小核酸药物的颠覆性优势 - 小核酸药物通过siRNA、ASO等短链核酸分子，在信使RNA层面精准沉默或调控致病基因表达，为超过80%的传统“不可成药”疾病相关靶点提供了新治疗思路[2][3] - 其优势体现在三个维度：突破“不可成药”靶点局限（如诺西那生钠治疗SMA）、兼具精准性（脱靶率低）与长效性（如英克司兰每6个月给药一次）、以及研发效率与临床开发成功率显著（研发周期较抗体药缩短2-3年，临床1期至3期累计转化率达64.4%）[4] - 全球小核酸药物市场规模已从2019年的27亿美元增长至2024年的57亿美元，复合年增长率为16.2%，预计到2029年将达到206亿美元，2034年达到549亿美元[8] 技术突破与市场应用拓展 - 递送系统是制约小核酸药物发展的关键瓶颈，也是价值爆发的核心引擎，技术突破正推动药物从肝靶向向脑、肺等肝外靶向组织扩展[5] - 在研小核酸药物中，ASO和siRNA是研发重点，占比分别为38%和32%，FDA已批准19种小核酸药物上市，其中13种靶向遗传性疾病[5] - 在研siRNA药物的适应症已从罕见病向重大慢性病延伸，糖脂代谢和心血管疾病占在研管线的64%，肾相关代谢疾病和CNS疾病（如阿尔兹海默症）也是重要方向[6] - siRNA市场增长迅猛，其市场规模占比从2019年的2亿美元（7%）提升至2024年的24亿美元（44.5%），未来有望成为小核酸主流细分[9] 全球研发进展与巨头布局 - 全球已获批8款siRNA药物，涉及Alnylam、诺华、诺和诺德、赛诺菲、Arrowhead等公司，覆盖hATTR、高草酸尿症、高胆固醇血症、血友病等多种疾病[7] - 诺华于2025年10月以120亿美元收购Avidity公司，旨在获取其AOC平台技术，以将小核酸药物递送至肌肉、心脏及中枢神经系统[8] - 国内企业舶望制药与诺华就siRNA管线达成合作，共同探索高血压治疗潜力，舶望制药获得1.6亿美元首付款及53.6亿美元潜在总金额[8] - 诺华的LP(a)药物Pelacarsen将于2026年上半年读出3期临床数据，减肥领域INHBE和ALK7靶点数据持续验证，后续多个靶点临床数据将陆续读出[8] 中国小核酸产业崛起 - 中国创新药出海加速，舶望制药、迈威生物、靖因药业等企业通过授权交易将siRNA资产推向全球，交易金额屡破10亿美元，标志着中国创新能力获国际认可[13] - 国内已形成一批研发平台型企业，包括石药集团（推进中美临床）、瑞博生物（肝外递送与热门靶点）、圣诺医药（双靶点与肿瘤）、以及通过收购赫吉亚快速切入赛道的中生制药（主打LPa超长效年制剂，已进入2期临床）[13] - 自研管线布局企业包括必贝特（双靶点和肝外递送）、前沿生物（聚焦MASP单/双靶点于IgA肾病）、悦康药业、福元医药、迈威生物、东阳光药等[16] - 此外，还有众多企业通过合作投资布局，如信立泰、阳光诺和、特宝生物、君实生物、信达生物、热景生物等[19]