阳光诺和增资元码智药事件 - 10月20日，阳光诺和宣布以自有资金出资1500万元认缴元码智药新增注册资本11.0556万元，增资完成后将持有其8.2%的股权 [2] - 元码智药成立于2023年6月，最近一年总资产为486.21万元，净资产为-506.13万元，营业收入0元，净利润339.28万元，符合生物医药创新企业早期“重研发、高投入”的行业特征 [2] - 公司本次投资金额占整体资产比例较低，不会对现金流造成压力，公司将依托自身产业链优势与元码智药在研发推进、临床转化等方面开展协同合作 [3] 体内CAR-T疗法技术优势 - 相较于传统CAR-T疗法3-4周的制备周期和上百万元的治疗费用，体内CAR-T技术将制备周期缩短至2-3天，成本有望降至传统疗法的1/10，单疗程或可压到5万美元以下 [7] - 体内CAR-T是“现货型”产品，无需淋巴清除化疗，避免相关感染和出血风险，且体内改造的T细胞更“年轻”，持久性可能更好 [3][7] - 同一平台可快速切换靶点，已看到CD19、BCMA、CD22、GPC3等多靶点布局，并向实体瘤和自免疾病延伸 [7] 全球体内CAR-T领域投资与合作动态 - 10月16日，普瑞金与吉利德科学子公司Kite就体内原位编辑疗法领域达成合作，普瑞金获得总计1.2亿美元首付款，并有权获得最高可达15.2亿美元的里程碑付款及销售分成 [5][6] - 今年10月，百时美施贵宝宣布以15亿美元现金收购体内CAR-T公司Orbital Therapeutics [6] - 今年3月，阿斯利康以10亿美元收购EsoBiotec；6月，艾伯维斥资21亿美元收购Capstan Therapeutics [7] 体内CAR-T疗法研发进展与平台 - 元码智药建立了领先的环状mRNA新药开发平台，在无痕高效环化、AI序列设计、体内T细胞靶向递送等高壁垒环节实现技术突破，其环状mRNA体内CAR-T疗法有望成为全球首个进入临床的同类疗法 [2][4] - Kite公司的INT2104项目是全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法 [6] - 体内CAR-T研发主要依托慢病毒载体和LNP-mRNA两大技术平台 [3] 体内CAR-T疗法面临的挑战 - 技术面临递送效率、体内剂量控制、长期安全性等挑战，靶向递送效率是首要技术难题，载体的T细胞特异性有待提高，脱靶效应可能影响治疗的精准性和安全性 [9] - 重复给药可能诱发抗载体免疫反应，需要开发新型免疫逃逸策略或个体化给药方案 [9] - 临床风险包括致瘤致毒风险、疗效持续性及稳定性、批间一致性等 [9] 体内CAR-T疗法未来展望 - 行业判断3-5年内将出现首个获批上市的体内CAR-T产品，并可能与体外CAR-T长期并存，最终成为“普惠型”细胞治疗的主流平台 [10] - 体内CAR-T被视为“细胞治疗的第二次革命”，有望让CAR-T从“奢侈品”变成“现货药” [10] - 随着研发深入与临床进展推进，体内CAR-T或将在不远的将来为更多患者带来可及、可负担的治疗新希望 [11]