
产品获批与销售情况 - Elelyso已在23个国家获批上市,2021年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得640万美元收入[26] - 2021年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得640万美元收入[48] - 巴西约25%的戈谢病患者使用BioManguinhos alfataliglicerase[121] PRX - 102研发进展 - 公司用ProCellEx平台开发的PRX - 102处于治疗法布里病的临床后期,III期临床项目含三项独立研究和两项扩展研究[17][28] - 2022年2月7日,PRX - 102的上市许可申请(MAA)提交并获欧洲药品管理局(EMA)验证[29] - 2021年4月28日,公司收到美国食品药品监督管理局(FDA)关于PRX - 102生物制品许可申请(BLA)的完整回复函(CRL)[30] - 2021年9月9日,公司与Chiesi和FDA进行会议,FDA原则上认可BLA重新提交的临床数据包有潜力支持PRX - 102传统获批[31] - 2022年3月18日,公司与Chiesi公布PRX - 102治疗法布里病的III期BRIGHT临床试验最终结果[37] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期扩展研究中接受治疗,其中10人来自I/II期临床试验扩展研究,18人来自BRIDGE研究,69人来自BALANCE研究,29人来自BRIGHT研究[64] - 2021年6月公布的PRX - 102 III期BALANCE临床试验中期分析显示,ITT分析集中两种治疗(PRX - 102和Fabrazyme)均值差异置信区间下限低于预先设定的非劣效性边界,PP分析集中高于该边界[44] - 2021年4月28日公司与Chiesi收到FDA关于PRX - 102生物制品许可申请(BLA)的完整回复函(CRL),FDA要求检查公司以色列制造工厂[56] - BALANCE研究意向治疗分析集有77名患者,其中男性47名(61%),女性30名(39%),平均年龄44.3岁[70] - BRIDGE研究中22名患者参与,20名完成12个月治疗,18名转入长期扩展研究;所有患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年;2名患者(9.1%)因超敏反应退出治疗;20名完成研究患者中4名(20%)产生持久抗药抗体;男性lyso - Gb3水平降低19.55 nM(32.35%),女性降低4.57 nM(29.81%)[74][75][76][77] - BRIGHT研究共30名患者参与,29名完成一年研究;183个治疗突发不良事件中33个(9名患者,30.0%)与治疗相关;血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周变为22.23 ±3.60 nM,平均变化3.01 nM(0.94);平均绝对eGFR值治疗期间稳定,平均变化 - 1.27 mL/min/1.73 m²(1.39);研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92(1.05)mL/min/1.73m²/年;基线和第52周总体健康平均得分分别为78.3(3.1)和82.1(2.9);约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[81][83][84][86] - 公司预计BALANCE研究顶线结果2022年第二季度发布,最终结果2022年下半年发布[71] - 公司计划的生物制品许可申请重新提交数据包将包含BALANCE研究的最终两年分析[72] - BRIDGE研究数据用于支持PRX - 102向FDA的生物制品许可申请,最终分析预计用于支持向EMA的上市许可申请和生物制品许可申请重新提交[78] - BRIGHT研究表明目前每2周接受酶替代疗法的法布里病患者可成功转为每4周接受2 mg/kg的PRX - 102治疗[85] - COVID - 19对PRX - 102 III期临床试验影响极小,两项试验已完成,BALANCE研究最后一名患者于2021年10月接受最终剂量[87] PRX - 110研发进展 - 2018年公司完成PRX - 110在囊性纤维化患者中的IIa期临床试验,显示耐受性良好且有临床意义的肺功能改善[34] - 公司与SarcoMed就PRX - 110签订的独家全球许可协议于2021年9月30日结束,正评估潜在战略营销伙伴关系和合作项目[94] - PRX - 110一期临床试验有18名健康志愿者参与[95] - PRX - 110二期a临床试验于2016年7月开始,2017年4月公布结果,有16名患者参与且全部完成研究[96] - PRX - 110二期a临床研究中,治疗后一秒用力呼气容积预计值百分比(ppFEV1)较基线平均绝对改善3.4点,与换用PRX - 110前相比平均绝对增加2.8点[97] PRX - 115研发信息 - 美国约920万成年人患痛风,约2%为慢性难治性疾病,公司用ProCellEx开发PRX - 115治疗难治性痛风[35] - 美国约920万成年人受痛风影响,约2%的痛风患者有慢性难治性疾病[98][99] 公司财务交易 - 2021年8月25日,公司与机构债券持有人交换债券,将5465万美元本金的2021年票据换成2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金及约110万美元应计未付利息[41] - 2021年7月2日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订销售协议,可通过其出售至多2000万美元普通股[43] - 2021年5月13日公司与Chiesi修订协议,Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元里程碑款项,换取Chiesi美国以外协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减免[45] - 2021年2月18日公司完成普通股公开发行,筹集约4020万美元,每股价格4.60美元[46] 市场规模与疾病情况 - 全球戈谢病市场预计2021年和2022年分别约为15亿美元和16亿美元,2020 - 2027年复合年增长率约为8.6%[49] - 全球法布里病市场预计2021年和2022年分别约为19亿美元和21亿美元,2020 - 2027年复合年增长率约为10%[51] - 法布里病在每4万到6万男性中有一人发病[27] - 未治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50年,女性约为70年,分别减少20年和10年[52] 公司I/II期研究结果 - 公司I/II期研究16名患者完成试验,14名患者有肾活检,11名(78.6%)患者治疗6个月后肾PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%;11名完成长期开放标签扩展试验24个月患者的Lyso - Gb3水平较基线降低约90%,平均eGFR水平基线和24个月分别为108.02和107.20,年eGFR斜率为 - 2.1;疾病严重程度通过美因茨严重程度评分指数衡量改善超40%;治疗前12个月16名患者中3名(少于19%)形成抗药抗体,其中2名(少于13%)有中和抗体,12个月治疗后均转阴[88][89][91][92][93] 公司专利情况 - 公司全球拥有超80项专利,超30项专利申请待决[102] - 2021年公司在巴西获得“植物培养中高甘露糖蛋白的生产”和“大规模一次性生物反应器”专利家族各一项专利;在美国获得“稳定的α - 半乳糖苷酶及其用途”专利家族第二项专利;在美国、澳大利亚、南非获得“修饰的DNase及其用途”专利家族专利;在以色列和日本获得“表达TNFα多肽抑制剂的植物细胞在治疗中的应用”专利家族专利[103] 公司协议与合作 - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定,需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费,每个产品开发达到特定里程碑需支付总计35万美元的里程碑付款[112] - 公司与Icon Genetics AG的许可协议有效期至协议下最后一项专利到期或首个产品首次商业销售20年后[113] - 公司与辉瑞的修订协议规定,辉瑞保留Elelyso 100%的收入并报销100%的直接成本[120] - 公司与辉瑞的修订协议规定,前10年公司向辉瑞出售Elelyso原料药,辉瑞有权延长供应期最多两个30个月,后续修订自动延长5年[120] - 公司与Chiesi的协议中,Protalix Ltd.已收到5000万美元的预付款,有权获得高达4500万美元的开发成本报销、超10亿美元的潜在里程碑付款以及15% - 35%(美国以外)和15% - 40%(美国)的分级特许权使用费[125] - 2021年5月13日,公司与Chiesi修订协议,Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元,换取Chiesi EX - US协议中2500万美元的长期监管里程碑付款减免[128] - 公司与Chiesi的Chiesi Ex - US协议中,Chiesi支付2500万美元预付款,Protalix Ltd.有权获得最多2500万美元开发成本和最多3.2亿美元里程碑付款,Chiesi按净销售额15% - 35%支付分级款项[126] - 公司与Chiesi的Chiesi US协议中,Protalix Ltd.收到2500万美元预付款,有权获得最多2000万美元开发成本和最多7.6亿美元里程碑付款,Chiesi按净销售额15% - 40%支付分级款项[127] 公司工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有约14700平方英尺的洁净室和约3400平方英尺的中试工厂[129] - 2017年,FDA批准公司将制造工厂从单一专用产品工厂转换为多产品工厂[130] - 公司在以色列的工厂获得“批准企业”地位,其收入将在以色列免税10年[133] 药品审批与监管 - 产品开发、临床前研究和临床试验结果等信息提交FDA申请NDA或BLA,获批通常需1 - 3年,若有问题审批时间会更长[146][147] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但销售无法收回成本的药物,获批首个孤儿药可获7年市场独占权[149][150] - 2017年12月欧盟授予PRX - 102孤儿药资格用于治疗法布里病,2020年7月21日FDA授予阿利多纳酶α孤儿药资格用于治疗结节病[151] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年专利期限延长,但总期限不超获批后14年[153] - 2018年1月FDA授予PRX - 102快速通道资格[155] - 加速批准途径允许FDA基于药物对替代或中间临床终点的影响批准治疗严重疾病且未满足医疗需求的药物,获批后需进行额外验证研究[156][157] - 获FDA批准的药物需持续接受监管,包括记录保存、不良反应报告等,违反规定可能导致产品撤市等后果[160][162] - 公司产品在外国销售需遵守当地法规和注册要求,如以色列药品注册需满足质量、安全和有效性标准[164][165] - 欧盟药品上市需获得营销授权,孤儿药指治疗欧盟每10000人中不超5人患病的严重疾病的药物[168] - 产品获批后的覆盖和报销情况不确定,美国政府和私人支付方的决策影响产品商业化,药品定价面临压力[169][170] 公司税收政策 - 以色列企业所得税税率自2018年起为23%[181] - 获批企业可选择免企业税2 - 10年,期满后适用优惠税率,优惠期最长7或10年[185] - 外国投资者持股超25%的获批企业可享10 - 23%的优惠税率[186] - 公司原以色列工厂获批企业地位,未分配收入免税10年[188] - 免税期分红按10 - 23%征税,12年后股息预扣税25 - 30% [189] - 获批企业可对投资项目的财产和设备加速折旧[190] - 受益企业单一国家收入不超75%或至少25%收入来自人口超1400万国家[193] - 公司若符合《1969年工业鼓励(税收)法》,需在任一纳税年度从其拥有的以色列“工业企业”获得90%以上收入(特定被动收入除外)[204] - 购买的专有技术和专利成本可在8年内进行税务摊销[208] - 设备和建筑物可采用加速折旧率[208] - 符合特定条件,可选择与其他相关以色列工业公司合并提交纳税申报表[208] - 公开发行相关费用可在3年内等额扣除[208] - 符合条件的研发支出可在发生当年进行税务扣除,但需经NATI批准且扣除额会减去政府资助金额,未获批准的研发费用可在3年内扣除[209][210] 公司资助与负债 - 截至2021年12月31日,NATI批准资助公司约5320万美元[198] - 公司需按3 - 6%的收入支付特许权使用费偿还资助,已支付或应计1460万美元[198] - 截至2021年12月31日,公司对NATI的或有负债约3860万美元[198] 公司人员与注册信息 - 截至2021年12月31日,公司有206名员工,其中202名为全职员工,20人在各自科学领域拥有博士或医学博士学位[211] - 公司于1992年4月在佛罗里达州注册成立,2016年3月在特拉华州重新注册[212] - 公司全资子公司Protalix Ltd.于1993年在以色列注册成立[212] - ProCellEx®是公司的注册商标[212] 公司竞争情况 - 公司在戈谢病治疗方面面临赛诺菲健赞的Cerezyme、武田(夏尔)的Vpriv等竞争[116]