财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2020年和2021年净亏损分别为230万美元和680万美元，截至2021年12月31日累计亏损达1030万美元[277] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且未来能否盈利存在不确定性[278] 业务发展计划 - 公司预计2022年晚些时候提交TTX - MC138的eIND申请，若获批将在IV期乳腺癌患者中开展0期试验[276] 资金状况与需求 - 公司现有现金预计可支撑运营至2023年第一季度，但不足以满足未来12个月的资金需求[290][295] - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括研发进度、监管审查结果、合作情况等[291] - 公司若无法及时获得资金，可能需延迟、缩减或停止研发及商业化项目[285][293] 经营业绩波动因素 - 公司季度和年度经营业绩可能因临床试验结果、招募受试者情况、市场需求等因素大幅波动[294] - 公司财务状况和经营业绩预计将因多种因素出现季度和年度大幅波动[300] 产品开发风险 - 公司投资肿瘤产品开发风险高，前期资本支出大，产品获批和商业化存在不确定性[274] - 公司主要候选产品TTX - MC138处于开发早期，若无法成功开发、获批和商业化，业务将受重大损害[305] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，产品候选物在任何测试阶段都可能失败[308] - 公司部分试验将采用开放标签研究，其结果可能无法在后期安慰剂对照试验中重现[310] - 产品候选物可能因多种原因无法成功开发、获批或商业化，如疗效不佳、无法建立有意义的临床终点等[312] - 公司产品开发成本会因临床试验或获取营销批准延迟而增加，可能导致产品获批和商业化推迟或受阻[322] - 产品候选药物制造或配方方法的改变可能带来额外成本或延迟，影响临床试验结果和商业化[323][324] - 公司未来识别或发现额外产品候选药物可能不成功，若无法确定合适化合物，将无法获得产品收入[326] - 公司产品候选药物均处于临床前开发阶段，若无法推进到临床开发、获得监管批准和商业化，业务将受重大损害[344] 资源与决策风险 - 公司可能因资源有限，资源分配决策失误而影响业务[317] - 公司可能无法识别额外治疗机会或开发合适的潜在产品候选物，影响未来增长和前景[318] 临床研究相关问题 - 临床研究组织表示，支持新药研究申请的某些临床前动物研究在签订合同后约六到八个月才能开始[319] - 公司临床开发活动可能因患者招募困难而延迟或受不利影响，导致成本增加或影响试验结果[335][338] - 公司临床前研究和试验可能无法充分证明产品候选药物的安全性、效力、纯度和有效性，阻碍开发、审批和商业化[339] 监管相关风险 - 公司若在国外开展临床试验或寻求营销批准，需遵守众多外国监管要求，且审批时间可能与美国不同[315] - 公司申请的产品候选药物可能因多种原因被FDA延迟、限制或拒绝批准，获批条款可能比预期更严格[347] - 若无法获得产品候选药物的监管批准，公司将无商业化产品出售，难以产生可观收入[350] - 公司已为TTX - siPDL1申请孤儿药地位，未来可能为其他产品候选药物申请，但可能无法获得或维持相关权益[356] - 获得孤儿药指定的产品若首个获批，可获7年市场独占权，但FDA在特定情况下可批准其他药物或取消独占权[357] - 公司可能为产品候选药物申请突破性疗法指定，但获批不一定加快开发、审查或批准进程，也不保证最终获批[363] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道指定，但获批不一定加快开发、审查或批准进程，也不保证最终获批，FDA可随时撤回指定[365] - 公司可能为产品候选药物申请加速批准，但获批不一定加快开发、审查或批准进程，也不保证最终全面获批，且需进行上市后临床试验[366] - FDA审查和批准新产品的能力受政府预算、人员、政策等多种因素影响，平均审查时间近年波动[369] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA等机构受影响，新冠疫情期间FDA推迟部分检查，部分检查仍未恢复，影响公司产品审批[370] - 公司若违反法规或产品出现安全问题，可能面临监管行动、声誉受损、销售受限等后果[353] - 政府长期停摆或全球健康问题影响FDA监管活动，会对公司业务产生重大不利影响[371] - 产品获批后需持续满足监管要求，否则可能面临处罚，还可能需进行上市后监测和临床研究[372] - 若基于替代终点获得TTX - MC138加速批准，FDA要求进行确证性试验，结果不支持临床获益会导致批准撤回[375] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规会面临多种后果[380] - 一个司法管辖区的产品获批不保证其他地区获批，国外获批可能有延迟、困难和成本[383] 医疗立法与监管改革影响 - 持续的医疗立法和监管改革措施可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响[385] - 2010年3月ACA通过，改变医疗融资方式，影响美国生物科技和生物制药行业[386] - ACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期为适用品牌药提供70%的销售点折扣[386] - 自ACA颁布以来面临诸多挑战，其是否会被推翻、废除、取代或进一步修订尚不清楚[387] - 2019年12月20日，前总统特朗普签署法案废除“凯迪拉克”税、健康保险提供商税和医疗设备消费税[387] - 2013 - 2021年联合减赤特别委员会目标至少削减1.2万亿美元赤字未达成，自2013年4月1日起，医保向供应商付款每年削减2%，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日因疫情暂停[388] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，提高参与医保D部分的制药商销售点折扣并缩小医保药品计划覆盖缺口[388] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向医院等供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[388] - 2020年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[392] - 2020年7月24日特朗普签署四项行政命令旨在降低药价，包括消除药品制造商某些追溯性降价的保护等[392] - 2020年10月1日FDA发布最终规则允许从加拿大进口某些处方药[392] - 2021年7月9日拜登发布行政命令，指示FDA完善仿制药审批框架并解决阻碍仿制药竞争的问题[393] 商业运营风险 - 公司若成功商业化产品，仍需承担大量研发、营销等费用，且收入受市场规模、产品价格、报销情况等因素影响[282][283] - 公司目前无营销和销售组织及产品商业化经验，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生产品收入[405] - 产品覆盖和报销审批耗时且成本高，获批后报销支付率可能不足以实现或维持盈利[409] - 2003年《医疗保险现代化法案》建立了医疗保险D部分计划，政府支付可能增加产品需求，但协商价格可能更低，且可能导致非政府支付方支付减少[410] - 药品或生物制品制造商需向340B药品定价计划合格实体提供折扣，折扣基于平均制造商价格和医疗补助回扣金额计算，相关公式和定义修订可能导致折扣增加[411] - 公司在肿瘤新药开发和商业化方面面临来自全球众多生物技术和生物制药公司等的激烈竞争[413] - 公司目前无销售或营销基础设施，打算与大型商业组织合作营销获批产品，但存在风险，如招募和培训销售团队成本高、可能延迟产品推出等[416] - 产品销售周期可能受市场状况、产品价值、竞争技术、保险覆盖等因素影响[421] 第三方依赖风险 - 公司主要依赖第三方制造产品，供应可能受限或中断，质量和价格可能无法保证，更换制造商可能困难[422] - 依赖第三方制造会降低公司对生产活动的控制，可能导致临床试验延迟、无法获得监管批准或影响产品商业化[423] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务、未按时完成或未遵守监管要求，可能无法获得监管批准或实现产品商业化[427] - 公司和第三方需遵守FDA和外国监管机构的临床试验相关法规和指南，若不遵守，临床数据可能不可靠，监管机构可能要求暂停或终止试验[428] - 第三方若不遵守法规或招募患者不足，公司可能需重复临床试验，延迟监管审批[429] - 第三方若未成功履行合同义务或数据质量受损，公司开发时间表可能延长、延迟或终止，财务结果和商业前景可能受损[430] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能无法以合理商业条款与替代方达成安排[431] - 公司依赖第三方提供服务，若服务无法及时获得或质量受影响，临床试验可能延迟或终止，产品候选药物获批可能受阻[451] 人员相关风险 - 截至2021年12月31日，公司有9名员工，包括1名兼职承包商[449] - 公司未来成功取决于能否留住关键高管及吸引、留住和激励合格人员，失去关键人员可能导致产品开发延迟[453] - 公司需扩大组织规模，若无法有效扩张，可能无法实现产品候选药物的开发和商业化目标[452] 其他风险 - 新冠疫情或致临床研究患者入组延迟、临床站点启动困难、医疗资源转移、关键活动中断、监管机构运作受影响、产品供应中断、临床前研究受限、员工资源受限、采购活动中断或延迟[446] - 市场机会估计和增长预测可能不准确，即使市场达到预测增长，公司业务也可能不增长[458] - 公司面临外汇风险，汇率波动可能影响财务状况、经营成果和现金流，目前未进行套期保值交易[459] - 公司净经营亏损结转和税收抵免结转的使用可能受限，若三年内公司所有权累计变动超过50个百分点，将限制每年可用于抵消未来应税收入的金额[461] - 2017年《减税与就业法案》降低企业税率，可能减少公司净经营亏损结转和其他递延税资产的经济利益[462] - 公司业务成功部分取决于保护知识产权的能力，但保护专有权利和技术困难且成本高[463] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法以合理成本及时提交和处理所有必要或理想的专利申请[464] - 生物技术和生物制药领域专利的强度涉及复杂法律和科学问题，存在不确定性，第三方可能对专利有效性、可执行性或范围提出质疑[465] - 公司不能确定是首个提交与技术相关专利申请的一方，若不是可能无法获得专利保护[466] - 公司不能确定是待决专利申请所涵盖发明的首个发明者，可能面临优先权纠纷[467] - 公司可能需放弃某些专利的部分或全部期限，存在影响专利有效性或可执行性的现有技术[468] - 近期或未来专利改革立法可能增加公司专利申请处理和已发布专利执行或辩护的不确定性和成本[471] - 公司专有权利的未来保护程度不确定，法律手段提供的保护有限，可能无法充分保护公司权利或保持竞争优势[472] - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担重大财务或其他责任，限制产品候选药物商业化[327] - 公司可能无法以可接受成本获得足够产品责任保险，阻碍产品商业化[331] - 质量问题可能延迟或阻止公司产品推向市场，若不满足质量标准，技术开发和商业化将受不利影响[332] - 社交媒体使用给公司带来新风险和挑战，可能导致监管行动、诉讼和业务受损[343] - 公司若违反美国和外国的反腐败等贸易法，可能面临刑事罚款、监禁等严重后果[396]