财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度净产品销售额为3990万美元，2022年同期为2580万美元，增长归因于FILSPARI在IgA肾病持续推出带来的净产品销售增长 [46] - 2023年第四季度总营收为4510万美元，2022年同期为2930万美元，该季度还确认了510万美元的许可和合作收入 [46] - 2023年第四季度非GAAP调整后研发费用为5530万美元，2022年同期为5200万美元；销售、一般和行政费用为6360万美元，2022年同期为5710万美元，差异主要归因于2023年2月FILSPARI加速批准后的商业推出相关活动 [47] - 2023年第四季度重组相关总费用预计在1200万 - 1400万美元之间；其他收入净额为570万美元，2022年同期为110万美元，差异主要归因于该时期利息收入增加 [48] - 2023年第四季度净亏损（包括终止经营业务）为9020万美元，即每股基本亏损1.18美元，2022年同期净亏损为6580万美元，即每股基本亏损1.03美元；非GAAP调整后净亏损（包括终止经营业务）为7180万美元，即每股基本亏损0.94美元，2022年同期为4690万美元，即每股基本亏损0.73美元 [48] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.669亿美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 2023年底，覆盖范围达到约70%的美国人口；第四季度新增约180个FILSPARI特定处方集，超过1000个处方集已纳入FILSPARI [17] - 2023年第四季度报告净产品销售额约1500万美元，全年近3000万美元 [43] - 2023年共收到超过1450份患者启动表，第四季度结束时新增459份患者启动表，每个季度都实现了环比增长 [33] pegtibatinase业务线 - 全球约有7000 - 10000名被诊断患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）且同型半胱氨酸水平未得到完全控制的患者，随着诊断改善和有效治疗的出现，预计患者数量将增长50%以上 [24] - 2023年从I/II期COMPOSE研究中获得了令人兴奋的数据，进一步证明了pegtibatinase成为HCU唯一疾病修饰疗法的潜力 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球IgAN、HCU和潜在FSGS市场预计在未来几年将超过100亿美元 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2024年首要任务是FILSPARI的强劲推出表现，预计2023年下半年的推出势头将延续到新年 [8] - 与Renalys达成协议，助力其开发计划，使FILSPARI能够在日本和亚洲其他地区上市 [9] - 2024年专注于招募III期HARMONY试验患者，并提高对HCU创新治疗需求的认识 [9] - 计划本季度提交sNDA，将FILSPARI从加速批准转为美国IgAN的全面批准；与CSL Vifor合作，预计本季度获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）关于FILSPARI有条件批准的意见 [25] 行业竞争 - FILSPARI是罕见肾病领域近期唯一在推出第一年每个季度需求都持续增长的产品 [23] - FILSPARI的研究使用了最大程度优化的活性对照药物，为该领域设定了最高标准，与其他试验相比具有优势 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司取得诸多成就的一年，获得了管线中的首个批准，推出了FILSPARI，为IgAN患者提供了首个也是唯一的非免疫抑制治疗选择 [5] - 尽管FSGS的DUPLEX研究未达预期，但公司迅速调整策略，专注资源，与监管机构合作，寻求未来潜在的监管途径 [7] - 对FILSPARI在2024年的表现充满信心，有多个转折点将支持其持续增长，有望成为IgAN的基础治疗药物 [18] - 对pegtibatinase的发展前景感到兴奋，III期HARMONY试验设计具有创新性，成功概率高，预计2026年获得顶线数据，2027年有可能获批 [14][15] 其他重要信息 - FILSPARI是唯一获批的IgAN非免疫抑制治疗药物，通过同时阻断肾脏中的内皮素 - I和血管紧张素II两条关键致病途径发挥作用，能够实现持续的蛋白尿减少和长期肾功能保存 [11] - PROTECT研究显示，与最大剂量滴定的厄贝沙坦相比，FILSPARI在1年时对绝对eGFR有每分钟1.7毫升的有利影响，2年时增加到每分钟3.7毫升，且第2年肾功能丧失速度明显慢于第1年 [37] - 预计FILSPARI将被纳入全球KDIGO指南，该指南更新可能会强调早期干预，降低蛋白尿治疗目标，从而增加FILSPARI的适用患者数量 [35] - III期HARMONY试验旨在招募最多70名HCU患者，以从基线到第6 - 12周总同型半胱氨酸的变化为主要终点，COMPOSE研究中最高剂量组该指标降低了67% [40] 问答环节所有提问和回答 问题: FILSPARI在PROTECT试验中的高门槛在处方医生群体中的反响如何 - 医生对PROTECT试验设计和强劲结果表示赞赏，理解活性对照臂的设置，认可FILSPARI随时间积累的益处，如第1年每分钟改善1.7毫升，第2年每分钟改善3.7毫升 [65] - 让医生理解试验设计和FILSPARI的益处需要一定教育，一旦他们花时间研究数据，就能认识到其优势，公司期待获得全面批准和更完善的标签，以便更好地传达长期益处 [66][67] 问题: 投资者在比较IgAN治疗方案时，应关注eGFR益处还是有其他更好的考量方式 - 蛋白尿和eGFR对患者治疗都很重要，但蛋白尿对肾科医生、患者和监管机构评估风险和治疗反应更为关键，因为蛋白尿变化更快，且多项数据集显示其与肾衰竭风险密切相关 [88] 问题: 如何看待FILSPARI第一季度的支付方重新授权和季节性因素 - 公司未提供相关指导，但销售团队年初表现良好，各项核心指标持续进步，第一季度将经历从毛收入到净收入的转变，这是新产品推出的新体验，具体情况有待观察 [91] 问题: sNDA提交是否包括移除黑框和REMS警告的请求，如何支持该请求 - 公司将在获批周年时提交首份年度REMS更新，突出肝脏安全性数据，同时本季度提交的sNDA将包含PROTECT研究的完整2年数据，以此为基础与FDA展开关于修改REMS计划的对话，但不确定FDA的回应 [73] 问题: 新患者启动表增长较为温和，这是否是未来的合理预期，直到关键转折点到来 - 考虑到处方医生群体在过去30 - 40年创新较少，适应和教育需要时间，FILSPARI在推出第一年每个季度都实现增长，这是近期罕见肾病产品中首次出现的情况 [76] - 预计今年KDIGO指南更新将推动患者启动表和收入持续增长 [76] 问题: 欧盟是否有可能给予FILSPARI全面批准，EMA对2年数据有何反馈 - 公司对本季度CHMP做出积极决定持乐观态度，2年数据有助于EMA决策，降低了类似加速批准的监管风险，但目前未讨论全面批准，且数据包不完整，预计本轮不会获得全面批准 [98] - 目前EMA在该过程中未提供反馈，后续走向全面批准时会有对话 [99] 问题: 监管机构是否会要求召开咨询委员会会议讨论FILSPARI转为全面批准，何时能得知是否需要召开 - 公司认为数据清晰，无争议性，监管机构无需寻求外部专家建议，预计不会召开咨询委员会会议，但如果召开公司会做好准备 [101] - 通常监管机构会在提交后60天内告知赞助商是否召开咨询委员会会议，若第一季度提交，预计中到下旬第二季度能得知结果 [101] 问题: 能否提供更多关于支付方偏离标签时提出的问题，以及全面批准后支付方行为是否会立即改变 - 支付方的授权标准通常参考标签和临床指南，临床指南中较低的蛋白尿目标允许更广泛的使用，随着指南中蛋白尿目标进一步降低和标签扩大，符合付费产品条件的患者群体将增加 [107] - 全面批准后，授权标准中蛋白尿阈值限制可能消失，患者群体将扩大；公司在处方集方面的领先地位和高标准的研究设计使其在应对竞争和支付方评估时处于有利位置 [109] 问题: 基于I/II期经验，HARMONY试验招募70名患者的预期如何，2026年顶线数据读出是否保守 - 试验设计关注总同型半胱氨酸变化和效果持久性，为期24周，患者随后进入开放标签阶段观察饮食自由化；计划从50个站点招募70名患者，2026年获得顶线数据 [111] - 公司有意控制初期招募速度，确保站点和患者有良好体验，对站点进行适当培训，并保证CMC规模扩大以支持整个研究和商业化 [111] - 试验有10周的筛选和饮食稳定期，以优化成功机会，时间线较长是合理的；随着社区意识提高，预计患者数量会增加，这将有利于HARMONY试验和未来获批后的推广 [113][114] 问题: 需要招募多少患者才能对试验效力有信心 - 公司对试验效力有信心，I/II期观察到总同型半胱氨酸降低67%，即使治疗效果显著降低或样本量减少，仍有很大机会达到终点 [116] 问题: 患者启动表数量增长与收入大幅增长的原因，以及1月价格上涨是否会在2024年带来收益 - 公司未提供患者数量细节，但在将患者启动表转化为付费患者方面取得了显著进展 [118] - 鉴于确认性数据显示FILSPARI能有效降低蛋白尿、保护eGFR，公司认为今年价格上涨是合理的 [118] 问题: FDA在定义FSGS最佳终点方面的工作有无更新，FILSPARI是否可能与B细胞调节剂进行联合研究 - 公司与患者组织、学术界和FDA合作的Parasol项目正在重新定义FSGS的终点，近期宣布关注基于蛋白尿的替代终点，公司计划在Parasol小组最终分析和决策后重新与FDA接触，目标时间是ASN会议 [154] - FILSPARI在IgAN治疗中起基础作用，其他免疫调节药物通常在基础治疗之上使用，公司对联合研究感兴趣，目前有两项FILSPARI加SGLT2的正在进行的研究，随着其他疗法获批，联合研究可能增加 [142][143] 问题: 新指南何时发布 - 公司知道指南正在制定中，预计本季度有进展，最终定稿可能在今年晚些时候 [103] 问题: FILSPARI的依从性情况如何，以及全年的增长预期 - FILSPARI的依从性高于预期，尽管有REMS计划要求每月进行肝脏检测，但患者看到治疗效果能达到目标水平，这激励他们继续使用该产品 [104] - 公司在将患者启动表转化为付费患者方面进展良好，符合罕见病产品的基准，预计这种趋势将持续，收入也会相应增长 [129] 问题: sNDA的审查期预计多长，KDIGO指南和正在进行的试验数据分析对治疗医生有何影响 - 预计sNDA将获得优先审查，与之前类似申请一致，审查期为6个月，即第三季度做出决定；若为标准审查，则需到年底，但无论哪种情况，今年都会有决定 [145] - KDIGO指南强调更低的蛋白尿目标会增加治疗紧迫性，促使医生改变治疗基础；标签扩大和指南更新将使FILSPARI的可及患者群体从3 - 5万增加到最多7万 [159][160] - 除了KDIGO指南和SGLT2联合研究，SPARTAN试验显示早期使用FILSPARI可使80%的患者蛋白尿减少，大部分患者达到完全缓解，且eGFR无变化，这表明早期治疗的益处 [161] 问题: 是否计划保留HCU患者登记册，能否披露已识别的患者数量 - 公司有患者登记册，并计划继续保留，认为这对社区是重要的信息来源 [163] - 关于披露患者识别信息，公司团队正在考虑，但目前无法承诺 [163]