财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度营收为60万美元，2020年同期无营收，该收入源于与罗氏的合作 [24] - 2021年第四季度公司合并净亏损1510万美元，合每股亏损0.21美元，2020年同期合并净亏损1460万美元，合每股亏损0.39美元 [24] - 2021年第四季度末公司现金、现金等价物和有价证券为1.366亿美元，2020年12月31日为1.004亿美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 2021年9月II期概念验证数据显示，SYNB1618实现目标平均苯丙氨酸（Phe）降低20%，所有受试者分析中是Kuvan关键研究降幅的两倍，有50%的响应率 [12] - 健康志愿者头对头桥接研究证实SYNB1934有更高疗效潜力 [12] 同型半胱氨酸尿症（HCU）项目 - SYNB1353有来自非人类灵长类动物和小鼠模型的临床前数据，显示能降低血液同型半胱氨酸水平，预计今年进入临床，年底获得健康志愿者数据 [19] 肠道高草酸尿症项目 - SYNB8802在健康志愿者中呈现出有前景的机制验证数据，能剂量依赖性降低尿液和粪便中的草酸盐水平 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司基于可重复的专有产品引擎，推进针对代谢和新疾病的临床差异化候选药物管线，2022年PKU项目预计下半年启动III期试验，SYNB1353预计年底有健康志愿者数据，肠道高草酸尿症项目期待概念验证患者数据 [5] - 公司在PKU领域有优势，现有治疗方案存在局限性，多数患者未得到治疗或治疗不足，公司药物候选物旨在胃肠道消耗Phe，无定植或全身吸收风险及相关不良事件 [8][11] - 公司拓展业务至其他领域，如痛风等代谢疾病和炎症性肠病（IBD）等更大疾病领域，与Ginkgo Bioworks合作产生SYNB1353临床候选物，与罗氏合作开发IBD产品并已实现首个预先指定研究里程碑 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在各项目上取得显著进展，2022年将是忙碌的一年，有多个重要里程碑，且资金充足，有望实现这些目标 [26][27] 其他重要信息 - 公司在2021年加强团队建设，新CFO Michael Jensen带来丰富财务和运营背景 [7] - 公司产品具有相似安全特性，如无全身吸收或碳化、口服给药方便、可滴定、通过快速胃肠道清除可逆等，适用于罕见和常见疾病 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何PKU项目更关注响应者分析而非总体平均降幅 - 从商业化和产品标签角度，医生和患者更关注响应者百分比和响应者群体的降低百分比，且该领域两款获批药物的注册或关键研究及标签均采用响应者分析，这是监管和推广的先例 [30][31] 问题2: 公司企业资料中PKU项目响应者分析阈值从30%降至20%的原因 - 公司一直将响应者定义为血液Phe降低20%，该数值基于与患者和处方医生的讨论，具有临床意义 [34] 问题3: SYNB1934和SYNB1618随时间推移的活性轨迹，以及SYNB1934比SYNB1618在降低血液Phe水平上可能好多少及有意义的差异标准 - 从临床前到健康志愿者研究，SYNB1934在相同剂量下活性始终是SYNB1618的2倍，预计在PKU患者中也会有类似表现，但在看到生物标志物数据前难以确定选用哪个菌株 [36][41] 问题4: 是否收到FDA关于新菌株无需额外开发工作的正式反馈及预计获得确认时间 - 公司尚未进行II期结束会议，但与FDA在两款产品开发过程中合作良好，因SYNB1934与已有产品相似度高，已快速推进至健康志愿者研究并产生头对头数据，预计完成SynPheny第二组研究后有完整毒理学工作和强大人类数据集，但需II期结束会议确定III期研究具体情况 [43] 问题5: 肠道高草酸尿症（EH）研究在患者招募方面是否遇到挑战 - 研究按计划进行，有望今年为该菌株建立概念验证，虽面临COVID等外部挑战，但团队表现出色，研究进展良好 [46]