FILSPARI药物相关情况 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿，2月27日当周在美国上市[494] - 美国IgAN估计患病率高达15万人，多达40%患者会在15年内进展为肾衰竭，FILSPARI加速批准适应症下美国约有3 - 5万可治疗患者[498] - PROTECT研究中，治疗36周后，FILSPARI组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，厄贝沙坦组为15.1%（p<0.0001）；事后敏感性分析中，FILSPARI组为45%，厄贝沙坦组为15% [500][501] - 2023年9月，PROTECT研究公布两年顶线确证性次要终点结果，FILSPARI在eGFR总斜率和慢性斜率上与厄贝沙坦相比有临床意义差异，在欧盟监管审查中eGFR慢性斜率达统计学意义 [502] - 公司计划2024年第一季度提交FILSPARI补充新药申请，将现有美国加速批准转为完全批准 [502] - 2023年总净产品收入较2022年增加2960万美元，主要因FILSPARI于2023年2月推出；2022年较2021年减少1720万美元，因仿制药竞争[554][555] - 2023年FILSPARI获批前研发费用约750万美元，截至2023年12月31日有720万美元零成本库存，预计至少到2025年受益于此前已费用化库存销售[560] - 2023年因FILSPARI库存评估产生320万美元商品销售成本费用，包括210万美元库存余额减记和110万美元采购承诺应计费用[562] - 2023年销售、一般和行政费用较2022年增加6800万美元，因支持FILSPARI美国上市的销售团队入职及相关商业活动[571] sparsentan药物相关情况 - 美国每年约5400名患者被诊断为FSGS，估计美国有超4万名FSGS患者，约一半适合使用sparsentan [506] - DUPLEX研究中，治疗36周后，sparsentan组42.0%患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094） [508] - DUPLEX研究108周双盲期结束时，sparsentan较厄贝沙坦在eGFR总斜率上有每年0.3 mL/min/1.73m²有利差异，慢性斜率上有每年0.9 mL/min/1.73m²有利差异；治疗108周后，sparsentan蛋白尿较基线平均降低50%，厄贝沙坦组为32% [510] 聚乙二醇巴替酶相关情况 - 全球约有7000 - 10000人患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU） [512] - COMPOSE研究中，最高剂量队列（1.5mg/kg的pegtibatinase，每周两次）治疗12周后，总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低55.1%，并维持tHcy低于100 μmol的临床意义阈值 [513] - 2023年5月1/2期COMPOSE研究第六队列取得积极顶线结果，聚乙二醇巴替酶治疗使总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低67.1%[514] - 2023年12月启动关键3期HARMONY研究，支持聚乙二醇巴替酶治疗经典型高胱氨酸尿症（HCU）的潜在获批，预计2026年获得顶线结果[515][516] 其他药物相关患者情况 - 美国胱氨酸尿症患病率估计为10000 - 12000人，可能有4000 - 5000人适合使用Thiola或Thiola EC治疗[520] 公司业务交易情况 - 2023年7月16日公司与Mirum Pharmaceuticals达成资产购买协议，8月31日完成交易，获得2.1亿美元 upfront cash payment，后续有望根据产品年净销售额里程碑获得最高2.35亿美元[523] - 该胆汁酸业务交易产生2.26亿美元税后净收益[524] - 2023年7月16日公司与Mirum达成购买协议，8月31日交易完成获2.1亿美元预付款，满足特定里程碑最多可再获2.35亿美元[587] 公司裁员及成本节省情况 - 2023年12月公司实施约20%的非现场员工裁员，预计2024年起每年节省约2500万美元，产生约1200 - 1400万美元一次性费用，其中2023年第四季度已确认1140万美元[526] - 2023年12月公司启动重组计划，裁员约20%，预计2024年起每年节省约2500万美元，总非经常性费用预计在1200万 - 1400万美元，2023年已确认重组成本1140万美元[573] 公司净产品收入情况 - 2023年、2022年和2021年公司分别录得与以前期间履行的履约义务相关的净产品收入增加40万美元、20万美元和20万美元[530] - 2023年总净产品收入较2022年增加2960万美元，主要因FILSPARI于2023年2月推出；2022年较2021年减少1720万美元，因仿制药竞争[554][555] 公司许可和合作收入情况 - 2023年许可和合作收入较2022年增加621.1万美元，因向CSL Vifor销售活性药物成分及递延收入摊销增加；2022年较2021年减少522.4万美元[554][556][557] 公司运营费用情况 - 2023年总运营费用为5.33376亿美元，较2022年的4.29273亿美元增加1.04103亿美元；2022年较2021年的3.31261亿美元增加9801.2万美元[558] 公司商品销售成本情况 - 2023年商品销售成本较2022年增加703万美元，其中许可和合作的商品销售成本增加304.4万美元[558][563] 公司研发费用情况 - 2023年研发费用较2022年增加1770万美元，内部人员成本增加900万美元，外部服务提供商成本增加870万美元[567] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2023年销售、一般和行政费用较2022年增加6800万美元，因支持FILSPARI美国上市的销售团队入职及相关商业活动[571] - 2022年销售、一般和行政费用较2021年增加7120万美元，包括员工薪酬和股票薪酬成本增加3190万美元、商业支持费用增加1560万美元等[572] 公司其他收入（费用）净额情况 - 2023年其他收入（费用）净额较2022年变化2340万美元，主要因利息收入增加1550万美元和2022年债务清偿损失760万美元[575] 公司税收拨备情况 - 2023财年税收拨备为20万美元，较2022财年的30万美元减少10万美元，2021财年为40万美元[577] 公司终止经营业务税后收入情况 - 2023年终止经营业务税后收入较2022年增加2.119亿美元，主要因2023年8月31日出售胆汁酸业务获得税后净收益2.26亿美元[578] 公司现金及等价物和有价债务证券情况 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为5820万美元，可出售的有价债务证券为5.087亿美元[584] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和可销售债务证券总计5.669亿美元[611] 公司融资及收益情况 - 2021年9月公司与CSL Vifor达成许可协议，获5500万美元预付款，最多可获1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及6.55亿美元销售里程碑付款，还有最高40%的分层两位数特许权使用费[588] - 2023年2月公司进行包销公开发行，净收益约2.158亿美元[590] 公司许可协议付款情况 - 公司与Ligand的许可协议里程碑付款总额最高达1.141亿美元，截至2023年12月31日已支付4140万美元，FILSPARI净销售需支付15% - 17%特许权使用费，2023年资本化440万美元[595] - 公司与Mission的许可协议至2029年5月，每年需支付210万美元保底特许权使用费或全球Thiola净销售额的20% [599] 公司收购及或有付款情况 - 公司收购Orphan Technologies，或有现金付款最高达4.27亿美元，还有基于未来净销售的特许权使用费及或有付款[601] 公司协议股份及费用情况 - 公司与PharmaKrysto协议，已获5%股份，特定里程碑需再购5%股份花费100万美元，研发费用预计约500万美元，后续里程碑可500万美元购剩余股份，另有最高1600万美元里程碑付款及低于4%的特许权使用费[602] 公司可转换优先票据情况 - 2022年3月发行3.163亿美元2.25%可转换优先票据，2029年到期；2018年9月发行2.76亿美元2.50%可转换优先票据，2025年到期，2022年3月回购2.071亿美元，2023年12月31日剩余本金6890万美元[604][605] 公司经营、投资、融资活动现金情况 - 2023年经营活动使用现金2.8亿美元，2022年为1.863亿美元；投资活动提供现金5580万美元，2022年使用3260万美元；融资活动提供现金2.188亿美元，2022年为1.176亿美元[611][612][613][614] 公司投资利率影响情况 - 利率变动100个基点对公司约5.669亿美元投资影响约420万美元[615] 公司外汇风险情况 - 公司有外币合同，面临外汇汇率波动风险，目前未进行套期保值[618] 公司通货膨胀影响情况 - 通货膨胀主要通过增加劳动力成本影响公司运营，但未影响当前展望和业务目标[619] 公司临床试验情况 - 公司目前有一项1/2期临床试验和三项3期临床试验正在进行，处于不同活动阶段[542] - 公司与合同研究组织（CRO）和合同制造组织（CMO）签订合同开展临床试验，费用根据服务进度估算计提[541][542] 公司非现金股票薪酬费用及模型参数情况 - 2023、2022和2021年非现金股票薪酬费用分别为4420万美元、3810万美元和2960万美元[545] - 2023、2022和2021年Black - Scholes期权定价模型中无风险利率分别为3.9%、1.7%和0.6%，预期波动率分别为50%、50%和59%，预期期限均为6.4年[545] 公司经营租赁租金承诺情况 - 截至2023年12月31日，公司经营租赁未来最低租金承诺总计3190万美元[592] 公司合作和许可协议里程碑评估情况 - 截至2023年12月31日，公司评估认为合作和许可协议相关里程碑仍受限，无需调整交易价格[536]