文章核心观点 - 安进公司终止了其引进的OX40单抗rocatinlimab的开发和商业化合作 尽管该药物在特应性皮炎领域取得了两项三期临床成功 但疗效数据不足以挑战现有主流疗法度普利尤单抗 这反映了自身免疫疾病领域新药研发面临的巨大竞争挑战 [1][4][5] 安进的赌局与引进背景 - 安进在2021年6月以4亿美元首付款、最高8.5亿美元的潜在里程碑付款及未来销售分成 从日本协和麒麟获得了rocatinlimab在日本以外的全球权益 旨在豪赌自身免疫疾病的未来市场 [1] - OX40/OX40L靶点位于T细胞激活的上游 阻断其相互作用可抑制多种T细胞相关的病理性免疫应答 在特应性皮炎、哮喘等多种自身免疫性疾病中表达升高 因此成为研发热点 [2] - rocatinlimab早期二期数据惊艳：在特应性皮炎患者中 600mg每两周剂量组EASI评分降低57.4% 300mg每两周剂量组降低61.1% 而安慰剂组仅降低15% 所有剂量组对比安慰剂均有统计学显著差异(P<0.001) 这促使安进全力推进三期临床 [3] 临床成功但商业失败 - rocatinlimab在2025年宣布两项三期临床(IGNITE和SHUTTLE)成功 均达到第24周的共同主要终点(EASI-75及vIGA-AD 0/1应答)及全部关键次要终点 [4] - 然而 在非头对头比较中 rocatinlimab的疗效数据显著低于市场领导者度普利尤单抗：在SHUTTLE研究中 rocatinlimab低剂量和高剂量组达到EASI75的患者比例分别为54.1%和52.3% 与安慰剂组的差异仅为30.4%和28.7% [4] - 相比之下 度普利尤单抗的CHRONOS研究显示 在联合TCS治疗下 每周和每两周给药组达到EASI75的比例均超过60% 且与安慰剂组的差异均超过40% 显示出明显的疗效优势 [4] - 鉴于度普利尤单抗在特应性皮炎领域已建立的强大市场地位和疗效优势 安进最终基于战略性产品组合优先级调整 决定终止该项目的合作 [1][5] 研发投入与行业启示 - 安进为rocatinlimab开展了大规模的临床项目 仅针对中重度特应性皮炎就启动了8项三期研究 共招募超过3300名患者 此外还有针对结节性痒疹的三期研究和针对哮喘的二期研究 [7][8] - 特应性皮炎市场庞大且存在未满足的临床需求 患者需长期用药 但现有疗法如度普利尤单抗存在每两周给药导致的“针头疲劳”等依从性问题 这为新药提供了机会 [9] - 该领域竞争激烈 新药想要成功 首先需要跨越度普利尤单抗这座“大山” 其次还需应对其他竞争对手 安进的案例表明 即使二期数据出色 在三期临床成功后仍可能因商业竞争力不足而失败 这为行业后来者提供了警示 [9][10][11]