产品获批情况 - 2023年5月5日欧盟委员会授予Elfabrio在欧盟治疗法布里病成年患者的营销授权，5月10日FDA批准其在美国用于治疗法布里病成年患者[76] - Elfabrio治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）于2020年5月27日首次提交FDA，收到完整回应函，2022年11月9日重新提交[90] - 2022年2月7日向EMA提交MAA，2023年FDA公开Elfabrio注射剂内部审查文件[91] - Elfabrio获批的剂量为1mg/kg每两周一次，FDA批准时带有超敏反应/过敏反应的黑框警告[83] 公司股权与章程变更 - 2023年6月28日年度股东大会上股东选举7名董事，批准高管薪酬等，将2006年股票激励计划可用普通股数量从8475171股增至12475171股，7月13日批准将公司章程授权发行普通股数量从1.44亿股增至1.85亿股[76][77][78] 市场规模与增长预测 - 法布里病全球市场2022年约20亿美元，预计2023年约20亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约13%[87] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约为16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为3.1%[152] 疾病患病率 - 法布里病在每4万到6万名男性中就有1人患病[86] - 估计约2%的痛风患者群体患有慢性难治性疾病，公司认为严重痛风发病率更高[158] 临床试验情况 - 公司PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，其中BRIGHT研究的2mg/kg每四周一次的剂量未获EMA或FDA批准[88] - 共有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择参加长期开放标签扩展研究，其中97人参加1mg/kg每两周一次扩展研究，累计暴露约480患者年；29人参加2mg/kg每四周一次扩展研究，累计暴露约145患者年[89] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102或阿加糖酶β组，约40%为女性[98] - 基于原始分析，PRX - 102和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.4和 - 2.3 mL/min/1.73 m²/年[100] - 研究人群ITT分析集含47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%），平均年龄44.3岁[101] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[104] - PRX - 102和阿加糖酶β组血浆lyso - Gb从基线到24个月治疗的平均变化分别为3.30和 - 8.74 nM [105] - 有基线肥厚患者，PRX - 102组平均LVMi值略有降低（ - 4.238），阿加糖酶β组略有增加（2.417）[108] - PRX - 102和阿加糖酶β组MSSI总分在研究中保持稳定，PRX - 102组降低2.1分，阿加糖酶β组增加2.0分[109] - PRX - 102组90.4%（47名）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%（24名）[114] - PRX - 102组40.4%（21名）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%（11名）[115] - PRX - 102组和阿加糖酶β组在基线时使用输液前用药的患者分别为21人（40.4%）和16人（64.0%），研究结束时分别为3人（6.4%）和3人（12.5%）[116] - PRX - 102组和阿加糖酶β组输液相关反应患者分别为11人（21.2%）和6人（24.0%），事件总数分别为13起和51起，每100次输液调整后的反应数分别为0.5和3.9 [116] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善到使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 1.73 mL/min/1.73 m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 0.21 mL/min/1.73 m²/年[124] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29人完成一年研究，血浆lyso - Gb浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周为22.23 ±3.60 nM，平均变化为3.01 nM（0.94）[131][134] - 一期/二期研究中，14名有活检的患者中11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50% [138] - 一期/二期研究24个月数据显示，lyso - Gb水平较基线下降约90%，平均eGFR水平基线和24个月分别为108.02和107.20，年eGFR斜率为 - 2.1 [139] - PRX - 102一期/二期研究治疗前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）产生ADA，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADA均转阴[140] - 78名随机分组患者中，PRX - 102组5人（9.4%）、阿加糖酶β组1人（4%）中止研究[118] - 2023年3月21日，PRX - 115一期临床试验首例患者给药，预计招募约56名患者，截至目前已有16名患者给药[156] 公司平台情况 - 公司ProCellEx平台是首个且唯一获FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的平台，目前有两款FDA批准的蛋白质产品[81] 公司面临风险 - 公司面临Elfabrio商业化、市场接受度、临床试验、监管审批、资金等多方面风险[73][74] 公司合作协议情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[140] - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本及3.2亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付分层款项[142][145] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本及7.6亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付分层款项[146] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[147] 公司财务收入情况 - 2023年第二季度销售商品收入为1510万美元，较2022年同期增加1170万美元，增幅344%[167] - 2023年第二季度许可和研发服务收入为2000万美元，较2022年同期增加1460万美元，增幅270%[168] - 2023年上半年商品销售收入为2010万美元，较2022年同期的1240万美元增加770万美元，增幅62%[176] - 2023年上半年许可和研发服务收入为2450万美元，较2022年同期的1240万美元增加1210万美元，增幅98%[177] 公司财务成本与费用情况 - 2023年第二季度销售成本为610万美元，较2022年同期增加200万美元，增幅49%[169] - 2023年第二季度研发费用约450万美元，较2022年同期的760万美元减少310万美元，降幅41%[170][171] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为400万美元，较2022年同期的260万美元增加140万美元，增幅54%[173] - 2023年第二季度净财务费用为80万美元，而2022年同期为净财务收入20万美元[174] - 2023年上半年商品销售成本为920万美元，较2022年同期的1010万美元减少90万美元，降幅9%[179] - 2023年上半年研发费用约1030万美元，较2022年同期的1630万美元减少600万美元，降幅37%[181][182] 公司资金与现金流情况 - 2023年第二季度末，公司因FDA批准Elfabrio用于成人法布里病患者获得2000万美元里程碑付款[141] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为4820万美元[187] - 2023年上半年经营活动产生的净现金为200万美元，投资活动提供的净现金为450万美元，融资活动提供的净现金为2470万美元[193] - 2023年上半年，公司因行使认股权证发行538,822股普通股，获得净收益70万美元；因转换2024年票据发行4,691,623股普通股，并支付0.9万美元[198][199] - 截至2023年6月30日，公司剩余2024年票据未偿还本金总额减少约830万美元，降至2042万美元[200] 公司资金需求与融资计划 - 公司预计未来将继续增加研发支出，同时提高获批药品销售收入，未来24个月有多项现金需求，目前资金至少可满足12个月资本需求[201] - 公司可能需筹集额外资金，能否筹集及所需金额取决于多项因素，如产品研发成本、商业化进展、监管审查结果等[202] - 公司预计通过销售获批药品、企业合作、股权或债务融资等方式满足未来现金需求，截至2023年6月30日，根据2023年销售协议，约640万美元的普通股仍可出售[203] 汇率相关情况 - 2023年3月和6月，汇率波动对公司经营业绩无重大影响[204] - 公司主要经营活动以美元计价，大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元发生，融资也多来自美元[206] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对公司税前亏损影响小于1%[207] - 2023年3月和6月，美元兑新谢克尔平均汇率分别为3.648和3.592，期末汇率均为3.700[207] - 公司目前未进行套期保值交易，未来可能进行货币套期保值以降低汇率波动风险[207] 公司专利情况 - 截至2023年6月30日，公司持有超80项专利及超45项待决专利申请[162] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无资产负债表外安排[205]