产品销售与收入 - Elelyso已在23个国家获批上市，2020年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得800万美元收入[23] - 2020年，公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase产生约800万美元收入[47] 股权融资 - 2021年2月18日，公司完成普通股公开发行，筹集约4020万美元，每股价格4.60美元[33] - 2020年10月1日，公司与美银证券签订股权销售协议，可出售最高3000万美元的普通股[36] - 2020年3月18日，公司完成私募配售，向投资者出售约1760万股普通股，每股价格2.485美元，总净收益约4130万美元[42] 产品研发进展 - PRX - 102 - PRX - 102有三项III期临床试验，BALANCE研究正在进行，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，预计2021年上半年公布BALANCE试验中期结果[25] - 2020年8月11日，FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请并给予优先审评，原PDUFA行动日期为2021年1月27日，后延至4月27日[24][38] - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，BALANCE研究已完成78名患者入组，BRIDGE和BRIGHT研究已完成[64] - BALANCE研究中约40%的入组患者为女性[67] - 2020年5月27日，公司与Chiesi向FDA提交PRX - 102用于治疗成人法布里病的生物制品许可申请[41] - 2020年2月6日，公司与Chiesi宣布与FDA就PRX - 102的初始儿科研究计划达成协议[46] - 2020年8月11日，FDA接受PRX - 102的生物制品许可申请并授予优先审评资格，初始PDUFA行动日期为2021年1月27日，后延至4月27日[54] - 若PRX - 102在欧盟获批上市且孤儿药资格维持，可能获得10年市场独占权[62] - BRIDGE研究中22名患者20名完成12个月治疗，18名转入长期扩展研究，患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[71] - BRIDGE研究中22名患者2名（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名患者中4名（20%）产生持久抗药抗体[72][73] - BRIDGE研究完成的20名患者中，男性平均eGFR为75.87 mL/min/1.73m²，女性为86.14 mL/min/1.73m²，男性血浆lyso - Gb3水平降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[74] - BRIGHT研究于2020年6月完成，招募30名法布里病患者，29名完成12个月研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM到第52周变为22.23 nM，平均变化3.01 nM，eGFR值平均变化 - 1.27 mL/min/1.73m²[77][79][81] - BRIGHT研究中患者健康感知评分基线为78.3（3.1），第52周为82.1（2.9），约75%患者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[82] - 2015年完成的I/II期临床试验中16名患者完成试验，14名患者肾活检显示11名（78.6%）患者肾PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[83][85] - I/II期临床试验长期开放标签扩展试验24个月数据显示，11名患者lyso - Gb3水平降低约90%，疾病严重程度改善超40%[86][87] 产品研发进展 - PRX - 110 - 2021年2月10日，公司与SarcoMed就PRX - 110签订全球独家许可协议，用于治疗人类呼吸道疾病[29][34] - PRX - 110的I期临床试验在18名健康志愿者中显示耐受性良好，IIa期临床试验中16名囊性纤维化患者治疗后ppFEV1平均绝对改善3.4点[89][91] 产品研发进展 - PRX - 115 - 痛风在美国影响约920万成年人，约2%的痛风患者患有慢性难治性疾病，公司用ProCellEx开发PRX - 115治疗难治性痛风[30] - 美国约920万成年人患痛风，约2%为慢性难治性疾病，公司开发PRX - 115用于潜在治疗难治性痛风[93][95] 人员变动 - 2020年6月8日，Einat Brill Almon博士晋升为高级副总裁兼首席开发官，Yael Hayon博士被任命为研发副总裁[39][40] 上市标准与合规 - 2020年9月3日，公司重新符合纽约证券交易所美国公司指南第10部分规定的所有持续上市标准[37] 市场规模与疾病数据 - 全球法布里病市场预计2021年约为19亿美元，预计以约9.5%的复合年增长率持续增长[63] - 未经治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50年，女性约为70年，分别减少20年和10年[59] - 戈谢病在普通人群中的患病率为每10万人中0.70 - 1.75例，德系犹太裔人群中约为400 - 850人中1例[48] 专利情况 - 公司拥有全球超90项专利，另有超35项专利申请待决[97] - 2020年公司在欧洲获得“大规模一次性生物反应器”专利家族的一项专利，此前该家族已获超10项专利；在以色列和美国获得“稳定的α - 半乳糖苷酶及其用途”专利家族的专利，此前该家族已获超20项专利等[98] - 截至2020年12月31日，公司专利组合涵盖多个专利家族，如“高甘露糖蛋白在植物培养中的生产”专利在巴西待批，在日本、以色列等多地已获批，2024年到期（澳大利亚获批专利2029年到期）[102] - 公司部分美国专利可能符合《药品价格竞争和专利期限恢复法案》，可申请最长5年专利期限延长，但总期限不超产品获批后14年[148] 许可协议 - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定，公司需支付净销售额的低个位数百分比作为特许权使用费，并为每个开发产品在达到特定里程碑时支付总计35万美元的里程碑付款[107][108] - 公司将Elelyso除巴西外的全球权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司在首个10年供应期向辉瑞销售原料药，后续供应期有自动延长条款[116][117] - 公司与Chiesi就治疗法布里病的PRX - 102签订两项独家全球许可和供应协议，公司已获5000万美元预付款，有权获得最高4500万美元开发成本报销，最高超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费[120] - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本和3.2亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付货款[121] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，公司获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本和7.6亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付货款[122] 制造工厂情况 - 公司位于以色列的制造工厂有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺试验工厂[123] - 2017年，FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂[124] - 公司制造工厂通过FDA、爱尔兰药监局等机构检查[125] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，符合条件可享受10年免税[126] 药品审批流程 - 美国生物制品或药物上市前需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交BLA或NDA、通过FDA检查等步骤，一般需1 - 3年获批[135][141] - 临床研究分三个阶段，完成后需每年向FDA提交进展报告，出现严重意外副作用需提交安全报告[134][137][138] 孤儿药资格与快速通道指定 - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病孤儿药资格；2020年7月21日，FDA授予阿利多那酶α治疗结节病孤儿药资格[147] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[150] 药品注册标准 - 以色列药品注册的三个基本标准是药品的质量、安全性和有效性[162] - 欧盟孤儿药指定授予用于诊断、预防和治疗危及生命的疾病和非常严重的病症的药品，这些病症在欧盟影响的人数不超过万分之五[163] 税收政策与补助 - 2018年及以后，以色列除“获批企业”收入外，Protalix Ltd.的收入按23%的公司税率征税[174] - 《1959年鼓励资本投资法》为生产设施（或其他符合条件的资产）的资本投资提供某些激励措施，符合条件的“获批企业”可享受现金补助和税收优惠[175] - 外国投资者公司获批企业项目可享10年税收优惠，税率为10% - 23% [181] - 公司原以色列工厂获批“获批企业”地位，未分配收入将免税10年[182] - 公司若支付获批企业免税期内股息，税率一般为10% - 23% [183] - 获批企业可对获批投资项目的财产和设备加速折旧[184] - 截至2020年12月31日，NATI批准公司持续运营补助约5320万美元[192] - 公司需按3% - 6%的收入比例偿还NATI补助，已支付或应计1340万美元[192] - 截至2020年12月31日，公司对NATI补助的或有负债约3980万美元[192] - 公司若符合《工业鼓励（税收）法》，需90%以上收入来自以色列工业企业[199] - 以色列税法允许公司研发支出在特定条件下税前扣除[203] 公司基本信息 - 公司于1992年4月在佛罗里达州注册成立，2016年3月在特拉华州重新注册[205] - 公司全资子公司Protalix Ltd.于1993年在以色列注册成立[205] - 公司在网站www.protalix.com免费提供委员会文件，包括10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订文件[206] - 为税务目的，购买的专有技术和专利成本在八年内摊销[206] - 设备和建筑物采用加速折旧率[206] - 在特定条件下，可选择与其他相关以色列工业公司合并报税[206] - 公开发行相关费用在三年内等额扣除[206] - 公司在特拉维夫证券交易所（TASE）上市[209] - 公司向以色列证券管理局和TASE提交所有委员会文件副本，可通过TASE的互联网消息系统和以色列证券管理局的MAGNA分发网站获取[209] - 公司网站包含商业行为和道德准则以及董事会审计、薪酬和提名委员会章程的可打印版本，股东可免费索取纸质版[210] 公司监管与风险 - 公司产品的覆盖和报销状况存在不确定性和风险，在美国和国外市场，产品商业化和吸引合作伙伴在很大程度上取决于第三方付款人的财务覆盖和报销[164] - 公司活动可能受到美国联邦、州和地方各级多个部门的监管，包括多项联邦和州法律规定[169][171] - 公司需遵守不断演变的联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规，未来合规可能需要额外资本支出[172] - 公司在许多可能销售产品的外国受到法规和产品注册要求的约束，包括产品标准、包装、标签、进出口限制等方面[161] 公司竞争情况 - 公司在戈谢病治疗方面面临赛诺菲健赞的Cerezyme、武田的Vpriv等竞争；在法布里病治疗方面面临赛诺菲健赞、武田夏尔等竞争；在难治性痛风治疗方面面临Horizon Therapeutics的Krsytexxa竞争[111][112][113] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有207名员工，其中19人有博士或医学博士学位[204]