核心观点 - 歌礼制药口服GLP-1R激动剂ASC30在治疗肥胖的II期研究中取得积极顶线结果 所有剂量均达到具有统计学显著性和临床意义的主要终点 其中60毫克剂量组经安慰剂校正后平均体重下降达7.7% 且显示出良好的安全性与胃肠道耐受性 公司计划于2026年第一季度向FDA递交数据并申请II期临床试验结束会议 [1][4] 临床试验疗效数据 - 研究为在美国多中心开展的13周II期研究 共入组125名肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者 基线平均体重为107.3公斤 平均BMI为38.6 kg/m² [1] - 研究评估了20毫克、40毫克和60毫克三个剂量的ASC30口服片 所有剂量在第13周时均达到主要终点 与安慰剂相比的体重下降p值均小于0.0001 [1] - 经安慰剂校正后的平均体重下降呈剂量依赖性 20毫克、40毫克和60毫克剂量组分别下降5.4%、7.0%和7.7% 未观察到减重平台期 [1] - 在60毫克剂量组中 80.0%的受试者体重下降≥5% 45.0%的受试者体重下降≥7% 而安慰剂组这两个比例均为4.2% [2] 药物安全性及耐受性 - 所有剂量组的ASC30均降低了多项心血管风险标志物 包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯以及收缩压和舒张压 [2] - 研究中每周滴定至目标剂量的ASC30 其呕吐发生率约为已公布的每周滴定orforglipron观察到的呕吐发生率的一半 其胃肠道耐受性与已公布的orforglipron在III期研究中每四周滴定的结果相当 [3] - 研究中所有胃肠道不良事件的严重程度均为1级（轻度）或2级（中度） 大部分发生在剂量滴定期间 无3级（重度）或以上胃肠道不良事件 也未发现任何与药物相关的严重不良事件 [3] - 整个II期研究因不良事件导致的总体停药率为4.8% 各剂量组因不良事件导致的停药率分别为：20毫克组7.3%、40毫克组7.5%、60毫克组0.0% 安慰剂组为0.0% 导致停药的不良事件仅为胃肠道不良事件（恶心、呕吐和便秘） [4] - 未观察到肝脏安全性信号 丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶或总胆红素水平未有升高 实验室检查、生命体征、心电图和体格检查均未发现异常 [4] 公司计划与前景展望 - 公司创始人兼首席执行官表示 ASC30在减重和胃肠道耐受性方面展现出同类最佳潜力 并预期在III期研究中采用每四周滴定方案后 其胃肠道耐受性将得到进一步提升 [4] - 公司计划在2026年第一季度向美国食品药品监督管理局递交这些数据及申请II期临床试验结束会议 [4]