业务研发计划 - 公司计划2022年下半年启动苯丙酮尿症（PKU）的关键3期研究[425] - SYNB1353预计2022年下半年开始临床开发并报告健康志愿者的1期数据[435] - 2022年有望获得评估SYNB8802降低接受胃旁路手术患者尿草酸盐水平的概念验证研究数据[436] 业务市场情况 - 美国约80%的PKU患者仍需治疗[427] - 2015年美国约300万成年人被诊断患有炎症性肠病（IBD）[439] 产品性能对比 - SYNB1934分解苯丙氨酸（Phe）的能力比SYNB1618提高约两倍[430] - SYNB1934在Phe消耗生物标志物的头对头比较中活性水平比SYNB1618高约两倍[431] 融资情况 - 截至2021年12月31日，公司通过多种方式融资约4.26亿美元[445] 净亏损情况 - 2021年和2020年公司净亏损分别约为6060万美元和5920万美元[446] - 截至2021年和2020年12月31日，公司累计亏损分别约为2.909亿美元和2.303亿美元[446] 收入来源 - 2021年12月31日止年度的收入来自与罗氏的合作协议，2020年及以前年度的收入来自与艾伯维的合作协议，2020年5月与艾伯维的合作终止[449] 研发费用情况 - 2021年和2020年研发总费用分别为47127千美元和47474千美元，其中SYNB1618分别为3577千美元和8970千美元，SYNB1934在2021年为3189千美元，SYNB8802分别为6499千美元和1907千美元，SYNB1891分别为3164千美元和2018千美元，外部开发前候选费用和未分配费用分别为3903千美元和10740千美元，内部研发费用分别为26795千美元和23839千美元[454] 未来成本预计 - 公司预计未来研发成本将大幅增加，随着药物开发候选项目通过临床试验以及新项目进入开发阶段，相关成本会上升[452] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，若首个产品候选获得监管批准可能性增大，薪资及相关费用将因筹备商业运营而增加[456] 费用构成 - 利息和投资收入来自投资收益，利息费用与融资租赁有关，其他费用主要是外币发票的损益[457] 财务报表编制原则 - 公司依据美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和假设，关键估计和假设基于历史经验、行业趋势等因素，实际结果可能与估计不同[458] 合作协议评估原则 - 公司评估合作协议时考虑FASB ASC Topic 808，作为积极参与者且承担重大风险和回报时，在合并财务报表中按总额记录交易[460] 收入确认原则 - 依据ASC 606，公司通过五步分析确定收入确认，仅在可能收回对价时应用该分析[462] 合作协议收入构成 - 公司签订的合作协议可能包括非退还的前期许可费、成本报销、客户期权行使费、里程碑付款和特许权使用费等，可变对价在无重大转回风险时确认[463] 递延收入处理 - 收到未满足收入确认标准的款项记为递延收入，预计12个月内确认的为当前递延收入，超过12个月的为递延收入（扣除当前部分）[465] 营收变化 - 2021年营收为175.4万美元，较2020年的54.5万美元增长120.9万美元，增幅222%，2021年营收来自罗氏合作，2020年来自艾伯维合作[475][476] 研发费用变化 - 2021年研发费用为4712.7万美元，较2020年的4747.4万美元减少34.7万美元，降幅1%，非临床成本减少1250万美元被临床开发成本增加810万美元等抵消[475][477][478] 一般及行政费用变化 - 2021年一般及行政费用为1539.2万美元，较2020年的1353.7万美元增加185.5万美元，增幅14%，主要因专业服务等费用增加[475][477][479] 其他收入（费用）净额变化 - 2021年其他收入（费用）净额为20.4万美元，较2020年的129.3万美元减少108.9万美元，降幅84%，主要因投资账户利息收入降低[475][480] 累计亏损与资金情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.909亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.366亿美元，较2020年增加3620万美元[481][482] 经营活动现金使用情况 - 2021年经营活动使用的现金、现金等价物和受限现金为5219.8万美元，主要因净亏损6060万美元等[483][484] 投资活动现金使用情况 - 2021年投资活动使用的现金为5325.3万美元，主要因购买有价证券1.679亿美元和购置物业及设备70万美元[483][486] 融资活动现金提供情况 - 2021年融资活动提供的现金为8938.2万美元，主要来自公开发行普通股所得净收益8100万美元等[483][488] 未来盈利与资金需求预计 - 公司预计未来几年将继续产生重大净亏损，2021年底的现金等预计至少能满足未来12个月现金需求[490][491] 租赁情况 - 公司在剑桥租赁41346平方英尺实验室和办公空间，年租金340万美元，还在沃尔瑟姆租赁洁净室空间，初始期限预计成本480万美元[494][496] 合作协议情况 - 2021年4月公司与Azzur签订新协议（第二份工作说明书），取代第一份工作说明书，使用Azzur套件的期限为20个月，从2021年5月至2022年12月[497] - 公司可在协议期限内提前三个月书面通知终止第二份工作说明书，双方也可因对方违约且未补救而终止主服务协议[498] - 公司预计在2023年3月前不会行使终止选择权[498] 临床试验支出情况 - 作为临床阶段公司，公司预计最重要的临床试验支出将与合同研究组织（CRO）和合同生产组织（CMO）有关，这些合同通常可按公司选择通知取消且无取消罚款[499] 公司面临风险 - 作为早期阶段公司，面临筹集额外资金、竞争对手技术创新、临床前研究失败等多种风险[500] 公司业务发展挑战 - 公司治疗项目处于临床前阶段，从发现到早期开发，商业化前需大量研发工作、资金、人员和合规报告能力[501] - 公司可能无法实现盈利，若缺乏资金扩展业务，业务、财务状况和经营成果可能受到重大不利影响[501] 公司关系与风险 - 公司没有与非合并实体或金融伙伴的关系，不存在相关融资、流动性、市场或信用风险，日常业务中有担保相关安排[502] 会计公告说明 - 关于近期会计公告，需阅读年度报告10 - K表中合并财务报表的重大会计政策摘要附注2[503] 市场风险披露情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露中利率风险相关信息[505]