行业趋势 - 在细胞与基因治疗行业整体经历“退潮期”的背景下，眼科CGT领域却逆势迎来交易热潮，罗氏、辉瑞等巨头收缩AAV基因治疗布局，而礼来、大冢制药、艾伯维等公司则积极加码 [1] - 眼科成为CGT技术落地最佳试验场的关键原因在于眼睛是“免疫特权器官”，血-眼屏障使其与免疫系统相对独立，且许多致盲性眼病由单基因突变引起，靶点明确 [4][5] - 基因治疗适应症正从单基因罕见病向多因素常见病延伸，例如湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿等，市场空间从数千人扩展至数千万人，实现从“小众治愈”到“大众获益”的跨越 [6] - 除AAV基因疗法外，小核酸药物技术也正加速进入眼科领域，例如安斯泰来的RNA适配体疗法Izervay已于2023年获批，2024年销售额约3.4亿美元 [6] 礼来的战略布局 - 礼来在近一个月内完成两笔关键交易：以最高2.62亿美元收购Adverum获得湿性年龄相关性黄斑变性基因疗法Ixo-vec；以7500万美元首付款、最高4.75亿美元里程碑款与MeiraGTx合作获得Leber先天性黑蒙4型基因疗法全球权利 [1] - 礼来的布局瞄准眼科CGT的两条核心赛道：针对Leber先天性黑蒙4型的罕见遗传性眼病疗法AAV-AIPL1，以及针对黄斑变性的常见致盲眼病疗法Ixo-vec，完成了从罕见病到常见病、从临床后期资产到平台技术的覆盖 [2][3] - 通过与MeiraGTx的合作，礼来不仅获得AAV-AIPL1资产，还获得了该公司的基因治疗工具和“核糖开关”基因调控技术使用权，为其未来开发其他复杂眼科疾病治疗方案奠定技术基础 [3] 主要在研疗法与临床进展 - 目前超过10款眼科AAV基因疗法已进入Ⅲ期临床，适应症布局呈现罕见病与常见病并重的特点 [5] - Nanoscope Therapeutics的核心在研疗法MCO-010已启动向FDA滚动递交BLA，用于治疗视网膜色素变性，临床数据显示接受治疗的18名患者100%获得临床意义视力改善 [5] - 艾伯维从收购获得的ABBV-RGX-314已进入III期临床，其II期研究显示14例高剂量治疗患者6个月后最佳矫正视力评分增加8.6个字母 [9][10] - 大冢制药以8500万美元首付款获得4D Molecular的4D-150亚太地区权利，其I/II期试验显示治疗负担降低78%-94%，97%患者无炎症反应，正推进III期临床 [9] - 国内药企加速追赶，例如朗信生物的LX102在nAMD II期试验中36周时超75%患者实现视网膜水肿完全消退，显著高于对照组的20%，即将进入III期临床 [10] 技术发展与创新方向 - 基因疗法技术呈现多样化发展，出现了如光遗传学技术等不针对特定突变类型的通用型疗法，有望覆盖更广泛患者群体，例如MCO-010和星明优健合作的UGX-202 [5][6] - “核糖开关”基因调控技术能对基因表达进行精细调控，解决AAV载体递送中目标基因表达控制的关键挑战 [3] - 疗法旨在从“终身注射治疗”转向“一次治愈”，例如Ixo-vec通过单次玻璃体内注射实现阿柏西普的持续表达，4D-150可长期表达阿柏西普使患者一次治疗后可能终生受益 [3][9] 市场竞争与商业化前景 - 美国完善的罕见病支付体系使高价CGT疗法商业化成为可能，即使定价百万美元的“一针复明”疗法也具备商业化可行性 [8] - 基因疗法通过解决现有抗VEGF药物需频繁注射导致的患者依从性差问题，谋求商业化成功，市场调查显示50%医生将基因治疗列为新生血管性视网膜疾病首选疗法 [8][9] - 未来几年是行业关键窗口期，随着多款疗法上市闯关，眼科市场格局或将重塑，但AAV载体的递送效率、长期安全性、制造成本等技术挑战依然存在 [11]