诺和诺德口服司美格鲁肽阿尔茨海默病临床试验结果 - 口服司美格鲁肽针对早期症状性阿尔茨海默病的III期EVOKE和EVOKE+临床试验两年期主要分析结果未达目标，未能将患者认知衰退速度减缓20% [1][3] - 试验数据显示数千名参与研究的患者均未出现明显改善，核心终点临床痴呆评定量表总和评分未获显著改善 [3] - 基于结果，公司宣布终止两项试验的一年扩展期，初步结果将于2025年12月公布，完整结果将于2026年3月发布 [3] 试验失败的影响与公司回应 - 消息公布后，公司股价下挫逾10% [1] - 公司研发执行副总裁表示，虽然司美格鲁肽在延缓阿尔茨海默病进展方面未显示疗效，但其在2型糖尿病、肥胖及相关合并症领域的证据体系依然坚实 [4] 阿尔茨海默病药物研发的科学背景与挑战 - 阿尔茨海默病被视为“3型糖尿病”，与脑胰岛素抵抗相关，司美格鲁肽基于GLP-1的抗炎、改善代谢机制进行挑战 [5] - 试验中口服司美格鲁肽改善了部分阿尔茨海默病相关的生物标志物，但未能转化为患者病情的临床改善 [3] - 失败意义在于区分预防与治疗，疾病早期改善代谢或可预防，但对已出现轻度认知障碍的患者，复杂病理网络可能难以通过改善代谢逆转 [5] 阿尔茨海默病治疗市场竞争格局 - 全球阿尔茨海默病治疗市场规模预计到2030年将突破600亿美元，中国市场将达到500亿元人民币级别 [7] - 目前获批的疾病修饰治疗药物为直接针对致病蛋白的单抗药物，如卫材的仑卡奈单抗和礼来的多奈单抗，能在18个月内减缓约20–35%的认知功能衰退 [7] - 行业报告显示临床阶段阿尔茨海默病在研药物超过140个，其中III期约30多个，包括礼来的Remternetug和罗氏的Trontinemab等 [8] - 国内药企如恒瑞医药和康诺亚也布局了阿尔茨海默病在研药物 [8]