临床试验或新药/生物制品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划[170] - 赞助商确定需报告的信息后，需在15个日历日内提交IND安全报告；收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后，需在七个日历日内通知FDA[171] - 若产品获监管批准，批准可能限于特定疾病、剂量或使用适应症，FDA可能要求在产品标签中包含特定内容，对产品分销等施加限制，要求开展上市后临床研究等[181][182] - 符合条件的产品可获快速通道、突破性疗法和优先审查指定，优先审查指定可将FDA审查营销申请的目标时间从十个月缩短至六个月[184][187] - 提交BLA时需缴纳申请费，获批产品需缴纳年度PDUFA计划费用，特定情况下可申请费用减免或豁免[175] - FDA审查BLA时会确定是否需要风险评估和缓解策略（REMS），若需要，赞助商必须提交建议的REMS，否则FDA将不予批准[178] - 提交BLA后，FDA会审查其完整性，受理后进行深入审查，可能会将申请提交咨询委员会，也会检查生产设施和临床试验参与者[176][177][179] - 参考生物制品获BLA批准后4年内FDA禁止接受其生物类似药的上市申请，12年内禁止批准其生物类似药的上市申请；首个可互换生物类似药获批准后1年内FDA禁止认定其他生物类似药与之可互换[201