公司核心事件 - 亚盛医药原创新一代BTK靶向蛋白降解剂APG-3288的新药临床申请已获美国FDA许可，将开展治疗复发/难治B细胞恶性肿瘤的临床研究，标志着公司在靶向蛋白降解领域的研发成果正式进入临床阶段 [1] - 得益于该消息利好，公司股价当日开盘后一路走高，最大涨幅接近10% [1] 临床研究概述 - APG-3288的临床研究是一项全球多中心、开放性的I期研究，旨在评估其在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效 [3] 靶点与市场背景 - BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，其异常激活与多种B细胞恶性肿瘤的发生和进展密切相关，包括多种B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病以及华氏巨球蛋白血症等 [3] - 全球BTK市场已成长为一个近300亿美元空间的大赛道 [3] - 在第一代BTK药物解决可治性问题后，后续药物正致力于攻克耐药性挑战并通过机制创新拓展适应症 [4] 新一代治疗方案机制 - 与传统BTK抑制剂“抑制活性”不同，蛋白降解剂的作用机制是“直接清除蛋白”，这被视为新一代治疗方案，具有解决抑制剂耐药痛点及提升疗效的潜力 [5] - APG-3288是基于PROTAC技术平台自主研发的首个新型高效和高选择性BTK降解剂，通过促进三元复合物形成，经蛋白酶体降解BTK蛋白 [5] - APG-3288可诱导野生型与多种对现有BTK抑制耐药的突变型BTK发生快速、强效、高选择性和持续性的降解，从而克服BTK抑制剂耐药 [6] - 临床前研究显示，与其他在研BTK降解剂相比，APG-3288具有更强的BTK降解能力、更高的选择性及更优越的药代动力学特征 [7] 管线联合用药潜力 - APG-3288与公司旗下国内获批的首款国产BCL-2抑制剂利沙托克拉存在巨大的联合用药潜力，有望开启慢性淋巴细胞白血病深度缓解与停药新路径 [8] - 从作用机理看，BTK抑制剂与BCL-2抑制剂的联合有望实现互补的协同杀伤机制，为深度缓解提供分子基础 [8] - 伊布替尼和维奈克拉的联合治疗临床数据为BTK抑制剂与BCL-2抑制剂联合用药的可行性提供了有力的循证支持 [8] - 亚盛医药手握首个在国内获批上市的国产原研Bcl-2抑制剂利沙托克拉，其在临床数据中已验证了单药和联合治疗的最佳潜力 [9] - 公司管线内一种新型的APG-3288联合利沙托克拉进行限时巩固治疗的策略有望应运而生，推动治疗目标从“终身控制”转向“停药可能” [9][10] 公司战略与展望 - 公司首席医学官表示，基于PROTAC技术的BTK降解剂能够彻底降解靶点蛋白，从分子机制上具备更强的疗效 [10] - APG-3288在多个BTK耐药模型中展现出的高选择性、强效和一致的药代/药效学特征，验证了其差异化PROTAC设计理念 [10] - 此次IND获批是公司在BTK靶向治疗领域的重大里程碑，为进一步挖掘该药物与公司已有小分子靶向药之间的联合治疗潜力奠定了基础 [10] - 公司将快速推进APG-3288的全球临床开发，积极探索其在血液肿瘤及其他BTK相关疾病中的治疗潜力 [10]