财务数据和关键指标变化 - 2023年净亏损约4290万美元，即每股基本和摊薄亏损1.39美元，2022年净亏损4090万美元，即每股基本和摊薄亏损1.43美元，净亏损增加主要因运营亏损和净利息支出增加 [22] - 2023年总运营费用4300万美元，较2022年的4170万美元增加约3.3% [24] - 2023年研发费用降至2780万美元，2022年为2940万美元，减少170万美元主要归因于2022年购买PDS01ADC权利的1000万美元，部分被临床成本增加610万美元和人员成本增加210万美元抵消 [23][50] - 2023年一般及行政费用增至1530万美元，2022年为1220万美元，增加310万美元主要归因于人员成本增加150万美元和专业费用增加160万美元 [51] - 2023年净利息支出增至130万美元，2022年为40万美元，变化原因是公司应付票据的利息支出增加，部分被银行存款利息收入增加抵消 [52] - 2023年第四季度通过市价销售协议筹集约1050万美元净收益，截至2023年12月31日现金余额为5660万美元，年度报告将包含持续经营疑虑意见，反映对公司在年报提交后12个月内履行义务能力的重大怀疑 [25] - 2024年第一季度通过ATM提取约1900万美元，增强了当前现金持有量 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 - VERSATILE - 002试验已完成招募，预计2024年第二或第三季度初更新试验进展，有望更新该试验的生存数据 [28] - 梅奥诊所进行的PDS0101单药治疗和PDS0101加KEYTRUDA在早期口腔癌的新辅助试验，预计2024年下半年公布初步数据 [29] - MD安德森癌症中心进行的IMMUNOCERV试验，预计2024年下半年有临床更新，包括反应率和潜在的长期生存数据 [58] - 计划2024年下半年提交PDS0103的IND申请，并推进该项目进入临床 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - ICI - 耐药组中，12个月总生存率为72%，中位总生存期约20个月，当前方法下HPV阳性、ICI - 耐药癌症12个月总生存率约30%，中位总生存期仅3.4个月，最佳剂量PDS01ADC患者的总缓解率为63%，已公布数据显示ICI - 耐药HPV阳性头颈癌总缓解率低于20% [17][44] - ICI - 初治组中，75%的患者在36个月时仍存活，中位总生存期未达到，免疫检查点抑制剂公布的36个月生存率约20%，三联疗法治疗患者的总缓解率为75%，完全缓解率为38%，免疫治疗药物公布的总缓解率低于40% [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 优先推进Versamune HPV、PDS01ADC和KEYTRUDA三联疗法治疗复发性和/或转移性头颈癌的临床试验，取代原计划的VERSATILE - 003试验，以集中资源为头颈癌患者提供最大潜在益处的治疗方案，并为股东创造价值 [14][41] - 与FDA就三联疗法进行沟通，获得了关于临床研究设计和监管途径的明确指导，还与美国和欧盟的关键意见领袖交流，确认他们对三联疗法的兴趣和参与临床试验的意愿 [19] - 对ICI - 初治和ICI - 耐药头颈癌的竞争格局进行严格评估，确保决策符合患者和股东的最佳利益，计划战略性且积极地推进三联疗法进入关键试验 [20] - 最初在FDA指导下专注于头颈癌，而非广泛涉及所有HPV相关癌症，待完成头颈癌治疗后，再考虑推进到其他HPV癌症肿瘤类型 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前免疫疗法治疗实体瘤存在肿瘤对免疫疗法的先天或获得性耐药，以及无法产生有效肿瘤浸润和杀伤肿瘤T细胞的局限性，公司的Versamune平台和PDS01ADC组合疗法有望克服这些局限性 [7][42] - 基于目前的数据，三联疗法有潜力显著提高目前缺乏有效治疗选择患者的总生存率，有望将PDS01ADC和Versamune组合打造成变革性的肿瘤学平台 [48] 其他重要信息 - 2024年1月公司任命Dr. Kirk Shepard为首席医疗官，他在制药行业有超30年经验，其肿瘤学和临床专业知识将有助于执行更新后的临床开发战略 [40] - 国家癌症研究所领导的三联疗法2期试验已完成，该试验为作用机制提供了概念验证，并支持优先考虑三联疗法 [8] - 超过430名患者接受了Versamune HPV、PDS01ADC或其组合治疗，其中包括超110名头颈癌患者，超300名接受PDS01ADC治疗和超170名接受Versamune HPV治疗的患者显示出可接受的耐受性 [9] - 梅奥诊所的Dr. Katharine Price将担任计划中的三联疗法关键试验的首席研究员 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 优先进行PDS01ADC三联疗法研究而非VERSATILE - 003，运营费用管理思路有何不同？未来12 - 18个月的重要里程碑或数据读出有哪些？ - 2024年第二或第三季度初有望更新VERSATILE - 002试验进展和生存数据；2024年下半年MD安德森癌症中心的IMMUNOCERV试验有临床更新；2024年下半年计划提交PDS0103的IND申请并推进该项目进入临床 [28][58][59] - 目前每季度运营消耗约800万美元，若不启动三联疗法关键试验，预计在2024年前两到三个季度维持该消耗水平，完成VERSATILE - 002试验后，季度消耗可能略有下降 [31] 问题2: 三联疗法的完全缓解情况如何？2024年是否有更新？完成三联疗法注册启用研究还需哪些步骤？之前研究中的PD - 1改为KEYTRUDA是否需要额外工作？ - 三联疗法研究已完成，38%的完全缓解率是已确认的客观缓解率 [85] - 公司与FDA就临床设计进行了讨论，获得了明确指导，后续将落实FDA反馈并争取与其达成一致，之后公布试验方案 [65][87] 问题3: 关注的主要适应症是现有数据的人群，还是更广泛的HPV + 实体瘤类型？如何通过不同试验实现目标？ - 最初在FDA指导下专注于头颈癌，公司在该领域有超110名患者的治疗数据，有信心开展相关治疗，完成头颈癌治疗后，再考虑推进到其他HPV癌症肿瘤类型 [67][68][89] 问题4: VERSATILE - 003试验是搁置还是继续进行，是否加入01ADC？ - 不进行VERSATILE - 003试验，基于现有数据，公司认为三联疗法能为患者提供管理疾病的最佳机会，因此决定不推进VERSATILE - 003，而是将IL - 12 ADC加入组合 [71][72] 问题5: VERSATILE - 002试验在难治性患者中的结果如何？高剂量IL - 12的效果怎样？ - VERSATILE - 002试验在难治性患者中实现了延长生存，但客观缓解率为0%，T细胞诱导导致患者生存延长但肿瘤未缩小；高剂量IL - 12显著改善了客观缓解率和生存率 [75][76] 问题6: 三联疗法中001加商业检查点抑制剂加ADC用于CPI难治性患者的试验是否继续进行？国家癌症研究所的头颈癌三联疗法试验是否继续进行？ - 不再进行两项单独试验，而是将两项试验合并为一项，这是基于数据驱动的决策 [92][95] 问题7: PDS0101ADC加多西他赛和去势抵抗性前列腺癌的2期试验是否仍在进行？ - 公司目前100%专注于将三联疗法推进到关键试验，但与国家癌症研究所的合作仍在进行，了解IL - 12 ADC与其他标准治疗的协同作用，有助于快速推进其他癌症的关键试验 [80][96][101]