业绩总结 - PRX005在健康志愿者中显示出剂量依赖性的血浆浓度，具有良好的中枢神经系统穿透能力，且总体安全性良好[2] - 在ANDROMEDA研究中，Birtamimab在Mayo Stage IV患者中的生存率为74%，而安慰剂组为49%[43] - DARA-CyBorD治疗组的心脏和肾脏反应率是CyBorD的两倍[29] - DARA-CyBorD治疗组的完全缓解率为50%，而CyBorD组为14%[55] - DARA-CyBorD组在6个月内的器官反应率为70%，显著高于CyBorD组的54%（P = 0.0029）[57] - PRX004在3名改善神经病变的患者中，NIS的平均变化为-3.33分[64] - PRX004治疗组的全球纵向应变（GLS）改善为+0.08%（N=27），而改善的3名患者的GLS变化为-1.51%[66] - 在早期帕金森病患者中，prasinezumab治疗组的运动功能下降减少了35%[96] - 在MDS-UPDRS Part III评分中，prasinezumab治疗组的相对风险比为0.82（80% CI=0.64至0.99）[101] 用户数据 - 2022年，超过300名患者参与了临床试验[43] - 平均年龄为59.9岁，标准差为9.1[156] - 男性占67.4%（213人），女性占32.6%（103人）[156] - 疾病持续时间平均为10.1个月，标准差为6.5[156] - MDS-UPDRS总分平均为31.4，标准差为12.8[156] - 参与者中，Hoehn-Yahr Stage I占24.7%（78人），Stage II占75.3%（238人）[156] - 在所有患者中，89.2%（282人）至少经历过一次不良事件（AE）[180] - 高剂量组中，91.5%（97人）经历过不良事件[180] - 6.3%（20人）在所有患者中经历过严重不良事件（SAE）[180] 新产品和新技术研发 - FDA已授予Birtamimab快速通道认证，并与FDA达成了特殊协议，确保试验设计的有效性[46] - PRX004的安全性和耐受性在临床试验中得到了评估，目标是确定最大耐受剂量或推荐的II期剂量[38] - PRX004预计在≥3mg/kg的剂量下可占据超过90%的淀粉样蛋白[93] - 预临床PK/PD模型确认了PRX004的临床确认[74] - (m)PRX005在转基因小鼠模型中显著降低病理性tau水平并改善行为缺陷[190] 未来展望 - PRX005在阻断细胞内化的效果上优于其他治疗[5] - 参与者在接受prasinezumab治疗2年后，早期启动组的病情进展速度较慢[96] - Prasinezumab 1500 mg在MDS-UPDRS Part III中的改善为-1.88，置信区间为(-3.49, -0.27)，改善幅度为33.8%[107] - Prasinezumab 4500 mg在MDS-UPDRS Part III中的改善为-1.02，置信区间为(-2.64, 0.61)，改善幅度为18.2%[107] - Prasinezumab 1500 mg在数字运动评分中的改善为-0.040，置信区间为(-0.063, -0.017)，改善幅度为30.3%[108] - Prasinezumab 4500 mg在数字运动评分中的改善为-0.029，置信区间为(-0.052, -0.006)，改善幅度为21.5%[108] - 在总人群中，Prasinezumab 1500 mg的改善为-0.039，置信区间为(-0.072, -0.049)，改善幅度为31.0%[130] - 在总人群中，Prasinezumab 4500 mg的改善为-0.026，置信区间为(-0.060, 0.008)，改善幅度为20.9%[130] - Prasinezumab 1500 mg在Week 52的改善为-4.85，置信区间为(-7.33, -2.37)，改善幅度为71.1%[128] - Prasinezumab 4500 mg在Week 52的改善为-0.28，置信区间为(-2.82, 2.25)，改善幅度为4.0%[128] - Pooled分析显示，Prasinezumab的改善为-1.44，置信区间为(-2.83, -0.06)，改善幅度为25.0%[128] - Pooled分析显示，Prasinezumab的改善为-2.66，置信区间为(-4.87, -0.45)，改善幅度为39.0%[128] 负面信息 - 80%的死亡与心血管相关，且在所有治疗组中相似[68] - PRX004在ATTR淀粉样变病患者中，NIS的平均变化为+1.29分，优于历史数据预期的+9.2分[183]