核心观点 - 维立志博自主研发的GPRC5D/CD3双特异性抗体LBL-034在治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的I/II期临床研究中展现出优异的疗效和良好的安全性 具有同类最佳治疗潜力 [1] 临床数据与疗效 - 在400至1,200μg/kg剂量范围(n=40) 客观缓解率为82.5% 完全缓解及以上为52.5% 非常好的部分缓解及以上为72.5% 微小残留病灶阴性率为80.0% [2] - 在800μg/kg剂量水平 客观缓解率和完全缓解及以上率分别高达90.9%和63.6% [2] - 在400至1,200μg/kg剂量范围 12个月无进展生存期率为61.2% 中位随访时间9.6个月 [2] - 在400μg/kg剂量组(n=11) 中位随访时间达13.1个月 12个月无进展生存期率为56.8% [2] 针对难治亚组的疗效 - 对于伴髓外病变的患者 客观缓解率为75.0% 其中2例达到严格意义的完全缓解 [2] - 在1,200μg/kg剂量组 伴有髓外病变患者的客观缓解率达到100% 且观察到病灶快速缩小 [2] - 在既往接受过BCMA靶向治疗的患者中 客观缓解率为85.7% 完全缓解/严格意义的完全缓解为57.1% [2] 安全性特征 - LBL-034剂量递增至1,200μg/kg 未观察到任何剂量限制性毒性 未达到最大耐受剂量 [1] - 与生活质量密切相关不良事件均为1至2级 多数发生于第一周期 后续发生率显著降低 不影响治疗连续性 [1] - 味觉、皮肤和指甲毒性发生率低 且有自愈倾向 [1] 研发进展与行业地位 - LBL-034的临床前研究疗效可媲美或超越领先竞争对手 [3] - 截至2024年11月 LBL-034是全球临床进度第二的靶向GPRC5D的CD3 T-cell engager [3] - 于2024年10月 LBL-034获得美国FDA的孤儿药认定 用于治疗多发性骨髓瘤 [3]