公司产品临床试验进展 - 2023年3月21日，公司PRX - 115的I期首次人体临床试验中首位患者给药[55] - 2023年3月21日，PRX - 115的I期首次人体临床试验首例患者给药，预计招募约56名未接触过聚乙二醇化尿酸酶的患者[128] 公司产品上市相关动态 - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布CHMP对PRX - 102给出积极意见，建议授予营销授权，预计欧盟委员会5月初做出最终决定[55][70] - 公司与Chiesi于2022年11月9日重新提交的PRX - 102生物制品许可申请被FDA视为完整的2类回复，PDUFA行动日期为2023年5月9日[66] - 公司与Chiesi于2022年2月7日向EMA提交PRX - 102的上市许可申请，该申请随后得到EMA验证[68] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[71] - 2023年3月21日，Chiesi与公司参加了EMA孤儿药产品委员会会议的口头解释，作为孤儿药指定维护程序的一部分[72] - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[121] 市场规模及增长预测 - 2022年全球法布里病市场规模为22亿美元，预计2023年约为23亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为11.9%[64] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约3% [124] 疾病相关信息 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[63] 公司产品研究赞助权转移 - 截至2023年3月1日，PRX - 102两项开放标签扩展研究的赞助权转移给Chiesi[65] - PRX - 102的F60研究有97名患者入组，截至2023年4月30日88名患者积极参与；F51研究有29名患者入组，截至2023年4月30日28名患者积极参与，两项研究赞助权于2023年2月28日转至Chiesi [111] 公司股票相关情况 - 2023年3月22日，公司普通股从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[58] - 截至2023年3月31日，公司2023销售协议下约1650万美元的普通股待售[165] - 2023年4月，公司通过2023销售协议出售3412268股普通股，获得约790万美元收益[165] PRX - 102临床项目研究情况 - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还分析了两种潜在给药方案：每两周1mg/kg和每四周2mg/kg[74] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与每两周1mg/kg扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg扩展研究，累计暴露约110患者年[75] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配至PRX - 102组和阿加糖酶β组，约40%为女性[76] - ITT分析集中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[79][80] - 研究人群（ITT分析集）由47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%）组成，平均年龄44.3岁，此前使用阿加糖酶β治疗的平均时长约为六年[81] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线时7/52 [13.5%]，24个月时6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（分别为3/25 [12.0%]和4/24 [16.7%]）[84] - PRX - 102组血浆lyso - Gb从基线到治疗24个月的均值变化为3.30 nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 nM[85] - 基线有肥厚的患者中，PRX - 102组LVMI均值变化为 - 4.238，阿加糖酶β组为2.417[85] - MSSI总分在BALANCE研究中两组均保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[86] - 患者报告结局（BPI和EQ - 5D - 5L）方面，两种治疗显示出非常相似的结果，两组大多数患者在各领域报告有改善或无变化[87] - PRX - 102组47名（90.4%）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为24名（96.0%）；调整至100年暴露的事件数，PRX - 102组为572.36起，阿加糖酶β组为816.85起[89] - PRX - 102组21名（40.4%）患者出现治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%）；调整至100年暴露的治疗相关事件数，PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[90][91] - 基线时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中3名（12.5%）使用[92] - PRX - 102组基线时18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）患者ADA阳性且全部有中和抗体活性[93] - BRIDGE研究中，所有患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年；男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[99] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[100] - BRIDGE研究中，20名患者中有4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[101] - BRIDGE研究中，男性血浆lyso - Gb水平持续降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[102] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29名完成一年研究[105] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）；平均绝对eGFR值在52周治疗期内稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39）；研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[108] PRX - 102早期临床试验情况 - 公司2015年完成的PRX - 102 I/II期临床试验中，16名法布里病患者完成试验，多数患者选择继续接受治疗并换用1mg/kg剂量[111] - PRX - 102 I/II期试验中，14名有活检结果的患者里11名（78.6%）肾脏PTC中Gb包涵体平均数从基线到第6个月减少≥50% [112] - 完成I/II期试验后续长期开放标签扩展试验24个月的11名患者，Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40% [113] - 治疗前12个月，16名患者中仅3名（少于19%）产生ADA，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3名患者ADA均转阴[114] 公司产品许可及供应协议 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[115] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产药物原料[124] 公司专利情况 - 截至2023年3月31日，公司持有欧洲、美国、以色列及其他国家超80项专利和超30项待批专利申请[134] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度商品销售收入为510万美元，较2022年同期减少390万美元，降幅43%[143] - 2023年第一季度许可和研发服务收入为450万美元，较2022年同期减少260万美元，降幅37%[144] - 2023年第一季度商品销售成本为310万美元，较2022年同期减少290万美元，降幅48%[146] - 2023年第一季度研发费用约为580万美元，较2022年同期减少300万美元，降幅34%[147][148] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，较2022年同期减少10万美元，降幅3%[150] - 2023年第一季度净财务费用为50万美元，2022年同期为40万美元[151] - 2023年第一季度所得税约为20万美元[152] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3300万美元[153] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为300万美元，投资活动提供净现金470万美元，融资活动提供净现金1420万美元[158] - 公司未来24个月有多项现金需求，但现有资金至少可满足12个月资本需求[163] 公司货币相关情况 - 公司大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元产生[168] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔产生[169] - 新谢克尔升值1%，公司税前亏损影响小于1%[170] - 2023年3月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.536，期末汇率为3.615[170] - 2022年12月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.197，期末汇率为3.176[170] - 2022年美元兑新谢克尔平均汇率为3.360，期末汇率为3.519[170] 公司表外安排情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司无表外安排[167]