财务表现 - 公司2022年净亏损1.169亿美元，2021年净利润6700万美元，2020年净亏损1.111亿美元[66] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损8.33亿美元[66] - 公司2022年总收入为5390万美元，较2021年的2.0057亿美元下降73%[193] - 2022年合作收入为1385.5万美元，较2021年的1.3983亿美元下降90%[193] - 2022年研发费用为1.3556亿美元，较2021年的8228.4万美元增长65%[195] - 2022年总运营费用为1.8546亿美元，较2021年的1.286亿美元增长44%[195] - 2022年公司的一般和行政费用（G&A）增加了360万美元，同比增长8%，主要由于人员费用和咨询费用的增加[199] - 2022年公司利息收入增加了634.9万美元，同比增长15,017%，主要由于现金和货币市场账户的利息收入增加[200] - 2022年公司所得税收益增加了1360万美元，主要由于与第174条研发资本化要求相关的递延税资产增加了1050万美元[200] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为7.104亿美元，较2021年增加了1.176亿美元[201] - 2022年公司经营活动产生的净现金流出为1.088亿美元，主要由于运营支出1.855亿美元，部分被诺和诺德的4000万美元开发里程碑付款抵消[202] - 2022年公司融资活动产生的净现金流入为2.415亿美元，主要来自2022年12月公开发行的1.726亿美元净收益[202] - 截至2022年12月31日，公司的合同义务包括2133.2万美元的运营租赁和1146.7万美元的采购义务[205] - 公司预计2023年全年经营和投资活动的净现金流出将在2.13亿至2.29亿美元之间[206] - 公司2022年外汇汇率差异损失约为39.7万美元，2021年和2020年分别为9.6万美元和6.2万美元[207] - 公司2022年现金及现金等价物为7.104亿美元，较2021年的5.791亿美元有所增加[222] - 公司2022年研发费用为1.356亿美元，较2021年的8228万美元大幅增加[223] - 公司2022年净亏损为1.169亿美元，而2021年净利润为6697万美元[223] - 公司2022年合作收入为1385万美元，较2021年的1.398亿美元大幅下降[223] - 公司2022年许可和知识产权收入为4005万美元，较2021年的6074万美元有所下降[223] - 公司2022年应计研发成本为1079万美元，较2021年的635万美元有所增加[222] - 公司2022年递延收入为9673万美元，较2021年的1.106亿美元有所下降[222] - 公司2022年利息收入为635万美元，较2021年的42万美元大幅增加[223] - 公司2022年总资产为7.58亿美元，较2021年的6.094亿美元有所增加[222] - 公司2022年净亏损为1.169亿美元，而2021年净利润为6697.5万美元，2020年净亏损为1.111亿美元[224] - 2022年公司经营活动产生的净现金流为-1.088亿美元，2021年为9260.5万美元，2020年为-8036.2万美元[224] - 2022年公司通过公开发行普通股和股票期权行使获得融资2.415亿美元，2021年为1.903亿美元，2020年为21.5万美元[224] - 截至2022年底，公司现金及现金等价物为7.104亿美元，受限现金为221.2万美元，总计7.126亿美元[225] - 公司2022年股东权益为6.22亿美元，较2021年的4.66亿美元增长33.5%[226] - 公司累计亏损为8.33亿美元，但管理层认为现有现金足以支持未来12个月的运营[227][228] - 公司2022年未记录任何长期资产减值损失[230] - 公司在2022年、2021年和2020年期间未获得任何特许权使用费收入[234] - 公司2022年12月31日的货币市场基金现金及现金等价物为5.991亿美元，2021年为4.805亿美元[243] - 2022年12月31日的预付研发费用为532.5万美元，2021年为385.9万美元[244] - 2022年12月31日的预付及流动其他资产总额为869.2万美元，2021年为571.5万美元[244] - 2022年12月31日的财产和设备净值为173.1万美元，2021年为201.2万美元[244] - 2022年净亏损为1.169亿美元，2021年净利润为6697.5万美元，2020年净亏损为1.111亿美元[245] - 2022年基本每股净亏损为2.47美元，2021年基本每股净利润为1.51美元，2020年基本每股净亏损为2.78美元[245] - 2022年总运营租赁成本为630万美元，2021年和2020年均为630万美元[246] - 2022年12月31日的非取消性购买承诺总额为1.1467亿美元，其中2023年为1.1382亿美元[252] - 2022年12月31日的合同义务总额为431万美元，其中2023年为89万美元[252] - 2022年12月31日的租赁负债为647.3万美元[251] 资金需求与融资 - 公司预计未来将继续产生重大亏损，主要由于支持多项临床试验和药物开发[66] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为7.104亿美元，预计现有资金足以支持未来12个月的运营[68] - 公司未来资本需求将取决于多项因素，包括临床试验进展、研发成本、制造费用等[69] - 公司可能需要通过股权融资、债务融资或战略合作等方式筹集额外资金[70] - 如果无法及时获得足够资金，公司可能被迫终止或延迟临床试验、削减研发项目或停止运营[70] - 公司预计未来将通过现有现金、合作收入以及股权或债务融资来满足资金需求[228] 临床试验与药物开发 - 公司成功依赖于药物候选品的研发和商业化，但目前尚无任何药物获得监管批准[80][81] - 公司与非临床研究和早期临床试验的积极结果可能无法在后期试验中复制[82] - 公司Phase 2临床试验prasinezumab和Phase 3临床试验birtamimab因疫情受到干扰和延迟[78] - 公司主要研发项目包括治疗AL淀粉样变性的birtamimab和治疗阿尔茨海默病的PRX012及PRX123[227] - 公司与罗氏合作开发治疗帕金森病的prasinezumab，与百时美施贵宝合作开发治疗阿尔茨海默病和ALS的PRX005和PRX019[227] - 公司依赖罗氏（Roche）进一步开发prasinezumab，包括进行中的Phase 2和Phase 2b临床试验[89] - 公司依赖诺和诺德（Novo Nordisk）进一步开发NNC6019，包括Phase 2临床试验[89] - 临床试验可能因FDA、EMA或其他监管机构的要求而延迟或终止，例如对试验范围或设计的条件限制[87] - 公司尚未获得任何药物候选产品的监管批准，未来可能无法获得批准[91] - FDA或EMA可能不同意公司临床试验的设计、实施或执行，导致药物候选产品无法获得批准[92] - 即使获得批准，监管机构可能批准药物候选产品用于较少的适应症，或要求进行昂贵的上市后临床试验[94] - FDA可能不接受在境外进行的临床试验数据，导致需要额外的试验，增加成本和时间[95] - 公司已与FDA就birtamimab的Phase 3 AFFIRM-AL试验达成特殊协议评估（SPA），但SPA不保证药物候选产品获得批准[97] - 公司药物候选品在获得市场批准前后均需遵守持续的监管要求，未能遵守可能导致销售暂停或其他制裁[98][99] - 公司药物候选品可能因副作用问题导致临床试验中断、延迟或停止，进而影响市场批准和销售[101] - 公司依赖与罗氏的合作开发和商业化prasinezumab，若合作终止或罗氏未能履行义务，将严重影响公司业务和收入[106][107] - 公司已选择退出与罗氏在帕金森病领域的利润和损失共享，未来其他药物或适应症的利润和损失共享退出将减少公司收入[106][107] - 公司在美国以外的市场完全依赖罗氏的努力和承诺来开发和商业化prasinezumab，若罗氏未能成功，公司收入将大幅减少[108] - 公司目前没有完全规模的销售和营销组织，需建立或与第三方合作以推广获批产品，否则可能无法产生收入[109] - 公司药物候选品的市场接受度取决于多种因素，包括临床安全性、疗效、副作用、报销覆盖率和成本效益等[104] - 公司药物候选品的成功商业化依赖于罗氏在美国的上市和销售努力，若罗氏未能成功上市或销售不佳，公司收入和股价将受到影响[107] - 公司药物候选品的监管批准可能受到政策变化和新法规的影响，若公司未能适应这些变化，可能失去市场批准[100] - 公司药物候选品的市场成功还取决于罗氏在美国的上市时间和定价策略，若上市延迟或定价不当，公司收入和股价将受到负面影响[107] - 公司面临医疗保险报销不足的风险，可能影响药物商业化和投资回报[111] - 美国《平价医疗法案》要求品牌药制造商支付23.1%的Medicaid回扣，仿制药支付13.0%[112] - 公司可能需要进行上市后研究以证明药物的成本效益，这可能耗费大量时间和资源[111] - 美国Medicare支付给提供者的费用每年减少2%，从2013年持续至2030年[113] - 公司药物可能面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争[114] - 公司药物可能因新治疗方法或疫苗的开发而变得过时或不具竞争力[116] - 公司药物可能面临生物类似药的竞争，尤其是在12年参考产品独占期后[116] - 公司药物Birtamimab已获得FDA和EMA的孤儿药认定，可能享有7年市场独占期[117] - 公司药物Birtamimab和PRX012已获得FDA的快速通道认定，但不确定是否能加快审批[118] - 公司依赖第三方制造商生产临床试验药物，包括Rentschler、Catalent、Roche和Novo Nordisk等[128][129] - 公司没有自主生产能力，完全依赖第三方制造商供应临床试验和商业销售所需的药物[127] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能履行合同义务，可能导致临床试验延迟或终止[124] - 公司计划与领先制药和生物技术公司合作，以推进药物研发和商业化，但可能面临合作谈判困难[126] - 公司可能因第三方制造商未能遵守cGMP或其他监管要求而面临生产延迟或供应短缺的风险[127] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应商中断可能导致生产受阻[131] - 公司依赖第三方供应商提供药物候选品的原材料，供应中断可能影响药物开发和商业化[131] 合作与战略伙伴关系 - 公司与罗氏和百时美施贵宝的合作可能无法实现预期收益，合作方可能减少资源投入或改变战略方向[84] - 合作方可能开发或收购与公司药物候选产品直接或间接竞争的产品，或需要重新配制药物候选产品进行非临床和/或临床测试[85] - 如果合作方终止合作或合作项目，公司可能需要额外资金来推进相关药物候选产品的研究、开发和/或商业化，否则可能放弃该项目[86] - 公司与罗氏签署了独家全球许可协议，开发针对α-突触核蛋白的抗体，包括prasinezumab，罗氏支付了3000万美元的预付款[254] - 罗氏在2014年5月支付了1500万美元的临床里程碑付款，用于prasinezumab的1期研究启动[254] - 2017年6月，罗氏支付了3000万美元的临床里程碑付款，用于prasinezumab的2期研究首例患者给药[254] - 2021年5月，罗氏支付了6000万美元的临床里程碑付款，用于prasinezumab的全球2b期PADOVA研究首例患者给药[254] - 罗氏承诺支付高达2.9亿美元的开发和监管里程碑付款，以及1.55亿美元的美国销售里程碑和1.75亿美元的海外销售里程碑[254] - 公司在美国保留了对prasinezumab的共同推广权，并可以选择共同推广其他许可产品[255] - 2021年5月，公司选择放弃美国利润分成，转而接受潜在的美国销售里程碑和特许权使用费[255] - 2021年，公司从罗氏获得了6020万美元的合作收入，其中包括6000万美元的PADOVA研究里程碑付款[258] - 2021年，公司向罗氏支付了720万美元的研发费用，用于成本分摊[258] - 公司与BMS签署了合作协议，开发针对tau、TDP-43和未公开靶点的抗体[259] - BMS在2021年7月30日与公司签署了Tau US License Agreement，支付了8000万美元的前期费用，并可能获得高达4.65亿美元的监管和销售里程碑付款[262] - 公司可能从每个合作项目中获得高达5.625亿美元的监管和商业里程碑付款[260] - BMS在行使US Rights后，需为每个项目支付约8000万美元的行使费用[260] - BMS在行使Global Rights后，需为每个项目支付额外的5500万美元行使费用[260] - 公司将从合作产品的净销售额中获得高个位数到高十几位数的分层特许权使用费[260] - 公司与Celgene在2018年签署了Share Subscription Agreement，Celgene以每股42.57美元的价格认购了1,174,536股普通股，总金额约为5000万美元[260] - 合作研究期限为6年，BMS可选择延长2年，每次延长需支付1000万美元的延长费用[261] - 公司可能为BMS提供技术转移、监管支持和安全数据报告等辅助开发服务[262] - Tau US License Agreement包括两个不同的履约义务：Tau US License Obligation和Tau US Development Services Obligation[262] - 公司评估了US Rights和Global Rights，认为这些权利是BMS的“实质性权利”，并构成履约义务[262] - 公司与BMS的合作协议初始交易价格为1.102亿美元，包括1亿美元的预付款和1020万美元的普通股溢价[264] - 公司预计初始交易价格将分配给每个项目的美国权利和全球权利，范围分别为1500万至2500万美元和1000万至1800万美元[264] - 公司未将期权费用纳入初始交易价格，因为这些费用取决于BMS是否行使美国权利和全球权利[264] - 公司在2022年从BMS确认的合作收入为1390万美元，用于Tau美国开发服务义务[265] - 截至2022年12月31日，公司未履行的绩效义务分配的交易价格为1140万美元[265] - 公司2022年底的递延收入余额为9670万美元，其中1140万美元为当前递延收入，8530万美元为长期递延收入[265] - 公司有资格在每个项目达到特定监管里程碑时获得高达9000万美元的里程碑付款，并在达到特定商业销售里程碑时获得高达3.75亿美元的里程碑付款[265] - 公司未在2022年和2021年实现任何临床和监管里程碑[265] 知识产权与专利 - 公司依赖专利保护药物候选品，专利失效或无法执行可能影响商业化[132] - 公司专利保护的不确定性可能影响药物候选品的商业化[133] - 公司可能面临第三方专利挑战，导致专利权利丧失或范围缩小[133] - 美国专利法的变化可能增加专利保护的不确定性和成本[135] - 公司专利保护的有效性可能因专利寿命有限而受到影响[136] - 公司专利保护可能因未遵守专利机构的程序要求而失效[136] - 公司截至2022年12月31日的专利预计将在2023年至2042年间到期，具体取决于专利延期的可能性[137] - 公司正在申请的专利如果获批，预计将在2025年至2042年间到期[137] - 公司可能面临专利发明权或所有权的争议，这可能导致专利无效或失去知识产权[137] - 公司依赖第三方许可的专利和技术，若未能履行许可协议义务，可能导致许可终止，影响业务[139] - 公司未来可能需要支付高额的专利许可费用，具体金额取决于产品开发和商业化情况[139] - 公司可能无法在全球范围内有效保护其知识产权，特别是在某些发展中国家[138] - 公司可能因未能获得必要的第三方知识产权许可而被迫放弃相关研发项目[144] - 公司可能面临专利诉讼，导致产品上市延迟并增加运营成本[146] - 公司未来可能无法成功达成合作或战略伙伴关系，影响药物开发和商业化计划[143] - 公司部分专利可能与其他第三方共同拥有，若无法获得独家许可，可能面临竞争风险[145] - 专利改革和专利法的变化增加了公司未来专利被挑战的不确定性[147] - 公司可能面临第三方对其现有或未来专利的挑战，导致专利侵权诉讼，这可能耗费大量时间和资源[148] - 知识产权诉讼可能导致公司无法进一步开发和商业化其药物候选物，甚至被迫停止部分业务运营[149] - 如果公司无法避免侵犯他人的专利权，可能需要寻求许可、进行侵权辩护或挑战专利有效性，这些行动可能耗费大量资金和时间[150] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权或被认为无效，影响其市场品牌识别和竞争力[151] - 公司依赖商业秘密保护其专有技术，但商业秘密的保护难度较大，可能导致技术泄露和竞争优势丧失[152] - 在某些国家，知识产权保护力度不如美国，公司可能面临知识产权被侵犯的风险[153] - 公司可能面临员工或合作伙伴使用或泄露第三方商业秘密的指控，导致诉讼和声誉损害[154] - 公司知识产权可能无法完全保护其竞争优势，例如竞争对手可能开发类似但不侵权的技术[155] 法律与合规风险 - 公司需遵守反贿赂、反回扣、欺诈和滥用等法律法规，可能面临刑事、民事