公司临床进展 - GFH276治疗RAS突变型晚期实体瘤的I/II期试验首例患者已完成入组[1] - 国家药品监督管理局已于9月初批准GFH276进入开放标签及多中心研究的临床试验申请[1] - GFH276为劲方自主开发的分子胶Pan RAS(ON)抑制剂、拥有全球权益[1] 产品管线与市场地位 - GFH276开发进度位于Pan RAS(ON)抑制剂赛道的全球前三位[1] - GFH276为劲方管线中第三款进入临床研究的RAS靶向疗法[1] - 公司管线中KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞(GFH925)已成功上市、GFH375则位于口服KRAS G12D抑制剂开发第一梯队[1] - GFH276是劲方管线中首个进入临床研究的分子胶产品，公司自研的EGFR-Pan RAS ADC也进入临床申报阶段[2] 临床研究设计 - GFH276临床研究的Ia期临床试验将在中山大学肿瘤防治中心、上海复旦大学附属肿瘤医院等约10家研究中心开展[1] - 整体I期试验主要研究目的为评估GFH276在患者当中的安全性╱耐受性以及II期推荐剂量，并评估GFH276的药代动力学特征及初步疗效[1] 产品机制与临床前数据 - GFH276为机制独特的口服分子胶Pan RAS(ON)抑制剂，采用三复合物作用机制(CypA-GFH276-RAS)，可更高效抑制多数活化状态的野生╱突变型RAS蛋白亚型[3] - GFH276可靶向抑制多数活化状态的野生╱突变型RAS蛋白[2] - 临床前研究显示，GFH276呈现剂量依赖式的抗肿瘤活性并在多种KRAS突变肿瘤模型中促进肿瘤消退[3] - 根据2025年AACR年会壁报数据，GFH276在多种RAS突变肿瘤模型中显示了相较于海外同类产品的更低起效剂量和更佳药代动力学特征，并在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现良好的安全性及靶向特异性[2] - GFH276在多种机理诱导的KRAS抑制剂耐药细胞系中均保持强效活性、显示多重抗耐药潜力[2] - 与第一代SIIP结合型KRAS抑制剂相比，GFH276有望克服现有药物导致的适应性、获得性耐药局限[3] 行业背景与市场潜力 - 弗若斯特沙利文数据显示2025年全球癌症发病人数预计达到近2200万，其中约30%(超过650万)癌症患者的肿瘤细胞中会出现不同亚型的RAS基因突变[1] - 目前全球尚无泛RAS靶向药获批上市[1] - RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一[2]