产品销售与收入情况 - Elelyso已在包括美国、澳大利亚等23个国家获批上市，2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得950万美元收入[26] - 2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收950万美元[51] PRX - 102产品进展 - PRX - 102用于治疗法布里病，III期临床项目已完成，2月23日CHMP采纳积极意见建议授予营销授权，欧盟委员会预计5月初做出最终决定，FDA设定PDUFA行动日期为5月9日[16][17] - PRX - 102的BLA于2020年5月27日首次提交给FDA，2021年4月收到完整回复信，2022年11月9日重新提交[30] - PRX - 102的MAA于2022年2月7日提交给EMA，提交内容包含多项临床研究数据，2022年9月提交对EMA问题的完整回复包[31][32] - 2022年2月24日公司与Chiesi宣布向EMA提交PRX - 102的MAA且提交已获验证[38] - 2022年3月18日公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的BRIGHT研究最终结果[39] - 2022年4月4日公司与Chiesi宣布评估PRX - 102治疗法布里病的BALANCE研究的topline结果[40] - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102生物制品许可申请（BLA）[43][57] - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布人用药品委员会（CHMP）对PRX - 102持积极意见，建议授予上市许可[63] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[64] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药资格，获批后有望获得10年市场独占权[65] - PRX - 102治疗法布里病的III期临床计划包含三项已完成的研究，2016年完成I/II期临床试验[68] PRX - 102临床研究数据 - 目前有126名参与PRX - 102临床计划的受试者选择继续治疗，其中97人参与每两周1mg/kg的扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg的扩展研究，累计暴露约110患者年[69] - 关键的BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配，77人接受治疗，约40%为女性[72] - 该研究主要终点对比两组eGFR年化变化率，PRX - 102在ITT分析集和PP分析集中均显示出非劣效性[74][75] - 研究人群中男性占61.0%，女性占39.0%，平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗约六年[76] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[80] - PRX - 102组血浆lyso - Gb₃从基线到24个月治疗的均值变化为3.30 (1.38) nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 (4.85) nM[81] - 有心肌肥厚基线的患者，24个月后PRX - 102组LVMi均值略有降低（ - 4.238 (5.731)），阿加糖酶β组略有增加（2.417 (9.620)）[83] - MSSI总分在两组中保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[84] - PRX - 102组90.4%的患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%，调整至100年暴露的事件数分别为572.36和816.85 [90] - PRX - 102组21名（40.4%）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%），调整至100年暴露的治疗相关事件数PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[91] - 研究开始时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中有3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中有3名（12.5%）使用[92] - 研究开始时，PRX - 102组18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）ADA阳性且全部（100%）有中和抗体活性[93] - 78名随机患者中，PRX - 102组5名（9.4%）、阿加糖酶β组1名（4%）患者中止研究[94] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[100] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[101] - BRIDGE研究中，20名患者中4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[102] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）[111] - BRIGHT研究中，52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39），研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[112] - 阶段I/II研究中，14名有活检的患者中11名（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50%[116] - Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40%[117] - 治疗的前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）形成ADAs，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADAs均转阴[118] PRX - 102许可协议情况 - 公司为PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，2017年10月19日子公司与Chiesi签订美国以外市场协议，2018年7月23日签订美国市场协议[33] - 公司与Chiesi就PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，已收到5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获得超10亿美元潜在里程碑付款和15% - 40%分层特许权使用费[151] - 2017年10月19日的Chiesi Ex - US协议中，Chiesi支付2500万美元预付款，公司有权获得最多2500万美元开发成本和最多3.2亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 35%净销售额[152] - 2018年7月23日的Chiesi US协议中，公司收到2500万美元预付款，有权获得最多2000万美元开发成本和最多7.6亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 40%净销售额[153][154] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元以减少2500万美元长期监管里程碑付款[155] 公司其他业务与产品情况 - 痛风影响美国约920万成年人，其中约2%被认为患有慢性难治性疾病，PRX - 115是公司开发用于治疗严重痛风的产品[35] - 美国约920万成年人受痛风影响，约2%的痛风患者有慢性难治性疾病[119,122] - 89%使用Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫原性反应，无法维持血清尿酸水平正常化[123] - 公司全球拥有超80项专利，超30项专利申请待决[127] - 2022年公司在巴西、美国、澳大利亚、墨西哥、南非获得多项专利[128,129] - 公司2024年到期的7.50%高级有担保可转换票据由子公司担保，以主要知识产权资产作抵押[130] - 公司与Icon的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，每个产品累计支付35万美元里程碑付款[135] - 公司在戈谢病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Actelion等公司竞争[140] - 公司在法布里病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Amicus等公司竞争，且有其他公司在研发相关药物[141] - 公司授予辉瑞Elelyso在除巴西外所有市场的全球权利，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司将在修订协议执行后的前10年向辉瑞出售原料药，供应期可延长[144][145][146] - Elelyso在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase的名称销售，约25%的巴西戈谢病患者正在使用该药物[147][148] 公司运营与工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺中试工厂，可满足当前和预期的商业及临床需求[158] - 2017年FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂，可实现显著运营节省[159] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，相关收入将免税10年[161] - 公司通过ProCellEx表达专有生物治疗蛋白的某些材料依赖单一批准供应商，已确定大部分产品候选材料的额外供应商[162] 公司股票与退市情况 - 公司修订2006年股票激励计划，将普通股数量从5725171股增加到8475171股[42] - 公司普通股将于2023年3月22日从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[45] 公司会议参与情况 - 2023年2月21日公司宣布参加2月22 - 26日举行的第19届年度WORLDSymposium™ 2023并设信息展位[37] 市场规模情况 - 2022年全球戈谢病市场规模约为16亿美元，预计2023年保持该规模[53] - 法布里病全球市场预计2022年和2023年分别达到20亿美元和21亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为8.7%[55] 疾病相关情况 - 未经治疗的男性和女性法布里病患者预期寿命分别缩短至约50年和70年，分别减少20年和10年[56] 药品审批与监管法规情况 - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有获批后研究即IV期试验，进度报告至少每年提交给FDA一次[170][171][172][173][174] - 获得FDA批准通常需要1 - 3年，若审查有问题，时间会显著延长[178] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但销售无法收回成本的药物，获批后有7年排他期[181][182] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药认定[183] - 专利期限可根据哈奇 - 瓦克斯曼修正案最多延长5年，但总期限自产品批准日起不超14年[183][184] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道认定[184] - 加速批准途径允许FDA基于药物对替代或中间临床终点的影响批准治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的药物，获批后需进行额外验证研究[186][187] - 获FDA批准的药物需持续接受监管，包括记录保存、不良反应报告等多项要求[187] - 药品和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，不符合标准可能被撤销批准[188][189] - 公司产品在外国销售需遵守当地法规和注册要求，时间和要求可能与FDA不同[192] - 欧盟孤儿药认定针对治疗危及生命疾病和严重病症的药品，患者人数不超欧盟总人口的万分之五[194] 公司面临的市场与政策风险 - 产品获批疗法的覆盖和报销情况存在不确定性和风险，影响公司产品商业化和吸引合作伙伴[194] - 美国联邦和州层面可能出台的成本控制和价格透明化立法，或影响公司产品销售利润[198] - 欧盟政府通过定价和报销规则影响药品价格，新药品进入面临高壁垒[200] - 公司在美国的活动受多个联邦、州和地方当局监管，需遵守多项医疗保健法律[200] 公司税收情况 - 2018年起以色列企业所得税率为23%[205] - 以色列资本资产出售的资本利得按出售当年企业所得税率征收资本利得税[206] - 符合《1959年鼓励资本投资法》的“获批企业”可获现金补助和税收优惠[207][208] - “获批企业”可选择放弃补助，参与替代福利计划，未分配收入免税2 - 10年[213] - 免税期结束后，“获批企业”在剩余福利期内适用降低后的税率，总福利期为7或10年[213]