公司财务状况 - 公司是早期阶段企业，有显著净亏损历史，预计未来仍会有运营亏损[17] - 2021年和2020年公司分别实现收入3450万美元和770万美元，净亏损分别为5990万美元和5300万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.615亿美元[31] - 2021年和2020年公司研发和临床费用分别为1900万美元和1630万美元[143] - 2021年和2020年公司净亏损分别为5990万美元和5300万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.615亿美元[209] 市场规模与患者群体 - 美国约4000万男性受BPH影响，预计未来十年65岁以上男性数量将翻倍，对应前列腺增大男性数量也会增加[20][23] - 美国可寻址患者群体约820万，包括670万接受药物治疗、110万药物治疗失败和40万每年接受手术干预的患者，可寻址市场机会超200亿美元[23] - 美国约4000万男性受BPH影响，其中约1200万正在接受医生治疗，公司美国可寻址患者总数约820万，包括670万接受药物治疗、110万药物治疗失败和40万每年接受手术干预的患者，美国可寻址市场机会超200亿美元[32][39] - 未来十年，美国65岁以上男性数量预计翻倍，前列腺增大男性数量相应增加[39] - 45 - 80岁男性中约90%会经历下尿路症状（LUTS），85岁时其中50%会有中重度症状，51 - 60岁男性中50%有病理良性前列腺增生（BPH）[48] - 99%被诊断为BPH的男性表示症状影响生活质量[48] - 美国每年约40万例BPH手术中，约29万例为切除手术，分布在约2700家医院[34] - 约50%接受药物治疗和50%药物治疗失败的BPH患者由泌尿科医生治疗，相当于约390万男性[30][36] - 美国约有12000名泌尿科医生管理约430万BPH患者，其中每年约40万患者接受BPH手术，约330万患者接受药物治疗，约60万患者药物治疗失败[123] 产品安装基数 - 截至2021年12月31日，全球AquaBeam机器人系统安装基数为130台，其中美国78台[20] 临床证据与研究成果 - 公司临床证据包括9项临床研究和超100篇同行评审出版物[20][27] - WATER和WATER II研究中，手术再治疗率分别为5年5.2%和4年3.0%，OPEN WATER研究1年无手术再治疗[26] - 两项研究分别报告约52748名和43041名男性接受TURP或PVP等手术，近似三年无手术再治疗率分别为92%和89%、93%、89%、94%和96%[26] - WATER和WATER II研究中，分别有50%和83%的男性有梗阻性中叶，平均前列腺大小分别为54毫升和107毫升[28] - WATER和WATER II研究中，手术再治疗率分别为五年5.2%和四年3.0%，OPEN WATER研究一年无手术再治疗[78] - WATER、WATER II和OPEN WATER研究招募前列腺大小20 - 150 ml的男性，商业环境中成功治疗前列腺大小超300 ml的男性[78] - WATER和WATER II研究中，分别有50%和83%的男性有梗阻性中叶，平均前列腺大小分别为54 ml和107 ml[78] - WATER研究中17名参与医生有14名无Aquablation疗法经验，WATER II研究医生中位经验仅0.5例[79] - WATER研究设计有80%效力显示安全性优势和超80%效力显示疗效非劣效性，WATER II研究设计安全性效力80%、疗效效力99%[81] - WATER研究中181名患者参与，116人接受水消融疗法，65人接受TURP治疗[97] - WATER研究中，水消融疗法组6个月时平均IPSS评分从22.9降至5.9，TURP组从22.2降至6.8[102] - WATER研究5年随访时，水消融疗法组平均IPSS降低15.1，TURP组降低13.2；水消融疗法组Qmax提高8.7ml/sec（125%），TURP组提高6.3ml/sec（89%）[103][104] - WATER研究5年随访时，水消融疗法组6.0%患者需额外BPH治疗，比TURP组少51%（TURP组12.3%）[105] - WATER研究3个月时，水消融疗法组主要安全终点事件率低于TURP组（26% vs 42%）[106] - WATER II研究有101名患者参与，研究对象前列腺大小在80 - 150ml[107] - WATER II研究患者基线平均前列腺大小107.4ml，83.2%有梗阻性中叶[108] - WATER II研究平均总手术时间和切除时间分别为55分钟和8分钟[110] - 四年手术再治疗率为3.0%，四年时重新接受药物治疗的患者比例为6.9%[112] - 三个月时，Clavien–Dindo 2级或更高级别或任何导致持续残疾的1级事件发生率为45.5%，新发生尿失禁的比例为2%，性活跃男性中勃起功能障碍发生率为0%，射精功能障碍发生率为19%[113] - OPEN WATER研究共纳入178名患者，基线时平均年龄66.0岁，平均前列腺大小59.3ml，59.6%的患者有梗阻性中叶，平均IPSS评分为21.6，平均IPSS - QoL评分为4.6，平均Qmax为9.9ml/s[115][116] - OPEN WATER研究中，三个月和12个月随访时平均IPSS评分从基线的21.6分别降至7.1和6.4，平均IPSS - QoL评分从4.6分别降至1.5和1.4，最大尿流率（Qmax）从9.9分别增至20.3和20.8cc/sec，排尿后残余尿量从108cc分别降至47cc和61cc[118][119] - OPEN WATER研究12个月时因BPH复发性下尿路症状进行手术再治疗的病例为0，3.4%的患者重新接受药物治疗[120] - OPEN WATER研究中不可逆并发症情况为：尿失禁发生率0%，性活跃男性中勃起功能障碍发生率0%，射精功能障碍发生率12%，2.7%的患者接受输血，7.9%的患者因术后止血管理返回手术室[121][122] 产品报销与覆盖政策 - 2021年起，100%符合条件的美国医疗保险患者所在的当地医疗保险管理承包商发布最终积极本地覆盖决定[28] - 公司产品在美国卖给医院，医院向第三方付款人报销，公司计划与商业付款人讨论建立更多积极覆盖政策[28] - 2021年起，所有当地MAC代表100%符合条件的医疗保险患者，为符合临床标准的受益人提供Aquablation疗法[36] - 美国所有医疗保险管理承包商（MACs）自2020年12月27日起为医疗保险患者覆盖涉及水消融疗法的手术，公司认为医疗保险约占美国所有医院BPH切除手术的50%[138] 公司目标医院 - 公司最初目标是860家高流量医院，这些医院平均每年进行超200例切除手术，占所有医院切除手术的约70%[30][34] 药物治疗情况 - 药物治疗BPH的失败率高达30%[32] - 药物治疗BPH可使国际前列腺症状评分（IPSS）约降低5分，尿流改善达2.5毫升/秒，两年内高达30%的男性治疗失败[51] 专利与商标情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有112项已授权专利和91项待批专利申请[34] - 截至2021年12月31日，公司拥有32项已授权美国专利（2028 - 2040年到期）、80项已授权外国专利（2028 - 2037年到期）、35项待决美国专利申请、4项待决PCT申请和52项外国专利申请[150] - 截至2021年12月31日，公司外国已授权专利包括12项中国专利、19项日本专利和9项欧洲专利；外国专利申请包括15项欧洲申请、11项中国申请、11项日本申请、8项巴西申请和7项印度申请[151] - 截至2021年12月31日，公司拥有与当前AquaBeam机器人系统相关的13项已授权美国专利（2028 - 2038年到期）和33项外国已授权专利（2028 - 2035年到期）[152] - 截至2021年12月31日，公司在全球有36项待决和已注册的商标申请[153] 公司团队情况 - 公司高级管理团队在医疗设备行业平均拥有超18年经验[34] 2019年美国BPH手术情况 - 2019年美国约进行40万例BPH手术，自2016年以来复合年增长率（CAGR）为11%[52] - 2019年美国约29万例切除性手术，占所有BPH手术超70%，切除性手术IPSS约降低15分[54] - 2019年美国约13.5万例经尿道前列腺电切术（TURP）[56] - 2019年美国约2.5万例前列腺切除术用于治疗BPH[58] - 2019年美国约10.5万例非切除性手术，非切除性手术IPSS约降低10分[59] - 2019年美国约8万例前列腺光选择性汽化术（PVP）[61] - 2019年美国约3万例前列腺激光剜除术[61] 产品相关信息 - 公司开发的AquaBeam机器人系统用于微创泌尿外科手术，2021年3月获FDA 510(k)批准在美国销售[65][66] - 公司目前销售的AquaBeam机器人系统是II类设备，最初通过de novo分类获得营销授权，后续对其修改通过510(k)预市场通知获得FDA批准[167] - 公司产品AquaBeam机器人系统及一次性使用的配套手持设备于2017年在美国商业化，医生对其认知和使用经验有限[211] 传统手术情况 - 传统手术再手术率方面，进行172例及以下TURP手术的医生治疗的男性再手术率比进行402例以上的高1.2倍[65] - 传统手术输血率高达25%，勃起、射精功能障碍和尿失禁率分别高达2 - 3%、90%和8%[65] 其他疗法情况 - PUL和水蒸气疗法五年手术再治疗率分别为13.6%和4.4%，五年重新药物治疗率分别为10.7%和11.1%，PUL五年植入物移除率为9.3%[65] 水消融疗法优势 - Aquablation疗法临床研究记录的尿失禁率0% - 2%，射精功能障碍率6.9% - 24.6%，围手术期输血率0.9% - 5.9%，2021年4月一项研究观察到输血率仅0.8%[66] - 水消融疗法在不同前列腺大小和形状下，手术切除时间一致，不受外科医生经验影响[95][96] - 水消融疗法不可逆并发症发生率低，性活跃男性射精功能障碍风险低至10%[93] 手术输血率情况 - 手术未进行烧灼止血时围手术期输血率为5.9%，2020年1月采用局部膀胱颈烧灼法后，2021年4月一项2089人的研究中输血率仅为0.8%，剜除术和简单前列腺切除术输血率分别在0.8% - 3.4%和16% - 25%[114] 专利转让与许可协议 - 2008年，公司将某些临时专利申请转让给AquaBeam LLC [156] - 2019年9月，公司与AquaBeam签订修订和重述的许可协议，该协议在各国持续有效至许可专利和PROCEPT专利最后到期日，不早于2037年[157][159] 监管相关情况 - FDA对提交的de novo请求，需在120天内对设备进行分类；若申请重新分类为II类，制造商需提供特殊控制草案[166] - FDA收到PMA申请后，需在180天内完成审查，但实际常需数年；可能召集专家咨询小组评估申请[168] - 公司产品和运营受美国FDA等联邦和州当局以及EEA相关当局广泛监管[160] - 特定已批准设备变更需提交PMA补充文件或新PMA[170] - 支持PMA或de novo申请几乎总是需要临床试验，支持510(k)提交有时也需要[171] - 若设备对人体健康有“重大风险”，公司需向FDA提交IDE申请，30天后若无通知则自动生效[171] - 临床研究需获各临床站点的IRB批准和监督，若设备无重大风险，获IRB批准后可开始试验[172] - 设备上市后需遵守多项监管要求，如注册、QSR、标签和营销规定等[174] - 若公司未遵守监管要求，FDA可采取多种合规或执法行动[177][178] - 2017年欧洲议会通过新的医疗器械法规MDR，2021年5月26日生效，将带来重大变化[182] - MDR生效后将加强设备上市规则、明确制造商责任、提高可追溯性等[183] - 公司在外国销售产品需遵守当地法规和注册要求，时间和要求可能与FDA不同[185] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等提供报酬，安排需符合严格标准[186] 医保支付政策 - 2011年《预算控制法》及后续立法使医保提供商的医保支付平均每年减少2%，于2013年4月1日生效，至2030年有效，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日减少1%[197] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了几类医疗保健提供商的医保支付，将政府向提供商追回医保多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[197] 公司办公场地租赁 - 公司位于加州红木城的办公室租赁约43,485平方英尺办公空间，租约于2023年10月29日到期；2021年12月31日在加州圣何塞租赁约158,221平方英尺的两座现有建筑，租期预计不晚于2022年12月31日开始，为期122个月，有两个五年续租选项[201] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有234名员工[202] 公司经营业绩波动 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，难以预测，或低于预期[212] - 公司未来季度和年度的营收、盈利能力和现金流可能显著不同，期间对比可能无意义[212] - 季度和年度经营业绩波动可能降低公司普通股价值[212]