公司财务与资金状况 - 公司自2005年成立以来未产生产品收入，每年均有净亏损，运营资金主要来自普通股发行[85] - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[179] - 公司运营历史有限，尚未产生产品收入，需额外资金支持运营[179] - 公司自成立以来持续亏损，截至2020年12月31日和2019年12月31日，累计亏损分别为4380万美元和2890万美元[187] - 公司预计未来研发费用将显著增加，即使获批，商业化也需大量销售和营销费用[187] - 公司需额外资金支持运营，若无法筹集，可能影响产品开发和商业化[190] - 基于当前运营计划，公司现金储备至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出[191] - 2019年7月，公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，对方承诺30个月内最多购买2000万美元普通股，公司可不经股东批准出售1034979股（占协议签订日流通股的19.99%）[192] - 2020年2月，公司完成承销公开发行，出售1000万股普通股，发行价1.30美元/股，获得毛收入约1300万美元，净收入约1190万美元[196] - 2020年7月，公司向SEC提交货架注册声明，可发行总计1亿美元的证券，截至2020年12月31日，约8100万美元的证券仍可出售[196] - 2020年8月13日，公司按2.75美元/股的价格出售690万股普通股，获得毛收入约1900万美元，净收入约1710万美元[196] - 发行股权证券可能导致现有股东股权大幅稀释，债务和优先股融资协议可能限制公司行动[197] - 通过合作等方式筹集资金可能需放弃技术等有价值权利，无法筹资可能影响产品开发和商业化[198] 公司业务合作与协议 - 公司与Farmacore联合开发PDS0203新冠疫苗，巴西政府提供临床前开发资金，2021年2月Blanver加入开发和商业化工作[76][77] - 2021年3月公司宣布合作方获巴西MCTI承诺资助至多约6000万美元用于基于Versamune®的新冠疫苗临床开发和商业化[78] - 公司推进PDS0202通用流感疫苗临床前开发，获美国国家过敏和传染病研究所合作项目支持[83] - 2019年12月公司与Farmacore达成协议开发基于Versamune®的结核病免疫疗法，初步评估显示PDS0201有良好的结核特异性T细胞诱导能力[84] - 公司与美国国立卫生研究院的专利许可协议规定，需支付3万美元执行费、6万美元首次修订费、每年最低5000美元特许权使用费、净销售额2%的特许权使用费（可因支付给第三方的费用减少0.5%），以及不同阶段的基准特许权使用费和4%的分许可特许权使用费[102] - 公司与默克埃普若瓦公司的DOTAP氯化物对映体许可协议，因反向合并支付了一次性特许权使用费10000瑞士法郎[103] - 公司与美国卫生与公众服务部的合作研发协议期限为5年（2016年2月2日起），第一年需提供50万 - 100万美元，后续每年75万 - 100万美元[106] - 公司与肯塔基大学研究基金会的成本补偿协议（一）于2020年7月1日续签，预计成本444477美元，协议于2021年6月30日终止[107] - 公司与肯塔基大学研究基金会的成本补偿协议（二）于2020年7月1日续签，预计成本13987美元，协议于2021年6月30日终止[108] - 公司与默克国际公司的临床试验合作和供应协议于2017年5月19日生效，2019年10月28日修订，研究于2020年11月启动[109][110] - 公司于2019年4月22日与美国卫生与公众服务部签订为期5年的合作研发协议，每年需提供11万美元用于临床研究[111][112] - 2019年12月4日公司与Farmacore Biotechnology签订修订后的材料转让协议，开发新型结核病免疫疗法[113] - 2020年6月公司与Farmacore宣布第二次合作，开发预防COVID - 19的疫苗PDS0204[114] 公司产品研发与临床试验 - 公司主要产品候选药物PDS0101正在进行2期临床试验，最终试验方案已提交给FDA [92] - 若2期临床试验支持进一步开发，公司需完成3期临床试验并收集必要数据以寻求营销授权[93] - 公司计划通过生物制品许可申请途径向FDA寻求产品候选药物的营销授权[94] - 1/2期试验预IMPD包正由Anvisa审查，预计2021年第三季度开始，1/2期试验预计招募约360名患者[18][19] - PDS0101的12名患者1/2a期临床试验中，10名患者里8人出现病变消退，6人癌前病变完全消退，且两年评估期无疾病复发[64] - VERSATILE - 002二期临床试验招募复发性/转移性头颈癌和高危HPV16感染患者，评估PDS0101与KEYTRUDA®联用的疗效和安全性，主要终点是治疗开始9个月后的客观缓解率，有12人导入队列评估安全性，对前38名患者进行正式中期分析[66][67] - 2020年6月首个患者在PDS0101合作研发协议下给药，近期研究达初始安全基准，2021年2月PDS0101治疗晚期HPV相关癌症2期临床研究达初步客观缓解目标，后续将招募约20名患者[69] - 2020年4月PDS - NCI合作研发协议扩展至PDS0103，其用于治疗与MUC - 1相关癌症，目前处于临床前后期开发[71] - 2020年10月PDS0101第三个2期临床研究启动，招募局部晚期宫颈癌患者，研究其与放化疗联用的安全性和抗肿瘤疗效[73] - PDS0203临床前研究显示，治疗14天时新冠特异性T细胞增加30 - 45倍，中和抗体增加20 - 25倍[79] - 因COVID - 19疫情，公司近期启动的三项PDS0101临床试验中有两项延迟，且疫情影响了临床试验的入组速度[116] 公司产品技术特点 - 单次皮下注射4小时后，约80%引流淋巴结中的树突状细胞摄取了基于Versamune®的免疫疗法[37] - Versamune®可降低Treg/CD8 + T细胞比率，使肿瘤更易被杀伤性T细胞破坏[45][46] - Versamune®基于HPV16抗原的疗法能缩小肿瘤大小并最终使肿瘤完全消退，而其他免疫疗法只能减缓肿瘤生长速度[47] - PDS0101在临床研究中证实能诱导高水平活性HPV特异性CD8 + 杀伤性T细胞，使宫颈病变临床消退，患者两年回顾评估期无疾病复发[58] - Versamune®与多种肿瘤抗原结合可增强特异性杀伤性T细胞反应，目前管线与4种肿瘤抗原配对以治疗超10种癌症，已识别报告超75种肿瘤抗原[59][60][62] - Versamune®皮下注射后作用主要局限于淋巴结，小鼠血液中检测到的诱导细胞因子和其本身含量极低，1期临床研究中所有剂量均无显著全身毒性[53][54] 公司专利情况 - 截至2020年12月31日，公司持有6项美国专利和8项待决专利申请，已发布的专利将于2028 - 2033年到期；截至2021年3月8日，持有30项外国专利和34项待决或已发布的外国专利申请，已发布的外国专利将于2031 - 2034年到期[96] - 美国专利标准有效期为自有效申请日起20年，Hatch - Waxman允许专利期限最多延长5年[146] 公司监管与合规 - 公司产品候选物在美国需获FDA批准，在其他国家需获相应监管机构批准才能合法上市[120] - 美国生物药品上市前需经过临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA对生产设施检查等流程[122][124] - 人体临床试验通常分三个连续阶段，可能重叠或合并，某些加速项目可基于替代终点等支持上市申请[125][126] - 产品首次上市批准后可能进行4期临床研究，以获取更多治疗经验和产品信息[127] - 申办者需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全报告，收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后7个日历日内通知FDA[128] - 提交BLA申请后60天内，FDA会审查其是否基本完整以决定是否受理[133] - 参考生物制品在首次获批后4年内，FDA不得接受生物类似药的上市申请；12年内，FDA不得批准生物类似药的上市申请[143] - 首个可互换生物类似药在首次获批后1年内，FDA不得认定其他生物类似药与同一参考生物制品可互换[143] - 每个BLA申请需附带高额申请费，获批药物还需缴纳年度PDUFA计划费，FDA每年调整费用，小企业首次申请可免申请费[132] - 若FDA认为BLA申请不完整或无法审查，会拒绝受理并要求补充信息，补充后重新提交仍需审查[133] - 获批产品需持续遵守FDA监管，包括记录保存、不良反应报告、提供更新信息等[139] - 药品供应链安全法案（DSCSA）对处方生物制药产品制造商规定义务，相关要求分阶段实施[140] - 生物制品获批后，FDA可能要求进行上市后测试（4期测试）和监测[141] - 若FDA认为BLA不符合批准标准，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[135] - 孤儿药指定首个获FDA批准特定活性成分治疗特定疾病的赞助商，自首次许可日期起有12年排他期[144] - 符合FDA儿科研究书面请求的赞助商可获6个月儿科排他期，加在最晚到期的排他权之后[145] - 违反联邦反回扣法规，实体和个人可能面临重大刑事罚款、被排除在医保和医疗补助计划之外及后续民事诉讼等[148] - 未及时、准确、完整提交联邦医师支付阳光法案要求信息，每年最高可处15万美元罚款，“故意不提交”每年最高可处100万美元罚款[158] - 2022年阳光法案报告范围将扩大到医师助理、执业护士和其他中级从业者[158] - 加州消费者隐私法案于2020年1月1日生效，加州隐私权利法案对其进行了修订[156] - 公司运营若违反联邦和州医疗保健法律或其他政府法规，可能面临多种处罚和不利影响[161] - 欧盟GDPR规定对违规公司可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，增加公司合规成本[171] - 公司需遵守《1934年证券交易法》的定期报告要求[215] - 公司的披露控制和程序旨在合理确保按规定披露信息[215] - 任何披露控制和程序或内部控制和程序只能提供合理而非绝对保证[215] - 公司管理层和其他人员投入大量时间进行合规工作[215] - 相关规则和法规增加了公司的法律和财务合规成本[215] - 相关规则和法规使活动更耗时和昂贵[215] 公司市场与竞争 - 公司认为Versamune®平台有竞争优势，但面临来自生物技术、制药公司等多方面的竞争[117] - 全球目前无获批的HPV治疗产品，公司认为其临床阶段的主要竞争对手包括Etubics、Vaccibody等多家公司[119] - 公司面临来自其他生物科技和制药公司的激烈竞争，若竞争失败，经营业绩将受影响[179] 公司产品报销与市场风险 - 公司产品候选药物的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性，可能需进行昂贵的药物经济学研究[162] - 第三方支付方可能限制产品覆盖范围，且支付方对产品价格、医疗必要性和成本效益的审查日益严格[162] - 公司面临医疗成本下降压力，新产品进入市场的壁垒增加，跨境进口也对国内定价造成商业压力[163] - 美国医疗改革可能导致公司获批产品价格下降，影响业务和盈利能力[165] - 若无法获得或维持PDS0101的充足报销，公司创收能力可能受限[201] - 美国以外市场存在价格管制和成本控制措施，可能降低产品报销和利润[202] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能导致PDS0101的报销受限[203] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有15名员工，无集体谈判协议[174] - 截至2020年12月31日，公司有15名员工和5名顾问，预计招聘更多人员[205] - 公司未来成功依赖高管和合格人员的留用与吸引，行业人员流动率上升[199][200] 公司其他风险 - 公司员工等可能存在不当行为，可能导致监管制裁和声誉损害[207] - 系统故障或网络攻击可能导致数据丢失、业务中断和财务损失[208][209] - 公司作为较小报告公司可利用减少的报告要求，但可能使普通股对投资者吸引力降低[215] - 公司股价预计波动，未来普通股市场价格可能下跌[181] 公司历史事件 - 2019年3月15日公司完成与Private PDS的反向合并，随后进行1比20反向股票拆分并更名[23] 行业数据 - 美国今年预计450,000名患者被诊断为前列腺或乳腺癌，约90%前列腺癌和50%乳腺癌过表达TARP肿瘤抗原[59] - 今年预计新增96,480例黑色素瘤，其中超7,000例致命[61] 获批药物情况 - 2019年6月FDA批准KEYTRUDA®与铂类和氟尿嘧啶联用用于转移性或不可切除复发性头颈部鳞状细胞癌一线治疗，单药用于肿瘤表达PD - L1患者[66] 公司生产情况 - 公司产品候选物依靠第三方合同制造组织生产，研发活动位于普林斯顿创新中心生物实验室，动物毒理学和功效测试通过第三方合作完成[89][90]