公司核心进展 - 公司宣布其口服KRAS G12D抑制剂GFH375（海外称VS-7375）的注册性III期临床试验（GFH375X1301）已在北京大学肿瘤医院启动，该试验针对经治的KRAS G12D突变型转移性胰腺癌患者 [1] - 该III期试验为多中心、开放标签、随机对照研究，计划在大约40家中心开展，入组约320名既往接受过至少一种标准系统性治疗的转移性胰腺癌患者 [2] - 公司表示这是全球首个口服RAS抑制剂治疗胰腺癌的注册性临床研究，标志着其临床研发的重要里程碑 [3] 产品管线与临床开发 - GFH375开发进度位于全球口服KRAS G12D抑制剂第一梯队，目前有多项单药和联合疗法临床探索在中国（由公司主导）及海外（由合作伙伴Verastem Oncology主导）进行 [1] - 正在探索的联合疗法包括GFH375联合化疗（白蛋白紫杉醇和吉西他滨）一线治疗晚期胰腺导管腺癌 [1] - GFH375/VS-7375已获得美国FDA快速通道资格认定，用于治疗各线局部晚期及转移性KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌患者 [1] - 该产品于去年进入临床试验，今年已获得优秀的单药I/II期研究数据，并近期进入了多项单药及联合疗法试验 [3] 市场与疾病背景 - 胰腺癌恶性程度高、预后极差，5年生存率不足10% [2] - 目前胰腺癌治疗仍以化疗药物为主，二线至三线治疗的客观缓解率仅为10-20%，三线及以上尚无标准治疗方案 [2] - 沙利文资料显示，预计到2037年全球胰腺癌新发病例将超过77万人 [2] - 科研文献显示近40%的胰腺癌患者存在KRAS G12D突变，而全球尚无相关靶向药物获批上市 [2] 靶点科学依据 - KRAS G12D突变是晚期胰腺导管腺癌患者应答率及总生存期不佳的独立预后标志物 [2] - KRAS G12D突变在调节性T细胞转化过程中发挥关键作用，可促进形成免疫抑制性肿瘤微环境，并导致患者对免疫检查点抑制剂应答不佳 [2] 公司战略与展望 - 公司首席医学官表示，该里程碑体现了公司临床团队的研发执行能力以及公司深耕于RAS疗法矩阵的一体化新药开发实力 [3] - 公司期待GFH375在注册性III期研究中取得积极结果，并期待以GFH375为代表的RAS靶向药物在未来实现更多突破 [3] - 公司计划将GFH375与其恶病质双抗疗法相结合，形成靶向胰腺癌的协同性治疗矩阵 [3]