药物研发进展 - 乐普生物自主研发的靶向组织因子抗体偶联药物MRG004A正式启动针对晚期胰腺癌的三期临床试验 [1] - 该药物采用Glyco ConnectTM定点偶联及Hydra SpaceTM极性间隔技术 将TF靶向单抗与高效抗微管蛋白抑制剂MMAE连接而成 [2] - 药物作用机制通过抗体识别癌细胞表面TF抗原 经内吞作用释放细胞毒素MMAE导致癌细胞死亡 具有靶向性强和副作用可控的优势 [3] 临床数据表现 - I/II期临床研究显示在2.0mg/kg剂量组中 12名可评估胰腺癌患者的客观缓解率达33.3%(4/12) 疾病控制率达83.3%(10/12) [3] - 在5例TF表达率≥50%且强度为3+的胰腺癌患者中 4例达到部分缓解 1例达到疾病稳定 [3] - 晚期胰腺癌当前治疗现状严峻 三线及三线后患者总生存期仅约三个月 一线治疗中位生存期不足一年 [4] 监管资格认定 - 2023年12月MRG004A用于治疗胰腺癌适应症获得FDA授予孤儿药资格认定 [4] - 2024年3月该药物获FDA授予快速通道资格 用于治疗胰腺癌 [4] - 三期临床试验登记号为CTR20253026 采用随机对照、双盲、多中心研究设计 [2] 市场潜力与治疗前景 - 靶向组织因子在多种肿瘤中高表达 包括胰腺癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌和卵巢癌等 [2] - 若三期临床试验成功 MRG004A有望改变胰腺癌现有治疗格局 为晚期患者提供新的治疗选择 [4] - 胰腺癌被称为"癌中之王" 死亡率高且预后改善远落后于其他实体瘤 [4]